民族药广枣的传统应用及现代研究概述

王文军 高慧敏 沙梦香 王小博 刘 悦 孟宪丽 王绍辉 张 艺,

(1 成都中医药大学民族医药学院,成都,611137; 2 成都中医药大学药学院,成都,611137)

作为中医学中不可或缺的一部分,我国民族医学与传统中医相互影响、融会贯通,在认识论、思维方法及理论体系等方面具有一定的相似性[1]。我国中医学均以整体论为认识论,以象数思维为思维方式,在此基础上产生各具特色的理论,如传统中医“藏象学说”、藏族医学(藏医)“三因”理论、蒙古族医学(蒙医)“三根”理论等[2]。因此,造成不同民族对科属来源相同的药材的临床应用存在着异同。

广枣为漆树科植物南酸枣[Choerospondiasaxillaris(Roxb.) Burtt et Hill]的干燥成熟果实,其成熟核果呈椭圆形或倒卵状椭圆形,顶端有5个小孔,所以也被称为五眼果、五眼睛果。见图1。[3-4]。在云南、广西、广东、湖北等地广枣又名南酸枣、山枣子、野枣子、山醋子、人面子等。广枣最早记载于公元8世纪初的藏医学古籍《月王药诊》,藏名为“宁芍沙”,13世纪末传入内蒙古地区,称其为“吉如很·芍沙”,现广泛应用于藏族、蒙古族、壮族等民族医药临床。本文对不同民族医学体系的广枣应用进行了横向比较,并对现代研究进展进行综述,在继承和发扬民族医药理论和临床经验上,为广枣的现代化研究起到良好的借鉴和促进作用。

图1 广枣药材

1 不同民族医药对广枣的传统应用

最早在藏医《月王药诊》记载:“广枣形似心,功效治心病。”用于治疗寒热所致的心“隆”病。后在《四部医典》中记载广枣可治心痛,心热,心烦等症。《晶珠本草》也有记载:“广枣性温,味酸。清心热,除烦,止痛,治心病。”根据藏医“三因”理论,“隆”“培根”及“赤巴”紊乱是导致心脏疾病的主要因素,其中“隆”主宿心脏,而且甘味药物长于治疗“隆”病,辛味药可平衡“隆”[5]。因此,在藏医学中常将广枣与辛、甘味药物配伍使用治疗心脏疾病,仅《藏药部颁标准》中收载含有广枣的方剂就多达7.5%。

根据蒙医理论,“赫依”“希拉”及“巴达干”三根相搏、“赫依”偏盛是心脏疾病的主要病机,故藏医临床常应用抑“赫依”的药物防治心脏疾病[6]。而且蒙医学认为,广枣性腻、柔、中、平、甘、酸,有清心、养心安神之功效。因此,广枣在蒙医学中广泛用于治疗心悸不安,心区作痛等症。此外,广枣的应用范围广,影响颇大,是蒙医治疗心血管疾病的常用药材。蒙古医学名著《蒙医金匮》(《方海》)收载治疗心脏疾病药方中以广枣为君药或配伍广枣的方剂达65%,且疗效确切。

在壮族医学中,广枣树皮用于治疗烧烫伤,具有收敛止血、消炎生肌的功效。此外,《广西中草药》记载:“鲜果,清热毒,杀虫收敛,消食滞。主治烫火伤,食滞腹满。”此外,广枣在瑶族、哈尼族、佤族医学均有使用。见表1。2020版《中华人民共和国药典》中记载广枣味甘、酸,性平,有行气活血、养心安神的作用,属于安神药下分类的养心安神药,用于气滞血瘀,胸痹作痛,心悸气短,心神不安等病症,用量为1.5～2.5 g。

表1 不同民族医药对广枣的传统应用的相关比较

2 广枣现代研究概况

2.1 广枣化学成分及质量控制研究 从20世纪80年代初期,国内学者就开始关注广枣的化学成分及活性物质基础,普遍认为其发挥疗效的物质基础是其含有的黄酮类化合物[7]。目前研究表明广枣入药部位果实中主要含有机酸和黄酮类化合物等酚酸成分,故酚酸成分常作为广枣的指标性成分,其中没食子酸为2020版《中华人民共和国药典》中广枣的质量控制成分[8-13]。此外,广枣果实中还含有多糖,多种氨基酸(包括赖氨酸、组氨酸和精氨酸等),维生素和无机元素钾、钠、铁、锌、磷、硒、硅,以及微量元素等多种成分[14-15]。宝力道等[16]分别采用水提法、碱提法、超声法和酶提法4种提取方法观察不同方法对广枣多糖的含量及性质的影响,发现酶提法制备的多糖得率和含量最高,且抗羟自由基活性及抗超氧自由基活性最强,表明酶提法是提取广枣多糖的最优方法。国内外学者也对广枣核、广枣树皮及叶的化学成分进行系列研究。有研究通过比较广枣药材去核果肉及广枣核中各化学成分的含量,发现广枣药材果肉中主要成分没食子酸及鞣花酸等的含量均高于广枣核中的含量[17]。赵冬冬等[18]应用回流提取法提取广枣叶和广枣果实中的总黄酮,并通过紫外分光光度法测定其含量,发现广枣叶中也存在总黄酮,且含量高于广枣果实中的总黄酮含量。经过查阅近年来广枣化学成分研究的相关文献,将化合物进行归类。广枣入药部位果实中的化学成分含量最多,其中棕榈酸、槲皮素、山柰酚、儿茶素、芦丁、β-谷甾醇、东莨菪内酯、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、胡萝卜苷等在广枣果实、树皮及叶中均存在。见图2。值得注意的是,在工业化生产加工过程中会产生大量的广枣果皮废弃物,而广枣果皮却富含丰富的生物活性物质和营养成分如原花青素、多糖、膳食纤维等。蒋彤等[11]以工业废弃物广枣果皮为研究对象,通过考察5种不同大孔吸附树脂的吸附和解吸附能力、NKA-Ⅱ树脂的静态吸附动力学曲线、最大上样量和洗脱梯度等参数,制备得到广枣果皮总原花青素,并采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术对其进行定性分析,鉴定分析出表儿茶素、原花青素B2及儿茶素没食子酸酯等16个原花青素类化合物。

图2 广枣化学成分

在质量控制方面,尽管广枣中的化学成分包括黄酮类、有机酸类及其他类的化合物丰富多样,而包括2020版及之前各版本的《中华人民共和国药典》中广枣的含量测定项下仅仅规定了采用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)对去核后干燥品中没食子酸这一指标的含量测定(规定其含量不得少于0.060%),以此造成单一成分质量控制难以反映临床功效,评价药材的质量时不够全面和系统。近些年来,众多的研究学者都表明多指标定量测定对于广枣质量标准的建立具有重要的意义。龙凯花等[19]采用薄层色谱法对广枣进行定性鉴别，高效液相色谱法同时测定广枣中没食子酸与原儿茶酸的含量，并表明该方法简便、快捷、准确且专属性强，可为广枣药材的质量控制提供科学依据。向萍等[20]通过建立双波长反向高效液相色谱(Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography，RP-HPLC)法同时测定广枣中没食子酸、原儿茶酸、鞣花酸、5-羟甲基糠醛、3，3′-二甲氧基鞣花酸含量，并表明此方法专属性强、准确，重复性良好，可作为广枣药材的质量控制方法。董馨等[21]运用Q-Exactive高分辨质谱结合指纹图谱技术对广枣药材主要化学成分进行定性研究并建立广枣指纹图谱，通过鞣花酸进行定量，为广枣药材质量控制提供参考。

2.2 药理作用及临床应用研究 现代药理学研究表明,广枣具有很强的抗氧化、抗炎、抗疲劳、抗心肌缺血及心肌保护、抗心肌纤维化、抗肿瘤、抑制肾结石、降血糖、保肝、镇静催眠、神经保护等药理作用。见表2。其研究方向已由最初的临床药理作用逐渐向药效机制研究过渡。其中,广枣抗氧化、抗炎、抗疲劳、降血糖、抗心肌缺血及心肌保护、抗心肌纤维化作用主要与其含量极高的黄酮和有机酸等酚酸活性成分有关。

表2 广枣药理作用研究进展

广枣实为藏族和蒙古族习用药材,是众多方剂的君药,有较强的健康保健和治疗作用。以七味广枣丸为代表的蒙古族经典验方,其组方为广枣、木香、沉香、肉豆蔻、丁香、白云香、牛心粉,主要功效是抑心“赫依”,养心益气,安神定志。主治心赫依,胸闷胸痛,心悸气短,心神不安,失眠健忘等[44]。有临床研究是通过比较蒙药七味广枣丸与中药复方丹参片治疗心绞痛发现,经治疗30 d后心绞痛患者的症状及体征均有不同程度的好转,且七味广枣丸的疗效更好[45]。此外,广枣舒心丸也是蒙医临床上治疗慢性心肌缺血的常用药物,且临床效果确切[46]。乌吉玛[47]对比蒙药广枣舒心丸与西药曲美他嗪治疗慢性心肌缺血的临床研究表明,广枣舒心丸组患者慢性心肌缺血治疗总有效率高于曲美他嗪组,且治疗后的心绞痛发作次数明显少于曲美他嗪组。

应用现代科学技术手段,提高和改进传统剂型,进一步研究开发新的剂型已成为中医药现代化的重要研究内容。例如,基于蒙药名方广枣三味汤(由广枣、苦参及诃子组成)的开发而来的国家6类新药复方广枣胶囊现已用于冠心病心绞痛的临床治疗。与蒙药广枣三味汤组方类似的藏药三味广枣散(由广枣、宽筋藤及诃子组成),是藏医临床常用的治疗慢性阵发性心绞痛疗效显著的药物[48]。完德尖措[49]通过藏药三味广枣散与西药单硝酸异山梨酯片对比治疗心绞痛的临床研究表明,三味广枣散可有效缓解患者症状,且疗效优于对照组。

3 广枣产品开发利用情况

广枣营养丰富,药食同源,鲜果也可生食。最主要的是广枣加工性能良好,常被作为食品加工业的优质生产原料。目前有研究开发成特色产品,以广枣糕点为主,其他形式产品有果酱、果酒、糖果、蜜饯、饮料等,具有较高药用和食用价值。见图3。其中,刘成梅课题组对广枣营养产品开展了大量的研究,包括高膳食纤维广枣软糖、广枣凝胶软糖、广枣糕、广枣果酱[50-53]。蒋彤等[54-55]以广枣果皮为原料开发出口感独特,比苹果醋中原花青素和黄酮苷类成分含量更高的广枣果醋/酒饮品,并且有非常强的抗氧化和降血糖活性。

图3 广枣产品加工分布

4 总结与展望

中医药研究首先要质量可控,以保证其有效性和安全性。随着药物化学各种分析技术的不断发展,广枣化学成分的研究逐渐取得了一定的进展,但目前仅以没食子酸单一成分作为广枣质量控制成分,且其药理作用研究多数局限于单一化合物研究,造成其质量控制指标单一、专属性差。重要的是,药材基原是临床用药安全有效的基石。广枣(南酸枣)与北方的酸枣仁均为单一种属,且有“酸枣”的相同名称,但二者的基原不同,并非同一物种且用药部位不同。实际上,酸枣仁为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge) Hu ex H.F.Chow的干燥成熟种子,其别名枣仁、山枣仁或国产枣仁,其性状呈扁圆形或扁椭圆形,表面呈紫红或紫褐色,平滑而有光泽,有的有裂纹,主要分布在我国河北、辽宁、河南、陕西等地。因此,在后续的应用研究中不仅要注重广枣药材的基原考究并加以区别,更要提高广枣的质量控制评价方法。

广枣具有“行气活血、养心安神”之功,目前临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛,但是在防治睡眠障碍等方面应用研究较少。现代中医理论认为,安神药物通过影响心血管系统、中枢神经系统来实现安神功效。而事实上安神功效与药物性味归经相关,广枣性平,阴平阳秘,精神乃治,平性能防止安神偏于寒、热,从而维持阴阳平衡;广枣味甘、酸,甘能补益心血,滋养肾水,可养心安神,酸能收敛,平肝理气,敛汗除烦,可益气安神。课题组前期研究也证实,广枣中多酚鞣花酸可显著改善睡眠剥夺小鼠学习记忆障碍[56]。此外,也有学者研究显示广枣黄酮能显著提高小鼠的抗运动性疲劳能力[29]。因此,广枣在“养心安神”防治睡眠障碍等方面也有良好的疗效,并具有鲜明的民族医药特色和显著的疗效。故对于民族药广枣仍待开展系统深入的药效、配伍机制、药效物质基础等研究,并进一步促进广枣的临床应用及扩大用药范围,进而丰富民族医药“行气活血、养心安神”的科学内涵。

广枣的现代研究除了在化学成分、药理作用及临床应用研究等方面取得了进展外,在环境保护、高效治理污染物方面也取得了一些进展。由于广枣多糖结构中含有羟基、氨基和羧基等基团,这些基团与金属离子配位形成多孔结构的多糖金属复合物,用于吸附重金属及降解有机污染物等。已有学者通过提取的广枣多糖制备得到多糖镧,分别将其负载于硅藻土、氢氧化铝、硅胶上,用于降解甲基红、番红花红、亚甲基蓝等有机染料污染物非常有效[57-59]。此外,该研究团队应用不同活性炭制备了负载型广枣多糖,并证实负载型广枣多糖可明显提高对铅离子的吸附率,为用广枣多糖负载型活性炭清除污水重金属铅提供了理论依据[60]。然而,目前的研究主要集中在理论层面,在具体技术供需及前瞻性等实际应用方向上仍有不足。因此,广枣多糖的应用研究不论是在医药方面,还是在降解有机污染物方面仍待进一步地深入探究。

利益冲突声明:无。