参芪扶正液改善肺癌化疗患者癌因性疲乏和免疫功能及化疗不良反应的临床研究

李闪珊 梁冰

南阳市第一人民医院肿瘤内二科，南阳 473000

肺癌是临床十分常见的恶性肿瘤，其临床患病率及病死率均居首位。目前，临床针对早期肺癌多以根治术为主要治疗手段，经手术切除部分病灶可有效抑制病情恶化，从而增强病灶尚未发生远处转移的早期肺癌患者的治疗效果［1］。但临床实践表明，肺癌起病隐匿、病情进展快，多数患者就诊时均已错失最佳治疗时机［2］。化疗是目前挽救中晚期肺癌患者的重要手段，但在漫长的治疗周期中，多数患者极易产生持续、主观的疲惫及乏力感，临床将其称为癌因性疲乏。癌因性疲乏的形成原因较为复杂，因其可对患者化疗效果及预后产生不利影响而逐步得到临床医生的关注。现阶段，仍缺乏用于防范或治疗癌因性疲乏的有效手段［3］。此病在中医里属“虚劳”范畴，中医认为，其发病与脏腑气血亏虚、日久不复等机制相关，针对病因予以参芪扶正液进行补益脾肾或有一定临床优势［4］。本研究主要探讨参芪扶正液辅助化疗对改善肺癌患者癌因性疲乏、免疫功能及化疗不良反应的影响。

资料与方法

1.一般资料

本文为前瞻性研究，选取2021年1月至2022年5月于南阳市第一人民医院接受治疗的123例肺癌患者为研究对象，应用抽签法将患者分为对照组（61例）和观察组（62例）。对照组中男40例，女21例，年龄45～75（60.44±5.18）岁；肺癌病理分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期31例；病理类型：鳞癌35例，腺癌26例，观察组中男42例，女20例，年龄47～73（60.27±5.35）岁；肺癌病理分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期27例；病理类型：鳞癌40例，腺癌22例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。纳入标准：入组患者均符合肺癌临床诊断要点，经评估均确认为Ⅲ期、Ⅳ期患者［5］；病理检查确认为非小细胞肺癌；符合化疗指征［6］。排除标准：经病理证实为小细胞肺癌；经根治术可治愈的早期肺癌患者；有严重感染性疾病或免疫功能缺失者；经评估预计生存周期不足3个月者；依从性差，不愿配合研究者。

本次研究已获得南阳市第一人民医院伦理委员会批准（Y2113），患者及家属均已知悉此次研究试验内容，同意且自愿参与研究。

2.方法

2.1.对照组 均统一接受肺癌标准化疗方案，化疗后予以积极营养支持、健康干预、心理疏导、对症治疗、运动指导等。化疗方案：化疗首日采用紫杉醇（北京协和药厂，国药准字：H10980069，规格5 ml），每次150 mg/m2加入至500 ml生理盐水中溶解后经静脉缓慢滴注，间隔1 h后采用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021358，规格10 mg）经静脉缓慢滴注，给药剂量为每次75 mg/m2。连续治疗21 d为1个化疗周期，本组持续治疗3个周期。

2.2.观察组 在对照组化疗基础上联合应用参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字：Z19990065，规格250 ml）配合治疗，在每次进行化疗前经静脉滴注本品，用药剂量为250 ml/次，1次/d，连续用药10 d。

3.观察指标

3.1.免疫功能 于治疗前、后检测并对比两组患者的免疫功能，检测指标包括T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，检测样本为抗凝、离心后的外周静脉血，检测设备为美国BECKMANCOULTER公司提供的AU5800型全自动生化分析仪，检测方法为酶免法。

3.2.癌因性疲乏 于治疗前与治疗1、5、10 d后，采用Piper癌因性疲乏量表（PFS）［7］评估两组患者的癌因性疲乏症状改善情况，量表含行为疲乏、情感疲乏、躯体疲乏、认知疲乏4个维度，各维度均按0～10分计分，满分40分，0分表示无疲乏，1～3分表示轻度疲乏，4～6分表示中度疲乏，7～10分表示重度疲乏。

3.3.化疗不良反应 于随访期间统计并对比两组患者的化疗相关不良反应发生情况，主要包括胃肠不适、肺部感染、皮疹过敏、骨髓抑制4种，随访时间为6个月。

3.4.生存质量 于随访期间，采用肿瘤患者生存质量量表［8］评估两组患者的生存质量，主要包括功能状态评分（KPS）、体力状况评分（ZPS）、生活质量评分（QOL）。其中，KPS满分100分，≥70分提示机体功能状态正常；ZPS量表分为5个等级，对应1～5分，≥3分提示体力状况异常；QOL量表满分60分，分值越高提示生活质量越好。

4.统计学方法

采用SPSS 22.0处理，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.免疫功能（表1）

表1 两组肺癌患者治疗前后的免疫功能比较（%，）

表1 两组肺癌患者治疗前后的免疫功能比较（%，）

注：对照组患者采用常规化疗，观察组在常规化疗基础上联合应用参芪扶正液治疗

组别观察组对照组t值P值CD3+CD4+CD8+治疗后35.44±5.36 38.25±5.46 2.880 0.005例数62 61治疗前61.44±5.25 60.15±5.18 1.372 0.173治疗后70.35±10.46 65.44±10.27 2.627 0.010治疗前30.24±5.13 30.33±5.25 0.096 0.924治疗后40.22±8.47 35.25±8.33 3.281<0.001治疗前45.77±5.28 46.11±5.36 0.354 0.724

治疗前，两组患者的免疫功能差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组（均P<0.05）。

2.癌因性疲乏改善情况（表2）

表2 两组肺癌患者治疗前后的PFS评分比较（分，）

表2 两组肺癌患者治疗前后的PFS评分比较（分，）

注：对照组患者采用常规化疗，观察组在常规化疗基础上联合应用参芪扶正液治疗；PFS为Piper癌因性疲乏量表

治疗10 d后20.27±2.28 23.47±4.15 5.311<0.001组别观察组对照组t值P值例数62 61治疗前33.45±5.17 34.11±5.25 0.703 0.484治疗1 d后28.44±4.69 31.22±4.33 3.414<0.001治疗5 d后23.39±5.37 26.44±5.82 3.021 0.003

治疗前，两组患者的PFS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 d、5 d、10 d后，观察组的PFS评分均低于对照组（均P<0.05）。

3.化疗不良反应（表3）

表3 两组肺癌患者随访期间的化疗相关不良反应发生率比较[例（%）]

随访期间，观察组的化疗相关不良反应发生率低于对照组（χ2=5.165，P=0.023）。

4.生存质量（表4）

表4 两组肺癌患者随访期间的生存质量比较（分，）

表4 两组肺癌患者随访期间的生存质量比较（分，）

注：对照组患者采用常规化疗，观察组在常规化疗基础上联合应用参芪扶正液治疗；KPS为功能状态评分，ZPS为体力状况评分，QOL为生活质量评分

QOL 48.44±5.23 45.15±5.19 3.502<0.001组别观察组对照组t值P值例数62 61 KPS 75.22±5.31 72.19±5.28 3.173 0.002 ZPS 2.12±0.75 3.32±1.26 6.430<0.001

随访期间，观察组的KPS、QOL评分高于对照组，ZPS评分低于对照组（均P<0.05）。

讨论

肺癌根治术是治疗早期肺癌患者的重要手段，但考虑到此病起病隐匿，病情进展快，为确保中、晚期肺癌患者获得更加理想的治疗效果，临床常会采用化疗进行辅助治疗。癌因性疲乏是一种与癌症相关的主观、持续的痛苦感受，此症状除可减弱癌症患者的化疗效果外，对其远期生存质量及预后水平均可产生不利影响［9］。现阶段，临床尚未明确癌因性疲乏的具体发病机制，但考虑与神经肌肉功能异常、肌肉代谢产物堆积而影响ATP酶合成相关［10］。西医认为此症状为一种包含生理、情绪、认知、时间在内的动态、多维的自我感觉，与普通过劳疲乏不同，癌因性疲乏与肿瘤本身及其治疗均有着密切联系［11］。目前，针对化疗癌因性疲乏，西医多会予以健康宣教、运动锻炼及神经兴奋药进行治疗。传统西药可一定程度上缓解患者疲乏症状，但却无法从根本上消除病因。如何在确保获得满意化疗效果时缓解患者的癌因性疲乏症状为目前临床研究的重要课题。

中医认为，癌因性疲乏属“虚劳”范畴，其发病与素体禀赋薄弱、五脏损伤等机制相关。对于癌症患者来说，其大病日久、脏腑失于调护，而脏腑气血阴阳亏虚则可导致虚劳发生，其病变可累及脏腑，多以脾肾为主。同时，虚劳患者易遭受外邪，除予补虚固本之治法外，还应施以扶正祛邪之疗法［12］。参芪扶正液由党参、黄芪制成，党参、黄芪均为补气药，故此药可被用于补中益气、活血化瘀。本研究结果显示，治疗后观察组的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组（均P<0.05），提示此药对机体免疫功能具有正向调节作用。现代药理证实，参芪扶正液可有效增强白细胞介素及淋巴细胞的转化率，对上调辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞活性均有积极作用，从而可增强机体免疫功能［13］。目前，中医认为正气亏虚是癌因性疲乏产生的重要机制，与肿瘤本身也有着密切联系，正气存于内体则外邪不可侵，但若正气亏损则极易导致气滞血瘀、邪气内停而引发积聚之症。在参芪扶正液的作用机制下，肺癌化疗患者的脾肾气血充盈则正气足，正气足则虚劳消除［14］。本研究中，观察组治疗1 d、5 d、10 d后的PFS评分均低于对照组（低P<0.05）。已有的研究证实，参芪扶正液具有增敏效应，可显著增强机体对化疗药物的吸收能力，从而产生更加理想的化疗效果；同时，此药还具有减毒效应，可显著降低化疗产生的不良反应风险，进而改善患者远期生存质量，其减毒机制考虑与对机体免疫功能的正向调节作用相关，经其辅助化疗后患者的身体功能、体力、营养状态等均能得到显著改善［15］。故本研究中，治疗后观察组的化疗相关不良反应发生率低于对照组，KPS、QOL评分高于对照组，ZPS评分低于对照组（均P<0.05）。

综上所述，采用参芪扶正液辅助化疗可有效改善肺癌患者的癌因性疲乏并增强机体免疫功能，对减轻化疗相关不良反应、提升生存质量均有重要意义。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明李闪珊：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，统计分析；梁冰：对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，指导