百济神州被告

韩璐

百济神州出海，又有新进展。

7月12日晚，这家千亿市值药企官宣，FDA已受理百悦泽（泽布替尼）第5项适应证上市许可申请，用于滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的治疗。

泽布替尼是百济神州的当家产品，去年卖了将近40亿元。

6月份，这款药遭遇一起专利诉讼。美国药企艾伯维声称，其侵犯了明星药伊布替尼的一项专利，艾伯维市值超过2300亿美金，年营收超4000亿人民币。

有从业者告诉《21CBR》记者，了结这桩官司，可能长达3～4年。

诉讼消息一披露，短短5个交易日，百济神州大跌15%，股价在6月下旬触及20个月来的低谷。

新的适应证申请，稍稍安抚了投资人的情绪，市值回升，截至7月28日，超过1836亿元（科创板）。

出海的路，注定不会轻松。

突降官司

两家药企短兵相接，所涉及的标的药品，是各自拳头产品。

百济神州的泽布替尼，是国内创新药“明星”，2012年立项，研发历时7年，其后在中美上市，且成为首款在美获批的中国本土研发抗癌新药。

百济神州营收情况

起初，泽布替尼适用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）患者（既往接受过至少一项疗法），与伊布替尼同为BTK抑制剂。

伊布替尼则是一款吸金的重磅药。

2021年，其全球销售额达97亿美元，在BTK市场占比近九成，全球药物销量排名前十。

可是，泽布替尼呈后来居上的态势。

在其全球临床3期试验中，就设计了对比伊布替尼（强生/艾伯维）的“头对头”研究。

2022年美国血液年会，公布的试验数据显示，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）上，对比伊布替尼，泽布替尼展示更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）。

基于该临床数据，泽布替尼获FDA批准，又多了两种适应证。

至此，泽布替尼已触及艾伯维的钱袋子。

此次侵权起诉，其诉求很明确，即不许百济在美国境内制造、提供或者引进泽布替尼产品。

“药品专利之下，有时候是商业博弈。”

有从业者向《21CBR》记者解释，艾伯维起诉涉及的803专利，于2020年申请扩大保护范围，今年6月13日获得授权后，第一时间即提起诉讼，且起诉侵权内容，也不是常规的化合物专利，而是用途专利。

“从起诉内容看，艾伯维此次授权专利的范围非常广，从母核结构到治疗方法。是否构成侵权，要看诉讼结果，司法过程可能需要3～4年。”

他认为，从百济的角度，无非两种结果：反诉专利无效，或者可能和解。

百济神州向记者回应，其研发是原创性的，将针对所有专利侵权指控展开坚决辩护。

此消彼长

于艾伯维而言，泽布替尼的威胁是真实的。

伊布替尼属于一代BTK抑制剂，2013年在美获批，为全球首款，其初代药物的脱靶效应，易引发房颤及高血压等副作用，也会有耐药性。

泽布替尼等新获批的同类药，则属于二代BTK抑制剂。

“在安全性和疗效上，二代的确更好。”上述从业者评论说。

去年9月，美国国家综合癌症网络（NCCN）治疗CLL/SLL指南中，将泽布替尼提至“I类优先推荐”，即最高级别推荐，伊布替尼降级至“其他推荐”。

在商业化上，泽布替尼日渐凶猛。

其已在全球超过65个国家及地区获批，单在美国，即已获批4个适应证。公司预计，今年有望在超过30个市场取得新增的药政批准。

“泽布替尼是首款在滤泡性淋巴瘤患者中显示出有效性的BTK抑制剂，这令我们备感欣慰。”就新获受理的第5项适应证，百济神州高管评论说。

美国FDA预计，将于2024年一季度做出决定。

连获审批，泽布替尼的销售已加速放量。

百济神州自研产品销售情况（2022 ）

去年，其全球销售额为38.29亿元，同比增长159%，其中，美国市场占比约七成，达到26.44亿元，同比大涨近4倍。

今年1—3月，泽布替尼又大卖14.47亿元，增长超过一倍。外界预测，2023年将冲击50亿元销售额，按照一季度的比例，在美国的收入将超30亿。

与之对比，伊布替尼势头稍减。

2022年，其营收降至83.52亿美元，萎缩14.6%。3个月前，其在美的两项适应证申请又主动撤回。

“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情。”百济神州称。

最终侵权与否，有待专业裁定。

智慧芽相关专利数据分析师告诉《21CBR》记者，一般诉讼，从提起侵权诉讼、复审委专利无效、一审、二审上诉直到最后结案生效，约有2.5～3年的周期，药物专利诉讼难度更高，预计时间更长。

豪赌新药

于百济神州来说，未来的官司非常关键。

泽布替尼外，其只有2款自主研发并获批上市的药物，分别是PD-1百泽安（替雷利珠单抗）、PARP抑制剂百汇泽（帕米帕利）。

其中，替雷利珠单抗也是拳头产品。

在国内PD-1产品中，其获批适应证最广泛，纳入医保适应证数量最多，并已在全球8个国家或地区递交新药上市申请，可是身处红海PD-1市场，想象空间就差许多。

去年，百济神州卖药的收入，大体为84.8亿元。

泽布替尼出力最多，增速最快；替雷利珠单抗卖了28.59亿元，同比增长74%；帕米帕利只有3561万元。

过去5年，百济神州花掉了超过400亿的研发费用，亏损严重，累亏已超过460亿元。

单单1—3月，百济神州即净亏24.47亿元，平均日亏2700万。

在内部，已有人失去耐心。

去年，黄蔚娟、贲勇两大技术骨干相继离职，两人此前分别担任血液学首席医学官、免疫肿瘤学首席医学官。

在這样的微妙时刻，一旦最大王牌泽布替尼有失，其状况将非常被动。

巨亏之下，百济神州没有放慢研发节奏。

7月11日晚，就TIGIT抑制剂欧司珀利单抗，其官宣与诺华签署终止协议，将开发、生产和商业化的全部权利重新收回。

7月23日，百济神州公告称，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，其推荐替雷利珠单抗注射液获得上市许可，建议批准用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌成人患者。

这意味着，替雷利珠单抗有很大希望在欧盟上市。

千亿级市值的百济神州，继续高举高打出海，不只要驱退艾伯维这类对手，更得拿出泽布替尼这样的重磅产品。