2021年11月—2022年10月沈阳地区小儿呼吸道病毒感染流行病学特征

王爽，王雪峰，张月馨，陈静，王改梅

1 辽宁中医药大学研究生学院，沈阳 110032；2 沈阳市儿童医院儿科；3 辽宁中医药大学附属医院儿科

急性呼吸道感染（Acute respiratory tract infection，ARTI）是儿童最常见的感染性疾病，也是目前儿童住院和病死的主要原因，占新生儿死亡原因的6.8%、1～12岁儿童死亡原因的20%［1-2］。病毒感染是ARTI最常见的致病原因，具有传播快、易流行的特点。呼吸道病毒感染的临床症状缺乏特异性，且会因国家、地区、季节、年份等因素不同存在差异，导致临床诊疗中易出现误诊、漏诊。因此，了解ARTI儿童病毒病原体分布特征，有利于临床病因诊断及后续治疗药物的选择。我们对2021年11月1日—2022年10月31日间沈阳地区3 206例住院ARTI患儿10种常见呼吸道病毒感染情况进行调查分析，了解沈阳地区住院ARTI患儿的呼吸道病毒的分布特征，为临床更好的防治ARTI提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2021年11月1日—2022年10月31日于沈阳市儿童医院内科病房住院治疗的ARTI患儿3 206例，其中男1 806例、女1 400例，男女比例1.29：1；年龄1天～14岁，按年龄分为新生儿（一个月之内）109例、婴儿（1～12个月）410例、幼儿（1～3岁）815例、学龄前期（3～6岁）儿童1 213例及学龄期（＞6岁）儿童659例；其中上呼吸道感染（急性上呼吸道感染、急性扁桃体炎、急性喉炎、急性疱疹性咽峡炎）患儿535例，下呼吸道感染（急性支气管炎、急性支气管肺炎、重症肺炎、新生儿肺炎等）患儿2 671例；均为沈阳市户口。病例纳入标准：①符合ARTI诊断标准［4］；②年龄0～14岁；③于内科住院治疗，并完善病原学检测。排除支气管异物、支气管哮喘急性发作、支气管肺发育不良等非感染原因住院患儿。本研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2 ARTI患儿呼吸道病毒检测 入院后患儿清洁口腔和牙齿后，将一次性植绒拭子伸至咽峡处，擦拭两侧扁桃体和咽后壁，并旋转增加接触面取样，将咽拭子装入3 mL细胞保存液，竖直置于冰袋送检。采用RT-PCR法检测咽拭子甲型流感病毒（H1N1）、甲型流感病毒（H3N2）、乙型流感病毒（Infb）、腺病毒（HADV）、博卡病毒（BoV）、鼻病毒（HRV）、副流感病毒（HPIV）、冠状病毒（HCOV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒（HMPV）等。具体方法：采取标本前嘱患儿清洁口腔和牙齿，运用根据核酸提取试剂盒说明书，提取呼吸道病原体DNA或RNA，取5 µL标本核酸和15 µL反应混合液，充分混匀，并按照检测试剂盒说明书提供的反应条件进行RT-PCR扩增，采用毛细电泳法分离不同长度的扩增产物，后对结果进行分析。入院后另抽取患儿静脉血，采用ELISA法检测患儿血清EB病毒抗体，即EBV-衣壳抗原（VCA）-IgM、抗EBV-VCA-IgG、抗EBV早期抗原（EA）-IgG、抗EBV核抗原（NA）-IgG，如VCA-IgM阳性且VCA-IgG为低亲和力提示近期感染。

1.3 呼吸道病毒流行病学特征分析 收集纳入者的临床资料，将患儿按季节（春季、夏季、秋季、冬季）、年龄（新生儿、婴儿、幼儿、学龄前期及学龄期）、性别（男性、女性）等进行分组，统计并比较各组常见10种呼吸道病毒感染阳性率，分析不同季节、年龄和性别的患儿呼吸道病毒感染的流行病学特征。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件。计数资料以例或%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3206例ARTI患儿呼吸道病毒检测结果 3 206例患儿中，检出呼吸道病毒者1 784例（55.65%，1 784/3 206），其中检出1种呼吸道病毒者1 626例、多种（两种及以上）呼吸道病毒者158例。1 784例呼吸道病毒者检出中，病毒阳性率由高到低依次为Infb感染594例（18.53%，594/3 206）、RSV感染399例（12.45%，399/3 206）、HRV感染289例（9.01%，289/3 206）、Infa感染197例（6.14%，197/3 206，其中H1N1感染21例、H3N2感染176例）、HMPV感染182例（5.68%，182/3 206）、EBV感染115例（3.59%，115/3 206）、HPIV感染77例（2.40%，77/3 206）、HADV感染51例（1.59%，51/3 206）、HCOV感染29例（0.90%，29/3 206）、BoV感染15例（0.47%，15/3 206）。

2.2 不同季节ARTI患儿呼吸道病毒检测结果 不同季节ARTI患儿呼吸道病毒感染分布情况见表1。与其他季节比较，冬季Infb感染阳性率高，春冬季RSV感染阳性率高，夏季HRV、Infa及HMPV感染阳性率高（χ2分别为580.987，160.017，647.619，66.591，114.069；P均＜0.05）。EBV全年分布无明显季节性，HADV、HCOV、BoV平均检出率均不高，但秋季病毒感染阳性率均高于其他季节（χ2分别为12.615，15.355，30.330；P均＜0.05）。

2.3 不同性别、年龄ARTI患儿呼吸道病毒检测结果 Infb患儿中，男患儿343例（18.99%，343/1806）、女患儿251例（17.93%，251/1400）；RSV患儿中，男患儿225例（12.46%，225/ 1806）、女患儿174例（12.43%，174/1400）；HRV患儿中，男患儿175例（9.69%，175/1806）、女患儿114例（8.14%，114/1400）；Ihfa患儿中，男患儿118例（6.53%，118/1806）、女患儿79例（5.64%，79/1400）；HMPV患儿中，男患儿93例（5.15%，93/1806）、女患儿89例（6.39%，89/1400）；EBV患儿中，男患儿62例（3.43%，62/1806）、女患儿53例（3.79%，53/1400）；HPIV患儿中，男患儿41例（2.27%，41/1806）、女患儿36例（2.57%，36/1400）；HADV患儿中，男患儿29例（1.61%，29/1806）、女患儿22例（1.57%，22/1400）；HCOV患儿中，男患儿14例（0.78%，14/1806）、女患儿15例（1.07%，15/1400）；Bov患儿中，男患儿10例（0.55%，10/1806）、女患儿5例（0.36%，5/1400）；不同性别ARTI患儿呼吸道病毒感染阳性率比较差异均无统计学差异（P均＞0.05）。

5个年龄段中，新生儿期患儿呼吸道病毒感染阳性率45.87%，（50/109），其中RSV感染、HRV感染、Infb感染、HPIV感染分别为35例（70%，35/50）、9例（18%，9/50）、4例（8%，4/50）、4例（8%，4/50）；婴儿期患儿呼吸道病毒感染阳性率54.39%（223/410），前五位病原体分别为RSV感染127例（56.95%，127/223）、Infb感染39例（17.49%，39/223）、HRV感染28例（12.56%，28/223）、Infa感染11例（4.93%，11/223）及HMPV感染10例（4.48%，10/223）；幼儿期患儿呼吸道病毒感染阳性率57.18%（466/815），分别为RSV感染147例（31.55%，147/466）、Infb感染104例（22.32%，104/466）、HRV感染82例（17.60%，82/466）、HMPV感染32例（6.87%，32/466）、HPIV感染30例（6.44%，30/466）、EBV感染30例（6.44%，30/466）；学龄前期患儿呼吸道病毒感染阳性率59.11%（717/1213），分别为Infb感染263例（36.68%，263/717）、HMPV感染118例（16.46%，118/717）、HRV感染116例（16.18%，116/717）、Infa感染95例（13.25%，95/717）、RSV感染67例（9.34%，67/717）；学龄期患儿呼吸道病毒感染阳性率49.47%（326/659），分别为Infb感染183例（56.13%，183/326）、HRV感染54例（16.56%，54/326）、Infa感染33例（10.12%，33/326）、EBV感染25例（7.67%，25/326）、HMPV感染22例（6.75%，22/326）；不同年龄ARTI患儿呼吸道病毒感染阳性率比较差异均无统计学差异（P均＞0.05）。

2.4 1684例肺炎患儿呼吸道病毒感染阳性率比较 1684例肺炎患儿呼吸道病毒感染阳性率60.27%（1015/1684），其中RSV感染33例（68.75%，33/48）、HRV感染6例（12.5%，6/48）、Infb感染4例（8.33%，4/48）、HPIV感染3例（6.25%，3/68）及RSV/HRV混合感染2例（4.17%，2/48）。99例重症肺炎患儿呼吸道病毒感染阳性率59.60%（59/99），其中前五位分别为RSV感染24例（40.68%，24/59）、HRV感染13例（22.03%，13/59）、Infb感染4例（6.78%，4/59）、HMPV感染4例（6.78%，4/59）及HCOV感染4例（6.78%，4/59）。1490例急性支气管肺炎患儿呼吸道病毒感染阳性率60.94%（908/1490），其中混合感染82例，（9.03%，82/908），单独感染中前五位分别为Infb感染236例（25.99%，236/908）、RSV感染232例（25.56%，232/908）、HRV感染131例（14.43%，131/908）、HMPV感染108例（11.89%，108/908）、Infa感染56例（6.17%，56/908）。

158例混合感染患儿中双重呼吸道病毒感染151例（95.97%，151/158）、三重呼吸道病毒感染7例（4.43%，7/158），混合感染阳性率前五位的病毒分别为Infb/EBV感染20例，RSV/EBV感染14例，Infb/RSV感染13例，Infb/HRV感染10例，HRV/HMPV感染10例。

3 讨论

儿童呼吸道感染疾病的病原谱复杂多样，尤其是部分病毒病原体可引发爆发流行，因此，早期、迅速、准确的诊断呼吸道感染的致病性病毒病原体对防止病毒流行及过度抗生素使用具有重要意义。本研究以3206例ARTI患儿为研究对象，结果显示至少一种病原体阳性率为55.65%。不同国家对ALRI病毒阳性率的报道不一，如意大利的一项研究示病毒阳性率为50.44%［5］，保加利亚5岁以下儿童11种呼吸道病毒阳性率为78.1%［6］、巴西50.3%［7］、土耳其36.7%［8］、中国台湾地区63.4%［9］、中国澳门地区77.2%［10］、广州55.7%［11］、成都51%［12］、甘肃29.2%［13］、山东35.75%［14］，均提示病毒是儿童ALRI的主要病原体。本研究中病原体阳性率由高到低依次为Infb、RSV、HRV、Infa、HMPV、EBV、HPIV、HADV、HCOV、BoV，提示流感病毒是儿童ALRI的首要病原体。以往研究［15］报道，许多急性呼吸道感染的发病率遵循与特定病原体的典型季节性传播相一致的周期性模式。本研究结果显示96.97%的Infb出现在冬季，提示Infb易在冬季流行。在本研究中的流感流行模式与以往北方报道的略有不同，除常规的冬季感染高峰外，2022年夏季也出现了流感高峰，以H3N2、H1N1为主，说明夏季流感活动也会增加，因此，在北方的夏季仍不能忽视流感病毒的监测。Infa和Infb的年龄分布略有不同，Infa主要集中在学龄前期，而Infb以学龄期儿童为主，与以往研究［19］结果相符，提示流感可在学校环境中传播，可能原因在于学龄前期及学龄期儿童入学后集体生活及社交活动增加，增加了飞沫传播的风险，提示应加强学龄前期和学龄期儿童的感染防控措施，加强宣传教育及个人防护，从而减少Infa和Infb感染或交叉感染的机会。

RSV是本研究中的第二病原体，以往研究报道RSV感染的阳性率为10%～58%［20］，提示RSV是儿童ALRI的重要病原体，RSV主要分布在冬春季节，4月份后检出率较低，本研究结果显示RSV是新生儿、婴幼儿的首要病原体，随着年龄降低阳性率增高，与以往研究［21］结果相符。本研究中新生儿肺炎中的68.75%、重症肺炎中的44.07%均为RSV感染，提示RSV为新生儿肺炎的首要病因，同时RSV感染易出现更重的临床症状。据报道，RSV是儿童重症肺炎最常见的病原体，并确定其为6月以内婴儿严重疾病的独立危险因素［22］。RSV诱导的ARTI好发于新生儿期及婴儿期可以通过呼吸系统发育不完全、气道直径小以及免疫系统不成熟来解释。以往研究［23］结果表明，小婴儿感染部位缺乏保护性抗体有利于病毒复制，导致RSV病毒载量高，病毒复制直接增加感染细胞的数量，从而扩大对气道的损伤。RSV由于其细胞病变活性，在所有引起幼儿呼吸道感染的呼吸道病毒中发挥消极作用。然而，除了病毒的直接细胞病变作用外，局部宿主炎症反应在疾病特征的体征和症状的发展中起着重要作用。病毒的这种综合作用和对病毒的炎症反应导致上皮损伤、上皮脱落、黏液产生，最终导致气道阻塞。据报道，RSV致重症肺炎率为35%，且重症肺炎的季节性几乎完全由RSV决定。RSV增加了疾病负担，与其他呼吸道病毒感染者相比，重症率高，住院时间长。本研究中HRV阳性率为9.01%，为第三位病毒病原体，是所有年龄组的主要病因，由于大多数HRV在33～35 ℃下复制效果最好，因此长期以来一直认为感染仅限于黏膜表面温度相对较低的上气道。然而，大部分研究也提示HRV感染存在下气道中，并且在自然感染期间在婴儿支气管活检中检测到病毒，证明HRV也经常感染下气道。本研究HRV占新生儿肺炎的12.5%，占重症肺炎的22.03%，这结果支持婴儿更容易感染HRV的观点。在临床上，HRV与RSV都可引起喘息，具有相似的临床特点，但与RSV相比，HRV的年龄较大，重症比例较低。本研究中HRV主要分布在夏秋季节，与上海的一项研究相符。

本研究中HMPV阳性率为5.68%，在以往报道的4%～16%范围内，该病毒在2001年首次被发现后逐渐被临床关注，是儿童ALRI的重要病原体。以往研究显示HMPV在不同年龄组检出率不同，2岁以下阳性率较高，本研究结果显示学龄前期患儿阳性率最高，可能的原因在于该年龄段儿童刚刚进入幼儿园，接触风险更高。HPIV主要引起婴幼儿的下呼吸道感染，本研究77例HPIV患儿中，下气道感染占90.91%，但在重症肺炎中未检测到HPIV。HADV从2018年到2019年，不仅广州地区、湖北、温州和中国南部和东部的其他地方也出现了儿童HAdV流行，但本研究中HADV阳性率明显低于以往报道，可能的原因在于HAdV在北方尚未出现大流行。

本研究中，535例上呼吸道感染患儿至少一种病原体阳性35.70%（191/535），其中单独感染占91.62%（175/191），混合感染占8.38%（16/191）；下呼吸道感染患儿至少一种病原体阳性率59.64%（1593/2671），其中单独感染占91.27%（1451/1593），混合感染占8.91%（142/1593），下呼吸道病毒感染阳性率明显高于上呼吸道，重症肺炎中呼吸道病毒感染阳性率59.60%，但仍需要进一步的研究来证实这些病毒感染与肺炎严重程度之间的相关性，此外，在我们的研究中，44.35%的病例未检测到病毒病原体，可能是由于细菌，支原体或其他未知病毒感染。本研究的局限于在于为单中心回顾性研究，研究结果不能代表整个沈阳市儿科人群，且本次纳入病例均为住院患者，与门诊患者的病原谱可能不同。

综上所述，2021年11月1日—2022年10月31日间沈阳地区儿童急性呼吸道感染主要以Infb、RSV、HRV、Infa、HMPV感染为主。Infb主要分布在冬季，RSV主要分布在冬春季，HRV主要分布在夏秋季节，Infa分布在夏季，EBV全年分布无明显季节性。新生儿急性呼吸道感染以RSV、HRV及Infb为主。病毒感染是儿童ALRI的主要原因，患儿应尽早完善病原学检测，以后续明确病因。