丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压合并心力衰竭对心功能、TGF-β1及胶原蛋白的影响

陈萍

(济南市中医医院特检科,山东 济南 250012)

老年高血压作为一类较为常见的心血管疾病,在疾病发生期间以体循环动脉收缩期或舒张期血压持续升高为主要特点及表现,近年来,随着社会生活质量的提高加之诱发因素增多,老年高血压的发病率不断升高〔1〕。若患者血压长时间保持在一个较高状态,也会进一步增加因高血压所导致的各类心血管疾病的发生风险,如心力衰竭、冠心病、高血压性心脏病、脑梗死等〔2〕。有临床资料显示,射血分数正常的心力衰竭主要是指一类因左心室充盈异常及充盈压升高而导致肺及体循环瘀血的临床综合征〔3〕。有报道指出,40%～70%的心力衰竭患者左室射血分数(LVEF)正常或接近正常范围,其中老年高血压合并心力衰竭也已成为心力衰竭的一个最重要类型〔4〕。因此,对老年高血压合并心力衰竭患者采取积极有效的方法进行治疗具有重要临床意义。丹参川芎嗪注射液作为一种将盐酸川芎嗪及丹参素作为主要成分的中成药,在治疗心力衰竭时可获得显著效果,但在治疗老年高血压合并心力衰竭时能否获得突出的疗效仍需要进一步分析。本研究拟分析丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压合并心力衰竭的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 采取随机数字表法将济南市中医医院2019年3月至2022年1月收治的老年高血压合并心力衰竭患者90例分为观察组及对照组各45例,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:符合《中国老年高血压管理指南 2019》〔5〕中标准;年龄≥60岁;纽约心脏学会心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级;射血分数处于正常范围;收缩压(SBP)≤90 mmHg;均知情同意本次试验。排除标准:老年继发性高血压疾病者;合并存在Ⅱ度及以上房室传导阻滞(除了已经安装心脏起搏器者);合并发生明显液体潴留需要大量利尿处理者;合并心脏瓣膜病、缩窄性心包炎及其他心脏疾病所引起的心力衰竭者;对本研究用药有过敏反应史者;既往有过精神类疾病史或认知功能障碍者;临床资料缺失者。

表1 两组一般资料对比

1.2方法 两组在入院后均进行关于血压、血常规、心脏多普勒超声、肝肾功能基础指标及尿常规基础指标检查。对照组给予常规降压、限钠、血管扩张、抗感染及利尿等基础治疗,同时配合低盐低脂的饮食方案。在对照组基础上观察组增加20 ml丹参川芎嗪注射液+0.9氯化钠注射液治疗,1次/d。均连续治疗2 w。

1.3观察指标 (1)疗效评价标准:观察心功能症状指标及心力衰竭指标,血清炎症因子、心率及血压显著改善为显效;上述指标≥2项改善为有效;无改善甚至加重为无效〔6〕。(2)按照《中药新药临床研究指导原则》评价患者症状及体征,包括无、轻、中及重共4个等级,并按照主要症状计分为0～3分,得分越高,症状越重〔7〕。(3)采用美国GE公司生产的VividE9型彩色多普勒超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、LVEF、二尖瓣前向血流E峰/A峰(E/A)。(4)收集空腹静脉血3 ml的3 000 r/min处理,提取血清后采用酶联免疫吸附试验测量血清转化生长因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原蛋白(COL)-Ⅰ及COL-Ⅲ水平。(5)统计不良反应。

1.4统计学处理 采用SPSS23.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效对比 观察组总有效率〔43例(95.56%);显效23例、有效20例、无效2例〕高于对照组〔36例(80.99%);显效20例、有效16例、无效9例〕,差异有统计学意义(χ2=5.075,P=0.024)。

2.2两组中医证候积分对比 治疗前,两组中医证候积分气短/喘息、心悸、倦怠乏力、自汗评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组均降低,且观察组低于对照组,差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候积分对比(分,

2.3两组心功能指标对比 治疗前,两组LVEF、LVEDD、LVESD、E/A无统计学差异(P>0.05);治疗后观察组与对照组相比LVEF较高、LVEDD较低、LVESD较低,E/A较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心功能指标对比

2.4两组血清TGF-β1、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ水平对比 治疗前,两组血清TGF-β1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清TGF-β1、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ水平对比

2.5两组治疗期间不良反应 两组未见明显不良反应,肝肾功能正常。

3 讨 论

研究报道,在我国60岁以上的老年人群中,超过50%患有高血压,且发病率不断升高〔8〕。高血压本身作为一种较为常见的慢性疾病,在疾病进展期间多合并出现冠心病或糖尿病等诸多并发症,同时也被认为是导致脑卒中、心肌梗死及心力衰竭的一类首要因素〔9〕。研究显示,若患者长时间存在高血压,也会诱发并加重心力衰竭,因此,绝大多数老年心力衰竭患者多伴随高血压病史〔10〕。长期存在的高血压不仅会增加左心室后负荷及周围血管阻力,也会导致左心室结构发生重塑等相关改变〔11〕。

丹参川芎嗪注射液作为一种将丹参素及盐酸川芎嗪为主要成分的复方制剂,行现代药理学研究证实发现,丹参川芎嗪注射液在既往临床工作中已被证实具有较强的改善机体微循环,保护心肌细胞、清除氧自由基、保护心肌细胞、拮抗兴奋性神经递质等作用〔12,13〕。其中丹参素及丹参酮本身具有较强的促进冠状动脉扩张的效果,还可促进心肌血流量明显提升,由此发挥较强的抗血栓形成及抗氧化的作用效果。同时,二者还可对已经受损心肌组织的修复及再生产生促进修复的作用效果,由此帮助改善心肌组织缺血缺氧状态,最终达到调节微循环的目的。另外,川芎嗪及川芎萘呋内酯可对大脑中枢产生刺激效果,从而达到促进血液循环及体液循环的作用及效果,二者联合应用可有效改善患者心肌灌注量及状态,对血小板聚集机制进行调节,有效保护心肌。有临床资料显示,丹参川芎嗪注射液的应用在治疗慢性心力衰竭时可获得较好的治疗效果,但其作用机制仍需要进一步探讨〔14,15〕。本研究中,在常规西药治疗基础上增加丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压合并心力衰竭获得了突出的临床治疗效果,中医证候积分也得到了有效改善,心功能也得到了明显提升。TGF-β1作为体内一类重要的纤维化细胞因子,与成纤维细胞增殖、分化及转移等具有密切相关性,其表达水平高达也能够在一定程度上反映心肌纤维化的严重程度〔16〕。而TGF-β1本身作为TGF-β家族中的一个重要类型,其作用机制在于能够对下游的Smada蛋白信号传导分子产生较强的促进作用,由此诱导心肌成纤维细胞Ⅰ型及Ⅲ型胶原纤维的表达,从而介导并加重心肌纤维化的发生及发展〔17〕。本研究结果显示,丹参川芎嗪注射液在促进改善患者心功能的效果可能与改善心肌纤维化密切相关〔18〕。另外,该治疗方法具有较高的安全性及可行性。