新辅助化疗治疗局部转移晚期膀胱癌对抗肿瘤免疫及临床疗效分析

樊雷 冯少鹏

(1.铜川市人民医院肿瘤科,陕西 铜川 727100,2.铜川市人民医院泌尿外科,陕西 铜川 727100)

膀胱癌是起源于膀胱的恶性肿瘤,患病人群以50岁以上的男性为主[1-4]。本方案对比两种不同的新辅助化疗方案用于局部转移晚期膀胱癌患者的术前化疗,对比其对患者抗肿瘤免疫指标T淋巴细胞相关指标的影响及对肿瘤直径缩小效果,以及两种化疗方案的安全性,为临床局部转移性晚期膀胱癌患者的术前化疗方案优选提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年3月我院收治的局部转移晚期膀胱癌患者130例为观察对象。将其随机分为A组和B组,各65例。A组男56例,女9例,年龄(57.84±8.47)岁,体质量指数(24.21±3.52)kg/m2,肿瘤病理分型构成:膀胱尿路上皮癌46例,膀胱鳞癌16例,膀胱腺癌3例;B组男57例,女8例,年龄(57.69±8.52)岁,体质量指数(24.25±3.48)kg/m2,肿瘤病理分型构成:膀胱尿路上皮癌47例,膀胱鳞癌15例,膀胱腺癌3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入、排除标准见相关文献[5]。

1.2方法 A组患者采用吉他西滨+顺铂方案行根治术前辅助化疗治疗:甲氨蝶呤注射液(澳大利亚辉瑞公司生产,注册证号:H20140205,剂量及使用频次:d2、d15、d22按照30 mg/m2静滴),酒石酸长春瑞滨注射液(杭州民生药业有限公司生产,国药准字H20051605,剂量及使用频次:d2、d15、d22按照3 mg/m2静滴),注射用盐酸多柔比星(山西普德药业有限公司生产,国药准字H14023879,,剂量及使用频次:d2给予10 mg静滴)、顺铂同A组患者用量用法,给药时间为d2,以 22 d 为一化疗周期,结束后启动第二化疗周期,内容同第一化疗周期。B组患者采用甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂方案行术前辅助化疗:注射用盐酸吉西他滨(齐鲁制药海南公司生产,国药准字H20113286,剂量及使用频次:d1、d8按照1 000 mg/m2的剂量静脉滴注);注射用顺铂(冻干型,齐鲁制药有限公司生产,国药准字 H20023461,剂量及使用频次:d1按照70 mg/m2的剂量静脉滴注),按照上述给药方案用药后休息2周为一化疗周期,结束后启动第二化疗周期,内容同第一化疗周期。两组患者均化疗2个周期后,完善相关检查,由同一位资深肿瘤医师判断是否符合根治术指征。观察指标:对两组患者化疗前、后肿瘤免疫指标T淋巴细胞Th1/Th2Th1细胞对指标(Th1、Th2、Th17、Treg在T淋巴细胞中的构成比及Th1/Th2比值、Th17/Treg比值)进行监测并行组间比较,对两组患者化疗前、后肿瘤直径进行影像学检测并行组间比较。收集两组患者化疗期间药物不良反应并行组间比较。两组患者化疗结束后符合手术指征情况进行统计并行组间比较。

2 结 果

2.1两组患者化疗前后抗肿瘤免疫指标水平比较 两组患者化疗前Th1、Th2、Th17、Treg、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值差异无统计学意义(P>0.05),完成化疗后,两组患者Th2、Treg均较化疗前下降,但A组患者高于B组患者,Th1、Th17、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值均较化疗前上升,但A组患者低于B组患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者化疗前后抗肿瘤免疫指标水平比较

2.2两组患者化疗前后肿瘤直径比较 两组患者化疗前肿瘤直径差异组间无统计学意义(P>0.05),化疗完成后,两组患者肿瘤直径均较化疗前明显缩小,且A组患者肿瘤直径小于B组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者化疗前后肿瘤直径比较

2.3两组患者化疗期间不良反应率及化疗完成后符合根治术指征率比较 A组患者化疗不良反应率低于B组患者,符合根治术指征率高于B组患者(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者化疗期间不良反应率及化疗完成后符合根治术指征率比较

3 讨 论

膀胱癌是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤,早期确诊并行根治手术,大多数膀胱癌患者可取的较好的临床预后。但由于膀胱癌患者早中期临床症状不具特异性,较易与前列腺等疾病相混淆,使得大部分患者未引起足够的重视,使得临床大部分明确诊断的膀胱癌患者已发生局部转移,属晚期,给根治手术带来较大的困难[6]。根治术前行新辅助化疗杀灭大部分肿瘤细胞,降低肿瘤直径,为根治术提供良好的手术条件[7]。恶性肿瘤患者发病机制中的免疫学机制已得到临床广泛认可,Th1/Th2免疫平衡、Th17/Treg免疫平衡是机体免疫介导的主要路径[8]。机体Th1、Th2之间的偏倚导致免疫功能障碍,引发部分器官抗肿瘤的免疫给功能障碍,造成肿瘤免疫逃避,从而导致肿瘤疾病的产生,随着肿瘤病情加剧,抗肿瘤免疫功能下降更为严重,Th1、Th2偏倚已证实是临床多种恶性肿瘤的主要发病机制之一[9]。

目前临床常用的新辅助化疗方案以传统的甲氨蝶呤+长春花碱+多柔比星+顺铂方案化疗方案为主,该化疗方案中的长春花碱是发挥杀灭肿瘤作用的主要药物,其通过抑制细胞有丝分裂过程中形成微管,使细胞分裂仅限于有丝分裂中期,不能完成整个分裂过程而发挥杀灭肿瘤细胞的作用[10]。

本方案对比上述两种新辅助化疗方案对抗肿瘤免疫系统的影响及抗肿瘤疗效。结果显示,膀胱癌局部转移晚期患者根治术前接受吉他西滨+顺铂新辅助化疗方案相较于采用甲氨蝶呤+长春花碱+多柔比星+顺铂方案辅助化疗,在改善患者抗肿瘤免疫指标及缩小肿瘤直径方面优势更为明显,且化疗不良反应率更低,说明吉他西滨+顺铂新辅助化疗方案是更适合局部转移晚期膀胱癌患者的一种新辅助化疗方案。