TyG、Lp-PLA2水平与糖尿病患者下肢动脉病变的相关性

李 烨 涂振兴 廖华萍 刘桑燕

三明市第二医院内分泌科,福建省永安市 366000

糖尿病(DM)系多因素导致胰岛素分泌和/或利用缺陷,进而导致慢性血糖升高的代谢性疾病,其患病率已高达11.2%。2型糖尿病(T2DM)是DM的主要类型(占95%以上),随着病程进展可出现多种并发症,如微血管病变、大血管病变(冠状动脉、下肢血管、脑动脉、肾动脉)、糖尿病足、神经系统并发症等,严重影响预后。下肢动脉病变(Lower extremity arterial disease,LEAD)系T2DM常见并发症,其在我国T2DM患者中发病率可高达21.2%[1]。LEAD早期表现为血管内膜增厚、斑块形成,随着病情进展出现血管狭窄、闭塞,最终导致溃疡、坏死,甚至截肢,严重影响生活质量。三酰甘油葡萄糖(Triglyceride-glucose,TyG)指数系新型的评估胰岛素抵抗的标志物,研究发现其与DM患者冠心病发病率与死亡率密切相关[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)系一种新型炎症介质,主要由中性粒细胞与巨噬细胞分泌,研究发现:Lp-PLA2可能参与了急性脑梗死的发生及发展[3],是发生急性冠脉综合征的独立危险因素[4]。然而,两者与LEAD关系的研究较少,本课题拟探讨TyG指数、Lp-PLA2与T2DM患者LEAD的相关性,为临床早期干预LEAD提示理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月—2022年6月入住我院内分泌科临床确诊的T2DM患者168例作为试验对象,纳入同期门诊健康体检者60例作为对照组。T2DM诊断标准依据《中国2型糖尿病防治指南(2020版)》中对于DM的诊断与分型标准。所有入组T2DM患者均行双下肢动脉彩超,根据踝臂指数(ABI)结果,分成LEAD组(ABI≤0.9)与非LEAD组(0.90.05)。排除标准:(1)ABI≥1.3提示可能存在血管钙化者;(2)合并急性心脑血管病变、心律失常、心力衰竭者;(3)严重肝肾功能损害、血液系统疾病;(4)合并糖尿病急性并发症,如酮症酸中毒、高渗高血糖综合征;(5)合并血栓栓塞并发症、急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病;(6)明确微血管病变、1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病。

1.2 试验分组 将T2DM患者ABI≤0.9的纳入LEAD组,根据ABI结果将LEAD患者分成轻度病变组(0.7

1.3 观察指标 (1)血压、BMI:测量双上肢肱动脉血压,取双上肢血压平均值作为个体值,记录收缩压、舒张压。测量身高、体重,计算BMI。(2)试验室指标:白蛋白(ALB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A、载脂蛋白B、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、肌酐(CREA)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS),计算三酰甘油葡萄糖乘积指数(TyG),TyG=Ln[三酰甘油×空腹血糖/2]。血清Lp-PLA2水平:采用ELISA法检测血清Lp-PLA2水平。(3)LEAD严重程度评分:LEAD严重程度评分主要根据下肢动脉彩超结果,对下肢每个动脉进行评分,内容包括动脉内膜厚度、动脉硬化程度、动脉斑块、动脉狭窄程度,具体评分标准参照相关文献[5]进行。

2 结果

2.1 3组一般临床资料对比 非LEAD组、LEAD组血清FPG、2hPG、脂蛋白a、HbA1C、TG、LDL-C、载脂蛋白A、TyG、Lp-PLA2、Hcy、UA、血压(收缩压、舒张压)、CysC均较对照组升高,而空腹C肽、FINS、ALB均较对照组降低(均P<0.01)。与非LEAD组比较,LEAD组FPG、2hPG、HbA1C、载脂蛋白A、脂蛋白a、TG、LDL-C、TyG、Hcy、UA、收缩压、舒张压、CysC均较非LEAD组升高,而空腹C肽、FINS、ALB均较非LEAD组降低(均P<0.01)。见表1。

表1 3组一般临床资料对比

2.2 3组TyG、Lp-PLA2比较 中度病变组、重度病变组TyG、Lp-PLA2均较轻度病变组升高(均P<0.01)。与中度病变组比较,重度病变组血清Lp-PLA2、TyG均升高(均P<0.01)。见表2。

表2 3组TyG、Lp-PLA2比较

2.3 TyG、Lp-PLA2与LEAD严重程度的相关性分析 经Pearson单因素相关分析显示:LEAD患者血清TyG、Lp-PLA2与ABI均呈明显负相关(P<0.01)、而与LEAD严重程度评分均明显呈正相关(P<0.01)。见表3。

表3 TyG、Lp-PLA2与LEAD的相关性分析

2.4 LEAD危险因素的Logistic回归分析 T2DM有无LEAD为因变量,以上述指标为自变量进行Logistic回归,结果显示:TyG、Lp-PLA2、FPG、LDLC、Hcy、脂蛋白a、收缩压、UA均为LEAD的独立危险因素(均P<0.01),空腹C肽、FINS为LEAD的保护因素(均P<0.05)。见表4。

表4 T2DM合并LEAD患者的Logistic回归分析

3 讨论

LEAD早期无特异表现,随着病情进展可出现血管闭塞,最终导致下肢缺血、坏死,严重影响患者预后。LEAD的病理基础系动脉粥样硬化,其与血脂异常、胰岛素抵抗、炎症因子过表达、氧化应激等多种因素有关。TyG系空腹三酰甘油与葡萄糖乘积一半的自然对数值,是一种新型的用于评估胰岛素抵抗的标志物[6],可用于预测T2DM病情进展[7]。研究发现[8-9]:稳定型心绞痛患者TyG水平升高,是预测稳定型心绞痛发生的独立危险因素。李航等[10]研究发现:高水平TyG与DM患者发生糖尿病足有关,是糖尿病足发生的危险因素。亦有研究发现:TyG是透析患者发生血管钙化的危险因素,对血管钙化的发生有较好的预测价值[11]。本文发现:LEAD组患者TyG水平较非LEAD组、正常对照组均明显升高,且随着LEAD病情严重程度的增加,其TyG水平亦逐渐升高。这与上述研究结论相一致,说明LEAD患者TyG水平均升高,其水平与LEAD病情严重程度相关,提示TyG可能参与了LEAD的发生、发展。

目前炎症反应参与AS已基本达成共识,而Lp-PLA2系高特异性新型血管炎症标志物,属磷脂酶A2家族成员,可通过结合低密度脂蛋白,促进溶血卵磷脂生成与炎症介质释放,进而损伤血管内皮,最终导致AS的发生。孙美娜[4]等研究发现:急性冠脉综合征患者Lp-PLA2水平升高,其水平与冠脉病变严重程度、危险分层呈正相关,是ACS的独立危险因素。亦有研究发现[3]:急性脑梗死患者Lp-PLA2水平升高,其与神经功能缺损程度、斑块性质等呈正相关。本文研究发现:LEAD组患者Lp-PLA2水平较非LEAD组、正常对照组均明显升高,且随着LEAD病情严重程度的增加,Lp-PLA2水平亦逐渐升高。这说明Lp-PLA2水平与LEAD病情严重程度相关,Lp-PLA2水平可能可以预测LEAD病情发展。

LEAD传统的危险因素包括血脂异常、高血糖、高血压、高同型半胱血症、高尿酸血症、肥胖等。为进一步探讨LEAD的非传统危险因素,本文采用Pearson相关分析,结果显示:TyG、Lp-PLA2均与LEAD严重程度评分呈正相关,而与ABI均呈负相关。采用Logistic回归分析LEAD的危险因素,结果显示:TyG及Lp-PLA2均为LEAD的独立危险因素(均P<0.01)。这说明临床监测TyG及Lp-PLA2可以用于评估LEAD发生风险及LEAD病情严重程度,临床早期制定干预措施,降低TyG及Lp-PLA2水平,可能可以延缓LEAD病情恶化,对改善其预后具有重要意义。

综上所述,LEAD患者TyG、Lp-PLA2水平均升高,其水平与LEAD病情严重程度评分呈正相关,是影响LEAD的独立危险因素,可能参与了LEAD的发生及发展。