2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献可视化分析

李浩林 ，雒扬 ，李伟青 ，王爱华 ，金芳梅 ，阚丽丽 ，杨娟娟 ，王海东

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000； 2.兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000；3.甘肃省中医院风湿骨病中心，甘肃 兰州 730050

骨代谢通过成骨细胞主导的骨形成与破骨细胞主导的骨吸收实现，涉及多种骨细胞、信号通路、细胞因子、激素、生长因子等[1]。骨代谢平衡是维持骨骼健康的基础，该平衡遭到破坏可导致骨关节炎、骨质疏松、股骨头缺血性坏死等多种骨病的发生，甚至导致癌症[2-3]。近年来，关于中药复方、中药提取物、针灸及穴位敷贴等中医药特色治疗手段调控骨代谢研究的文献发表日益增多，为了解中医药调控骨代谢研究的相关作者和机构合作情况及研究热点与前沿，有必要针对以上问题进行研究分析。

可视化软件VOSviewer[4]和CiteSpace[5]是目前常用的文献计量分析软件，其中VOSviewer对关键词、作者等可视化分析结果呈现更为清晰[6]，CiteSpace能更好地揭示某研究领域的研究热点及发展规律[7]。本研究采用VOSviewer 和CiteSpace 软件对2000－2022 年中医药调控骨代谢研究文献进行知识图谱可视化分析，分析并阐述该领域研究热点与发展趋势，为相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源及检索策略

检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（VIP）。检索词为“骨代谢”。CNKI检索式为：SU=骨代谢，文献分类选择中医学、中药学、中西医结合；万方数据检索式为：主题（骨代谢），学科分类选择中国医学；VIP检索式为：U=骨代谢，学科分类选择中医学、针灸推拿学、中医儿科学、中医基础理论、中西医结合、中医皮科、中医临床基础、中医外科学、中医内科学、中医骨伤科学、中医诊断学、中医妇科学、中医五官科学、中医肿瘤科、中药学、方剂学。检索时间范围为2000 年1 月1 日－2022 年5 月31 日。文献题录以NoteExpress格式导出。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：中医药调控骨代谢的相关临床研究和实验验证，如与骨代谢主题相关的中药复方、中药单体、中药核心成分的药理作用及成分研究，针刺、艾灸、穴位敷贴等其他中医药干预手段的机制研究、临床应用等。

排除标准：系统性综述（Meta分析）、综述等非原始研究文献；科普宣传、科技成果类、人物专访、报纸、会议文集类文献；发表年份、作者信息及期刊名称等题录信息缺失的文献；中文数据库中检索到的外文文献。

1.3 数据录入及分析

2名研究者分别使用NoteExpress3.6.0软件对文献进行查重，删除重复文献，随后参照上述筛选标准，逐条阅读文献摘要并删除不相关文献，2名研究者筛查有分歧的文献则同第3名研究者协商。将最终纳入的文献以Refworks格式导出，文件命名为“download_01.txt”。

采用NoteExpress3.6.0软件的数据分析功能对纳入文献进行词频统计，数据导入Excel2019，绘制发文趋势折线图；根据普赖斯定律[8]计算核心作者数量N=其中N代表核心作者的最低发文量，Mmax 代表纳入文献中作者的最高发文量。采用VOSviewer1.6.18软件对纳入文献核心作者、关键词进行共现分析并绘制作者密度视图、关键词共现网络。采用CiteSpace5.8.R3软件对纳入文献关键词进行聚类、时间线和突现分析。参数设置如下：时间分区为2000－2022年，时间切片设置为1，Node Types栏中选择节点类型为“keyword”，调整top N为50，Pruning栏中勾选剪裁方式“Pathfinder”“Purning sliced networks”选项。

2 结果

初检获得5 630篇文献，其中CNKI 1 736篇，万方数据3 191篇，VIP 703篇，去重并删除英文文献及题录信息缺失的文献后得到文献3 628篇，按照筛选标准逐条阅读文献摘要筛查，最终纳入文献2 405篇。

2.1 发文时间分布

纳入文献发文时间分布见图1。可见该领域发文量整体呈上升趋势，2013－2014年发文量减少，随后发文量增幅较大，并于2021年达到高峰。发文趋势提示中医药调控骨代谢研究越来越受到重视。

图1 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献发文时间分布

2.2 来源期刊

2 405篇纳入文献来源于375种期刊，发文较多的有《中国骨质疏松杂志》《中国实验方剂学杂志》《中国中医骨伤科杂志》《世界中医药》《新中医》《中华中医药学刊》等，见表1。

表1 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献来源期刊（发文量≥15篇）

2.3 核心作者

2 405篇纳入文献涉及5 551位作者，发文较多的作者有郑洪新（17篇）、沈霖（9篇）、陈克明（9篇）、马勇（9篇）等，发文量前10位作者见表2。由普赖斯定律可得出N=3.09，故核心作者发文量≥4篇，经计算可知核心作者共129位。据此绘制核心作者共现密度视图，见图2。作者密度视图可反映作者发文情况及相互合作情况，聚类颜色深浅代表作者间联系的紧密程度，聚类形状大小代表该聚类的作者数量多少[9]。据图可知，该领域初步形成以郑洪新、沈霖、宋敏等为代表的研究团队，但团队数量不多，且仅少数团队间存在合作交流。

表2 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献核心作者（前10位）

图2 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献作者共现密度视图

2.4 关键词

2.4.1 共现分析

经VOSviewer软件分析得到关键词3 585个，关键词共现网络见图3。将关键词按照共现强度排序，结果见表3。

表3 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献高共现强度关键词（前20位）

图3 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献关键词共现网络

2.4.2 聚类分析

利用CiteSpace软件对关键词进行聚类分析，形成13个有意义的聚类，聚类网络见图4，关键词聚类的模块值（modularity）Q=0.435 7，平均轮廓值（mean sihouette）S=0.769 4，Q＞0.3、S＞0.5说明该领域文献关键词聚类显著且聚类合理有效[10]。关键词聚类图谱中有多个聚类相互重叠，提示重叠部分聚类间联系紧密，即中药调控骨代谢的研究方向各异，但主题集中。依据聚类结果，该领域研究内容大致可分为以下几类：#0、#4、#9探讨分子机制，#1、#2、#7、#10研究细胞、细胞因子及相关蛋白，#3、#5为相关实验研究及动物模型，#6、#11为中药药理学及相关中医证候的研究，#8为研究的主体疾病，#12为该领域相关抑制剂的研究。

图4 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献关键词聚类网络

2.4.3 聚类时间线分析

时间线图可展现各研究热点时间跨度及不同研究热点间的相互联系[11]，进而展示该领域研究发展历程。利用CiteSpace软件绘制时间线知识图谱，见图5。其中#2骨密度和#9骨吸收的时间跨度贯穿始终，#0骨代谢和#2骨密度与其他聚类之间的联系较为紧密；聚类#0中的内热针、聚类#1中的骨重塑和针刀、聚类#5中的肠道菌群、骨碎补是近年研究热点。

图5 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献关键词聚类时间线

2.4.4 突现分析

使用CiteSpace软件进行关键词突现分析，得到突现关键词25个，见图6。

图6 2000－2022年中医药调控骨代谢研究文献突现关键词（前25位）

结果清晰呈现2000－2022年中医药调控骨代谢领域研究热点变化、发展趋势及各聚类研究的时间跨度。关键词突现强度越大越能反映研究前沿[12]，突现强度最大的关键词是“实验研究”（13.45）；突现时间较近的关键词有“信号通路”“股骨骨折”“温针灸”“炎性因子”等。红色突现条提示突现词在某时间段内研究活跃，较为活跃的3个突现词分别是“实验研究”“治疗应用”“增殖”。

3 讨论

3.1 相关研究时间、空间分布

近年来，中医药调控骨代谢领域研究文献整体呈持续增长趋势，2013－2014年发文相对减少，但随后发文量增幅较大，表明相关研究者对该领域关注度持续增加。

375种期刊发表了中医药调控骨代谢相关研究，其中《中国骨质疏松杂志》《中国实验方剂学杂志》《中国中医骨伤科杂志》发文较多。

该领域文献涉及作者5 551位，发文量≥4篇的作者有129位（2.32%），发文最多的为郑洪新（17篇）。该领域初步形成以郑洪新、沈霖、宋敏、王丽丽等为代表的研究团队，但团队数量不多，仅少数团队间存在合作，提示各团队机构间应加强学术交流，以增加中医药调控骨代谢研究的深度和广度。

3.2 研究热点、前沿分析

通过关键词共现分析可知，研究热点主要有骨质疏松症、骨密度、临床研究、骨代谢指标、中医药疗法、大鼠、碱性磷酸酶、膝骨关节炎等。通过对关键词进行聚类分析，得到的研究热点有成骨细胞、骨密度、实验研究、信号通路、乳腺癌、中医证候等。根据时间线图可知，骨密度和骨吸收的研究贯穿始终，2000－2004年研究热点较多，为该领域的快速发展阶段，相关研究集中在细胞因子、生化指标及部分中药及核心成分的药理学研究，同时展开了针灸镇痛机制的研究；2005－2017年侧重于中药复方的临床研究及分子机制研究，相关中医证候的研究同样受到重视；2018－2022年，信号通路、氧化应激、炎性因子、温针灸的相关研究开始受到重视。关键词突现分析显示，突现强度最大的关键词是“实验研究”（13.45），突现时间较近的关键词有“信号通路”“股骨骨折”“温针灸”“炎性因子”等，较活跃的突现词有“实验研究”“治疗应用”“增殖”。归纳该领域的研究热点内容，主要包括以下4个方面。

3.2.1 涉及疾病及骨代谢生化指标

该领域涉及的疾病主要包括骨质疏松症、类风湿关节炎、膝骨关节炎、骨折病、强直性脊柱炎等[13-16]。骨代谢指标主要包括多种细胞因子、激素、骨吸收、骨形成及钙磷代谢调节等内容。安玉兰等[17]用金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症患者，发现该中药复方可通过降低抗酒石酸酸性磷酸酶、Ⅰ型原胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清骨钙素、白细胞介素（IL）-17、肿瘤坏死因子-α表达水平，同时提高骨保护素、IL-4、雌二醇水平，从而参与骨吸收和骨形成并调控雌激素及相关炎性因子，发挥对骨代谢的调控作用[18]。

3.2.2 信号通路

该领域信号通路相关研究主要集中在OPG/RANKL/RANK通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、BMP/Smad通路、NF-κB通路、Hedgehog通路、Notch信号通路等，多为影响骨代谢的经典通路或经典炎症通路，且各信号通路间存在相互影响。

3.2.3 中医证候及研究对象

具体包括脾肾阳虚型、肾阴虚证、肝肾亏虚证、肾阳虚证、肾阴阳两虚证、肾虚血瘀证、肾虚湿热证等证型的深入研究，以及基于上述证型辨证施治的左归丸、仙灵骨葆胶囊、补肾健脾活血方、补肾化痰方等中药复方的相关研究[19-21]。此外，淫羊藿、葛根素、白藜芦醇、骨碎补总黄酮等中药单体及核心成分的研究也受到高度关注。值得注意的是，除中医经典复方研究外，以向楠教授为代表的研究团队提出“补肾化痰”思想治疗骨质疏松症，并对补肾化痰方进行实验验证[22]，提示应重视名老中医经验传承及其经验方的机制研究。

3.2.4 干预手段

除中药复方、中药、中药核心成分的药理研究外，毫针针刺、艾条灸、艾炷灸、温针灸、电针、穴位埋线、穴位敷贴、中药熏蒸、推拿、功能锻炼等治疗手段调控骨代谢的相关机制研究同样受到诸多学者关注[23-25]，最近出现针刀相关研究[26]。此外，多种中医药治疗手段常联合使用，中西医结合治疗受到重视[27-28]。

4 小结

综上，本研究对中医药调控骨代谢相关研究文献进行梳理，分析该领域研究热点和发展趋势，同时也发现目前研究存在的不足：该领域相关研究文献量及研究者数量可观，但核心作者占比小且形成的研究团队较少，团队间尚缺乏合作交流，表明该领域核心研究力量不足，各团队间存在一定学术壁垒。此外，该领域研究虽涉及基础研究、动物实验、临床研究，但研究热点更新速度较慢，缺少高质量随机对照试验及相关基础研究。建议研究者及团队间加强学术交流，扩大合作领域，开展高质量的临床研究，结合基础实验进一步创新研究热点，同时应重视名老中医学术思想的传承及经验方在该领域的深入研究，进一步挖掘针刀、穴位埋线、温针灸等中医药特色治疗手段调控骨代谢的相关机制，推动该领域中医药干预手段快速发展及其与现代医学的交叉研究。