五味沙棘散联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证临床疗效及对肺功能、血清嗜酸性细胞阳离子蛋白、巨噬细胞衍生趋化因子的影响

丘 婧 查青山 刘书平

(1.北京市密云区中医医院儿科,北京 101500;2.中国人民解放军总医院第七医学中心中医科,北京 100700;3.北京市密云区中医医院检验科,北京 101500)

肺炎是一种严重影响小儿健康的疾病,而肺炎支原体感染是其常见病因之一,因下呼吸道感染住院的患儿中肺炎支原体检出率高达15.7%[1]。患儿主要出现发热、呼吸增快、咳嗽等症状[2],由于儿童免疫功能不完善,呼吸系统发育不成熟,易感染形成肺炎,对患儿的身心健康极为不利。同时患儿依从性和配合性差,药物代谢能力较成人差,给临床治疗增加了难度。阿奇霉素是目前治疗该病的首选药物[3],但容易产生耐药性,同时患儿容易出现恶心呕吐等不良反应[4]。从中医角度看,小儿脏腑娇嫩,易受热邪侵袭,热邪入肺则肺气不宣,气逆而咳,同时黏痰闭于肺部难以咯出,因此小儿支原体肺炎常见痰热闭肺型,可以通过清热化痰、宣肺止咳,减轻患儿不适症状,直至痊愈。目前,中医方剂联合阿奇霉素在改善支原体肺炎痰热闭肺证患儿临床症状方面取得了不错的疗效[5]。五味沙棘散是藏药经典名方,常用于治疗多种由于肺热引起的肺部疾病[6]。2019年1月至2021年5月,我们采用五味沙棘散联合阿奇霉素的方法治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证50例,并与阿奇霉素治疗50例对照,观察对中医证候评分、肺功能指标等的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部100例均为北京市密云区中医医院儿科收治的支原体肺炎痰热闭肺证患儿,按照随机数字表法分为2组。治疗组50例,男28例,女22例;年龄3～12岁,平均(7.02±2.06)岁;病程2～7天,平均(2.62±0.51)天。对照组50例,男23例,女27例;年龄2～11岁,平均(6.38±2.04)岁;病程2～7天,平均(2.53±0.53)天。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[7]中小儿支原体肺炎诊断标准,经X射线检查示肺部出现炎性病变,血清学检测提示支原体抗体免疫球蛋白M(IgM)呈阳性,或者单次支原体抗体滴度≥1∶160。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8],辨证为痰热闭肺证:咳喘哮鸣,痰稠色黄,口干咽红,或发热面红,舌质红,苔薄黄或黄腻,脉滑数。

1.2.3 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准;②首次发病的轻、中度患儿;③年龄3～12岁;④入院检查前未使用药物治疗;⑤患儿家属对本研究内容知情并签署同意书。

1.2.4 排除标准 ①其他类型肺炎患儿;②伴有先天性疾病患儿;③对本研究药物过敏患儿;④重症和难治性支原体肺炎患儿。

1.3 治疗方法 2组患儿体温高于38.5 ℃时,予布洛芬混悬液(惠氏制药有限公司,国药准字H20020036),2～3岁体质量10～15 kg每次4 mL,4～6岁体质量16～21 kg每次5 mL,7～9岁体质量22～27 kg每次8 mL,10～12岁体质量28～32 kg每次10 mL,间隔4～6 h重复用药1次,24 h内不超过4次;盐酸氨溴索口服溶液(常州四药制药有限公司,国药准字H20000661),2～5岁每次2.5 mL,每日3次,6～12岁每次5 mL,每日2～3次。注意保持患儿呼吸道通畅。

1.3.1 对照组 予阿奇霉素治疗。注射用阿奇霉素(广东顺峰药业有限公司,国药准字H20040341)10 mg/(kg·d),加入0.9%氯化钠注射液500 mL,每日1次静脉滴注,连续静脉滴注3天后,停药4天,然后给予阿奇霉素干混悬剂(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H10980217)10 mg/(kg·d)口服,连续服用3天。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用五味沙棘散(内蒙古蒙药股份有限公司,国药准字Z20026152),3～6岁每次1.5 g,6～12岁每次3 g,早晚各1次口服。连续治疗10天。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 症状体征消退时间 记录2组患儿发热、气喘、咳嗽、痰鸣消失时间。

1.4.2 中医证候评分 参照《中医病证诊断疗效标准》[9]对治疗前后2组患儿发热、气喘、咳嗽、痰鸣等主要中医证候进行评分,正常、轻度、中度、重度依次记0、2、4、6分,并计算总分。

1.4.3 肺功能指标 采用肺功能检测仪检测2组患儿治疗前后肺功能,包括第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)和呼气峰值流速(PEF)。

1.4.4 实验室指标 2组治疗前后抽取患儿外周静脉血,分离血清后采用酶联免疫吸附法测定血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)水平,试剂盒购自北京依托华茂生物科技有限公司。

1.4.5 不良反应 观察并记录治疗过程中2组患儿出现的呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等不良反应情况。

1.5 疗效标准 痊愈:患儿临床症状全部消失,X线摄片显示肺部恢复正常;显效:患儿临床症状明显改善,X线摄片显示肺部炎症基本消失;有效:患儿临床症状有所改善,X线摄片显示肺部炎症有所减轻;无效:患儿临床症状无改善,X线摄片显示肺部炎症无改善[9]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率96.00%(48/50),对照组总有效率84.00%(42/50),治疗组临床疗效优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组患儿症状体征消失时间比较 治疗组发热消失时间、气喘消失时间、咳嗽消失时间、痰鸣消失时间均短于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组症状体征消失时间比较 天,

2.3 2组患儿治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后中医证候评分比较 分,

2.4 2组治疗前后肺功能指标比较 2组治疗后FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能指标比较

2.5 2组治疗前后血清ECP、MDC水平比较 2组治疗后血清ECP、MDC水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清ECP、MDC水平比较

2.6 2组用药不良反应情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组用药不良反应情况比较 例(%)

3 讨论

在肺炎患儿中,约1/5的患儿是由于肺炎支原体感染引起,肺炎支原体是一种结构特殊的微生物,没有细胞壁,很多抗菌药物对其没有疗效[10]。由于患儿年纪小,抵抗力低,病情发展迅速,如果不能得到及时有效的治疗,可能会导致器官发生器质性病变[11]。临床上以阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素为小儿支原体肺炎治疗的首选药物,每日只需要服用或滴注一次,就能维持24 h的有效血药浓度,但其不良反应及耐药性同样不可忽视。近年来,中医联合西药治疗小儿支气管肺炎取得了不错的疗效[12]。

从中医学角度来看,支原体肺炎应归于中医儿科学中“肺炎喘嗽”的范畴[13],该病名由清代谢玉琼首次提出。古代医家认为小儿为“稚阴稚阳”之体,“五脏六腑,成而未全,全而未壮”,小儿正气不足,一旦受热邪侵袭,无以散出,消耗肺部津液,则痰瘀凝结于肺部,进而影响其他脏腑功能,造成机体抵抗力低下,阴阳不调。因此,应予以“清热解毒,泻肺开闭”的治疗方法。

五味沙棘散由沙棘膏、木香、甘草、白葡萄干、栀子组成。方中沙棘膏为君药,味酸,性温,能清肺止咳祛痰[14]。木香作为臣药,能够抗菌消炎,祛除浓痰。甘草和白葡萄干为佐药,甘草止咳止渴,解热毒,白葡萄干清肺热,平喘。栀子为使药,能够清除血热。方中五味药材协同作用,达到清热润肺、化痰排脓、止咳平喘的作用。研究证实,五味沙棘散对香烟诱导的肺炎小鼠肺部炎症具有抑制作用[15]。《汤液本草·东垣用药心法》中记载“散者散也,去急病用之”,因此,五味沙棘散对于小儿支原体肺炎痰热闭肺证极为适用。

本研究结果显示,采用五味沙棘散联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证较单用阿奇霉素疗效显著(P<0.05),症状消退时间明显缩短(P<0.05),这也证实了该方剂组方的合理性,体现了中医辨证施治的特点。治疗后治疗组中医证候评分较对照组明显降低(P<0.05),表明加用五味沙棘散能够加快患儿症状体征的减轻。

由于肺炎支原体感染,患儿肺表面活性物质分泌减少,肺泡上皮细胞的合成受到影响,导致患儿肺通气功能变差[16],肺功能受损。本研究中,治疗组患儿肺功能改善较对照组更加明显(P<0.05),表明五味沙棘散通过清除肺热、祛痰达到改善肺功能的目的。ECP是一种细胞毒性蛋白,能损伤呼吸道上皮细胞,使其产生炎性病变,引起肺功能损伤[17]。MDC是一种强趋化因子,能够趋化免疫细胞至气道,释放毒性蛋白和炎性介质,进而导致气道黏膜上皮损害,支气管收缩,血管通透性增强[18]。研究表明,在支原体肺炎患儿中,ECP、MDC水平随着患儿疾病严重程度增加[19-21]。本研究显示,治疗后,治疗组血清ECP、MDC水平较对照组明显降低(P<0.05),表明五味沙棘散能够改善患儿体内炎症水平,进而减轻患儿的症状。同时,2组患儿不良反应发生率无显著差异(P>0.05),表明五味沙棘散用药安全性高。

综上所述,五味沙棘散联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证疗效显著,患儿肺功能及血清ECP、MDC水平明显改善,同时不增加不良反应的发生率,较单用阿奇霉素治疗优势更加显著,值得在临床推广。