新城疫病毒及疫苗简析

李昀函

中图分类号：S858.31 文献标识码：C 文章编号：1673-1085（2023）08-0047-03

新城疫（ND）是严重损害禽类健康的疾病之一，由新城疫病毒（NDV）引起，能够感染鸡、火鸡、野鸡、鹌鹑等家禽及野禽，因其基因型众多，给ND防控带来巨大困难。目前主要以免疫预防来防控ND，接种疫苗是重要的手段。

1 ND病毒

1.1 NDV病原学特征

NDV又称禽副粘病毒１型， 属于副粘病毒科。NDV的基因组是单股负链RNA，长约15.2 kb，由NP（衣壳蛋白）、P（磷蛋白）、M（基质蛋白）、F（融合蛋白）、HN（血凝素神经氨酸酶蛋白）和L（大蛋白）[1-2]６种结构蛋白依次编码。这6种主要结构蛋白可分为两类。NP、P、L共同参与病毒RNA的转录和复制，为一类，是内部蛋白，形成有活性的mRNA；HN、F、M为另一类，是外部蛋白。M是非糖基化蛋白，构成囊膜内表面的支撑物[3]。HN、F是重要的保护性抗原，大小纤突位于囊膜外表面，是两种糖基化蛋白。

1.2 ND的流行病学

1.2.1 传染源 易感动物主要为鸡、火鸡、野鸡、鹌鹑等家禽及野禽，鸡与火鸡最易感，其次是野鸡[4]。病鸡是主要的传染源，感染后机体的所有器官、体液和分泌物中都存在病毒，其中脑、肺、脾的病毒含量最高[5]。如果将在外采买的带毒鸡与健康鸡群进行合群饲养，则极易引起ND的流行。

1.2.2 传播途径 NDV通过呼吸道和消化道传播。禽类屠宰后的羽毛、血液、内脏、消化道内容物及产品都能够携带NDV，并可导致其它禽类感染。接触病禽的鼻腔和口腔分泌物、伤口、排泄物以及交配均可导致本病传播。本病也可通过被污染的饲料和用具、寄生虫、家畜和人等进行传播[6]。在不良环境因素或应激因素等刺激下易通过呼吸道传播，因其呼吸道失去黏膜系统的屏障作用，NDV长驱直入，最终导致感染本病[7]。

1.2.3 流行特点 ND一年四季均易流行，特别是早春和寒冷的冬季，30～50日龄的鸡更易感，开产前后或产蛋高峰期前后也极易感染[8]。

1.3 NDV的致病性

理论上NDV只有一种血清型， NDV毒株毒力的强弱决定了不同毒株对禽的致病性。但不同的毒株差异很大，分为无毒力株、弱毒力株（缓发型）、中毒力株（中发型）、强毒株（速发型）四种类型。做疫苗多用缓发型病毒株和中发型病毒株；速发型病毒株是国际上用于人工感染的标准毒株，多属于地方流行的野毒株[9]。

2 ND疫苗

2.1 活疫苗

迄今为止，一些NDV弱毒株B1、F、La Sota、V4和I2等，被广泛应用于制备活疫苗，其中La Sota具有强免疫原性，是在不同国家中使用最广泛的毒株。两重乳酸杆菌L.casei.zhang和MG2-1灌服可增强La Sota系疫苗的免疫作用[10]。B1具有高度减毒特性，接种后不出现呼吸障碍反应。V4、I2的主要特点是热稳定性好，可耐受高温，可以在没有冷链的情况下运输[11]。我国目前常用的疫苗是La Sota系疫苗和V4疫苗。ND弱毒苗一般通过点眼滴鼻、饮水和气雾等方式进行免疫。

2.2 灭活疫苗

ND灭活疫苗是最早开始免疫鸡的疫苗。使用物理或化学的方法灭活高滴度的毒株，然后混入佐剂，就制成灭活疫苗。利用反向遗传技术，我国自主研发了基因Ⅶ型NDV灭活疫苗株A-NDV-Ⅶ。与La Sota活疫苗相比，提高了临床保护效率20% ，A-NDV-Ⅶ可使免疫鸡群获得更高的抗体水平[11]。

2.3 DNA疫苗

动物宿主应用DNA疫苗时，疫苗中的重组质粒克隆的基因，转录和翻译成蛋白质诱导宿主产生保护性免疫反应。纳米颗粒疫苗使用了纳米材料，生物相容性好、缓释、粒径小、低毒性，具有纳米颗粒递送系统，不但能将药物稳定地靶向传送至细胞，而且对黏膜免疫应答有一定的改善作用，并有效地控制和延长了药物的释放 [12]。

免疫了DNA疫苗的SPF鸡，壳聚糖包裹的编码NDV F基因，增强了黏膜、体液和细胞介导的免疫反应[13]。DNA疫苗具有良好的诱导CD4+和CD8+免疫反应的能力，安全性高。免疫原性差、生产成本高、不适合大规模给药等则是DNA疫苗的缺点，更重要的是，给药时如果没有任何递送载体，DNA疫苗很容易被核酸酶降解[14]。

2.4 重组病毒载体疫苗

家禽重组病毒载体疫苗，最常见的载体是鸡痘病毒、火鸡疱疹病毒、痘苗病毒[15]，能够通过TLR激活诱导强炎症性先天免疫反应，并具有高度免疫原性，用鸡胚成纤维细胞可以更容易地大规模繁殖。该类载体不适用于对该载体已有免疫敏感性的个体[14]。

2.5 病毒样颗粒疫苗

病毒样颗粒（VLPs）能够引发强大的免疫反应，并且在形态上与病毒非常相似，难题是很难大批量生产VLPs。因为不能在接种疫苗的宿主中复制，VLPs在免疫时需要与佐剂一起大量给药，才能达到免疫效果[14]。不同的NDV株糖蛋白组装成VLPs，开发的广谱ND疫苗具有广阔的应用前景[11]。

2.6 ND疫苗研究展望

从现有疫苗发展情况来看，免疫ND弱毒疫苗后动物能够较快地得到保护，并刺激产生局部免疫。但活病毒存在恢复毒力的可能，并可引起接种禽类的临床症状，同时受母源抗体的影响较大。ND灭活疫苗不能用作紧急预防免疫。NDV载体疫苗以牺牲部分 NDV保護为代价的方式避开NDV特异性母源抗体的干扰，导致免疫剂量不足，因此需要额外接种疫苗。VLPs和DNA 疫苗最为安全，但免疫原性较差。专门针对特定地区的流行基因型，经过合理设计、低成本生产的基因型匹配的重组减毒活疫苗候选疫苗，是针对家禽 NDV强毒感染最有希望的疫苗。

参考文献：

[1]  陆小龙. Vimentin蛋白调控不同毒力基因Ⅲ型新城疫病毒感染的机制研究[D].扬州：扬州大学，2022.

[2]  邓珊珊.鸡基质蛋白3在新城疫病毒复制中的作用研究[D].贵阳：贵州大学，2019.

[3]  韩正博.新城疫现地分离株基因型分析和复合灭活疫苗研制[D].哈尔滨：东北农业大学，2003.

[4]  齐雪峰，罗薇，杨晓燕，等.鸡新城疫免疫研究进展[J].西南民族大学学报（自然科学版），2004，30（1）： 24-30。

[5]  查干花.浅谈鸡新城疫病[J].现代农业，2016（11）：75-77.

[6]  王学霞.鸡新城疫流行特点及防控对策研究[J].家禽科学，2022（08）：41-43.

[7]  许奇锋.浅谈家禽呼吸系统疾病[J].中国动物保健，2022，24（11）：44-45.

[8]  潘明华.禽流感/新城疫抗体水平检测及其在生产中的应用[D].新乡：河南科技学院，2022.

[9]  牟永成.鸡病毒性疾病的防控措施[J].中国畜牧业，2022，No.597（06）：94-95.

[10]任贵强，张七斤，张和平，等.两株乳酸菌对鸡新城疫HI抗体效价影响的研究[J].中国家禽，2006（04）：15-17.

[11]任金莲，林秋燕，陈礼斌，等.新城疫疫苗研究进展[J].养禽与禽病防治，2022（12）：20-24.

[12]吳耀棠.新城疫病毒基因Ⅶ型DNA纳米颗粒疫苗的制备[D].广州：华南农业大学，2019.

[13]Zhao Kai，Zhang Yang，Zhang，et al.Preparation and efficacy of Newcastle disease virus DNA vaccine encapsulated in chitosan nanoparticles.[J]. International journal of nanomedicine，2014，9（1）：389-402.

[14] 曾建平.新城疫流行病学与新型疫苗研究进展[J].福建畜牧兽医，2022，44（06）：43-46.

[15]Morrison T G.Newcastle disease virus like particles as a platform for the development of vaccines for human and agricultural pathogens[J].Future Virol，2010（5）：545-554.