和胃化湿汤加减联合叶酸治疗脾虚湿阻型慢性萎缩性胃炎临床研究

李莉，刘加新，徐甦

浙江中医药大学附属湖州市中医院脾胃科，浙江 湖州 313000

慢性萎缩性胃炎（CAG）是指各种原因导致的胃黏膜慢性炎症，伴或不伴有肠化生的胃黏膜固有腺体进行性萎缩或消失的一种慢性消化系统疾病，是胃癌发生的高危因素[1-2]。西医治疗CAG 主要以抑酸剂、胃黏膜保护剂、促动力药及补充微量元素等对症处理，但病情易反复，长期服用会影响肠道微生态平衡，远期疗效不甚理想[3-4]。中医认为脾虚湿阻是CAG 主要发病基础，宜健脾祛湿治疗。本研究采用和胃化湿汤加减联合叶酸治疗脾虚湿阻型CAG，取得较好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照文献[5]中相关诊断标准拟定。胃镜下见黏膜红白相间，以白为主；黏膜皱襞变平、变浅，血管网显露，甚至黏膜呈颗粒状或结节样；病理组织学提示固有腺体萎缩，数量减少。

1.2 辨证标准参照文献[6]脾虚湿阻证的辨证标准拟定。主症：胃脘痞满，胃脘疼痛；次症：反酸或嗳气，恶心或呕吐，纳呆食少，口中黏腻，身重肢倦，神疲乏力，大便失常，小便色黄；舌质淡，苔薄白或白腻，脉濡缓或细滑。主症具备或主症1 项加任意2 项次症结合舌脉确诊。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准，幽门螺杆菌（Hp）检测阴性；年龄18～70 岁；愿意接受本研究的治疗方法，并签署知情同意书。

1.4 排除标准严重的过敏体质；有胃黏膜异型增生或病理诊断疑有恶变；合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；有消化性溃疡或精神疾病；妊娠或准备妊娠妇女及哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取2019 年8 月—2022 年3 月浙江中医药大学附属湖州市中医院收治的82 例脾虚湿阻型CAG 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为治疗组与对照组各41 例。治疗组男18 例，女23 例；年龄18～64 岁，平均（49.80±9.42）岁；病程0.50～12.00 年，平均（5.39±3.07）年。对照组男25 例，女16 例；年龄27～65 岁，平均（50.01±10.02）岁；病程0.50～12.50 年，平均（5.27±3.14）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经浙江中医药大学附属湖州市中医院医学伦理委员会审查批准（伦理批号：2019-079-A 号）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予叶酸片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215）口服，每次10 mg，每天2 次。

2.2 治疗组在对照组基础上给予化湿和胃汤加减治疗。处方：煅瓦楞子（先煎）30 g，炒白术20 g，海螵蛸15 g，苍术、醋延胡索、厚朴各12 g，神曲、炒莱菔子、佛手、郁金、法半夏各10 g，白豆蔻（后下）、炒鸡内金、陈皮各6 g，砂仁（后下）、黄连、制吴茱萸各3 g。随症加减：呃逆明显者加旋覆花（包煎）10 g，刀豆12 g，煅代赭石（先煎）30 g；大便溏泄者加炒薏苡仁、炒山药各15 g，煨葛根9 g；神疲乏力明显者加黄芪10 g，党参、仙鹤草各15 g。上述药物水煎2 次，取药汁400 mL，每次200 mL，分早晚2 次温服。

2 组均以12 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。按症状的无、轻、中、重度程度，主症（胃脘痞满、胃脘疼痛）计为0、2、4、6 分，次症（反酸或嗳气、恶心或呕吐、纳呆食少）计0、1、2、3 分，舌脉不计分，分值越高症状越严重[7]。②胃功能指标。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并计算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）。③T 淋巴细胞亚群。通过流式细胞术检测2 组治疗前后外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。④不良反应。

3.2 统计学方法采用SPSS25.0 软件处理数据。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布，采用均数±标准差（）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布，采用[M（P25，P75）]表示，采用非参数检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[5]拟定。痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，中医证候积分减少率≥95%；显效：主要症状、体征明显改善，70%≤中医证候积分减少率＜95%；有效：主要症状、体征明显好转，30%≤中医证候积分减少率＜70%；无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，中医证候积分减少率＜30%。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率为87.80%，高于对照组68.29%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。2 组治疗前中医证候积分（主症、次症、总分）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分（主症、次症、总分）均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组治疗后中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较[M（P25，P75）]分

4.4 2 组治疗前后血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 水平比较见表3。2 组治疗前血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清G-17、PGⅠ、PGR水平均高于治疗前（P＜0.05），血清PGⅡ水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗组治疗后血清G-17、PGⅠ、PGR 水平均高于对照组（P＜0.05），PGⅡ水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比较（）

表3 2 组治疗前后血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较见表4。治疗前，2 组外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前（P＜0.05），CD8+水平低于治疗前（P＜0.05）；治疗组治疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较（）

表4 2 组治疗前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 不良反应2 组均无不良反应发生。

5 讨论

CAG 的发病与Hp、遗传、自身免疫、不良的生活方式等因素有关，治疗以改善症状，逆转萎缩为主[8]。中医认为CAG 的病机为脾胃虚弱，运化失调，水湿内停，痰湿凝聚，气机不畅，气滞血瘀，伏藏成毒，毒邪化生，停留难祛，胃膜失于滋养所致，本病以脾虚为本，湿浊内阻为标，脾胃功能失常是CAG 发生的重要病机，治以健脾化湿为法[9]。和胃化湿汤由平胃散、左金丸结合临床化裁而成，方中白术、苍术补脾益气、运脾燥湿，陈皮、半夏化痰止呕、消痞散结；砂仁、白豆蔻化湿醒脾、温中止呕，佛手、厚朴调理气机、和胃消痞；黄连、吴茱萸疏肝泻火、和胃止痛，煅瓦楞子化痰散结，联合海螵蛸制酸止痛；神曲、鸡内金健胃运脾、消食调中，莱菔子消食除胀化痰；郁金、醋延胡索活血通络止痛。诸药相伍，共奏健脾和胃扶正、运脾化湿之效。研究结果显示，治疗组中医证候积分低于对照组，总有效率高于对照组，表明和胃化湿汤加减联合叶酸治疗CAG 疗效确切，能够有效缓解患者临床症状。

G-17 是由胃窦G 细胞合成和释放的胃肠激素，主要功能是刺激壁细胞分泌盐酸，调节消化道功能以维持其结构完整性；当胃窦黏膜萎缩时，降低血清G-17 的生成，导致血清G-17 水平下降[10]。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指肠的Brunner 腺产生。当胃黏膜萎缩时，主细胞数量减少，PGⅠ水平下降，而分泌PGⅡ的细胞分布广，故降低幅度小，从而使PGR下降[11]。临床上常通过检测血清PG、PGR 水平来反映胃黏膜萎缩的变化，是筛查、诊断CAG 和胃癌前病变的血清生物学标记物[12]。本研究结果显示，治疗组血清G-17、PGⅠ、PGR 水平高于对照组，PG Ⅱ水平低于对照组，表明和胃化湿汤加减联合叶酸能进一步改善患者胃功能。现代药理研究发现，白术能促进胃黏膜细胞的增殖，刺激胃蛋白酶的分泌[13]；广陈皮中橘皮素能提高胃蛋白酶活性，促进蛋白酶排出量[14]。

研究发现CAG 的发生发展也与以T 淋巴细胞亚群为中心的细胞免疫功能有关，血清CD4+、CD8+细胞是决定慢性炎症性疾病发展的关键免疫细胞，与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润之间存在相关性[15-16]。T 淋巴细胞与CAG 关系密切，患者的病情程度与CD4+、CD4+/CD8+水平呈显著负相关，与CD8+水平呈正相关[17]。本研究结果显示，治疗组血清CD4+、CD4+/CD8+较对照组升高，CD8+水平降低，提示和胃化湿汤加减联合叶酸治疗能够调节患者免疫功能。研究发现苍术多糖能通过降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 的活力及线粒体丝氨酸蛋白酶表达，调节机体免疫功能[18]；白术多糖能够显著增强外周血T 淋巴细胞增殖，促进淋巴细胞进入S 和G2/M 期，提高免疫功能[19]；黄连的免疫调节作用与上调CD4+、CD25+调节性T 细胞表达与下调炎症因子水平有关[20]。2 组均未发生不良反应，提示和胃化湿汤加减联合叶酸治疗安全性较高。

综上所述，和胃化湿汤加减联合叶酸治疗脾虚湿阻型CAG 疗效确切，能够有效改善患者胃黏膜功能及机体免疫功能，安全性较高。