格列本脲联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者Nesfatin-1、Irisin水平的影响

庞 喆 郭 顺

天津市和平区妇产科医院妇产科 300041

妊娠期糖尿病是由于妊娠后母体糖代谢异常而首次发生的糖尿病,该病易造成羊水过多、感染、高血压等,并且易引起胎儿高血糖、巨大胎儿、新生儿低血糖等[1]。目前临床上针对妊娠期糖尿病孕妇常用皮下注射胰岛素进行治疗,其中地特胰岛素是一种长效胰岛素,维持有效血液浓度是24h,但是长期持续应用易引起胰岛素抵抗,降糖效果下降,常联合口服降糖药进行治疗[2]。格列本脲是磺酰脲类降糖药,能够通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素,起到降糖作用,被成功应用于治疗2型糖尿病[3]。同时临床研究报道[4],摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)、鸢尾素(Irisin)与妊娠期糖尿病的发生、发展密切相关。鉴于此,本文为了观察格列本脲联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者Nesfatin-1、Irisin水平的影响,选取收治的126例妊娠期糖尿病患者进行研究。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2021年1月—2022年6月我院收治的126例妊娠期糖尿病患者,通过黑白双色球法分为常规组(63例)和实验组(63例)。常规组年龄22～38(30.22±7.29)岁;体重指数(BMI)23～29(26.31±2.44)kg/m2;孕周25～31(28.11±2.02)周;初产妇42例、经产妇21例。实验组年龄22～39(30.24±7.30)岁;体重指数(BMI)23～30(26.35±2.50)kg/m2;孕周25～32(28.15±2.10)周;初产妇41例、经产妇22例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。本次研究获得医学伦理委员会的认证。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①依据第八版《妇产科学》中的诊断标准确诊者[5];②单胎妊娠者;③空腹血糖≥5.1mmol/L或者75g OGTT实验诊断空腹及服糖后1h、2h的血糖值分别为5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L者;④知情本次研究者。(2)排除标准:①孕前伴有糖尿病患者;②精神障碍者;③合并肝、肾、心功能严重障碍者;④对本次研究用药过敏者。

1.3 治疗方法 两组均进行饮食干预,指导患者进行少食多餐,建议5～6餐/d,多摄入高纤维食物,降低摄入淀粉和蛋白质,禁止刺激性生冷食物;进行运动干预,晚餐后运动45min,每周运动3次以上,主要以散步、慢跑、上下楼梯为主。常规组经皮下注射10U/次地特胰岛素[3ml∶300单位(笔芯)×1支,诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字S20217003]治疗,1次/d,共治疗8周。实验组在常规组基础上加用格列本脲片(2.5mg×100片,山西省临汾健民制药厂,国药准字H14023379)治疗,初始剂量为1片/次,1次/d,之后可根据病情调整至2次/d,共治疗8周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[6]:空腹血糖(FPG)低于5.3mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)低于6.7mmol/L,糖化血红蛋白(HbAlc)相比于治疗前下降30%以上,临床症状消失判断为显效;FPG和2hPG下降幅度高于20%,HbAlc相比于治疗前下降10%～30%判断为好转;2hPG和FPG水平变化较小或无变化,HbAlc相比于治疗前下降10%以下判定为无效。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。(2)糖代谢指标及胰岛素抵抗:采用博科BK-600型全自动生化分析仪测试FPG、2hPG水平;采用HLC-723G8糖化血红蛋白分测定仪检测HbAlc水平;使用日本东曹AIA1800分析仪测试胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。(3)Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平:抽取两组治疗前后的静脉血各5ml,以(2 000±50)r/min的速度离心5～8min后,取上清液,利用博科BK-EL10C型酶联仪通过酶联免疫法测试Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平。(4)妊娠结局:巨大儿、胎膜早破、羊水过多、新生儿低血糖。(5)不良反应发生情况:低血糖、水肿、腹泻、恶心呕吐。

2 结果

2.1 临床疗效 实验组治疗总有效率为96.83%,比常规组的82.54%显著更高(χ2=6.948,P=0.008<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 糖代谢指标及胰岛素抵抗 治疗前两组FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均显著降低,且实验组比常规组显著更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖代谢指标及胰岛素抵抗比较

2.3 Nesfatin-1、Irisin、GAL水平 治疗前两组Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组Nesfatin-1、GAL水平均下降,实验组低于常规组;Irisin水平均显著提高,实验组高于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比较

2.4 妊娠结局 实验组的不良妊娠结局发生率为4.76%,比常规组的19.05%显著更低(χ2=6.130,P=0.013<0.05)。见表4。

表4 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.5 不良反应发生情况 两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=0.151,P=0.697>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠前糖代谢正常,妊娠后由于胎儿对葡萄糖的需求量大,胰岛素抵抗增加,胰岛素分泌不足而发病[7-8]。目前临床上针对妊娠期糖尿病患者常采用适当运动、合理饮食控制血糖,但是效果往往欠佳,常需要配合注射胰岛素进行治疗[9]。其中地特胰岛素是通过基因重组技术利用酵母生产的胰岛素,作用持续时间达24h[10]。但是长时间持续注射胰岛素会增加胰岛素抵抗程度,影响治疗效果。

格列本脲能够通过增加胰岛素敏感性从而降低血糖,且能够抑制肝糖原分解和糖原异生,减少葡萄糖的生成[11]。本文结果发现,实验组治疗总有效率为96.83%,比常规组的82.54%显著更高;并且治疗后实验组FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比常规组降低。充分说明格列本脲联合地特胰岛素能够显著降低娠期糖尿病患者血糖水平,改善胰岛素抵抗,这与杨春丽等[12]研究的格列本脲联合胰岛素应用治疗妊娠期糖尿病患者可有效纠正糖代谢功能紊乱相似。分析原因为妊娠期糖尿病患者通过皮下注射地特胰岛素,可有效补充机体胰岛素水平,控制血糖;加上格列本脲能够刺激胰岛β细胞释放胰岛素,在改善胰岛素抵抗的同时可以直接作用于肝脏,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,使得肝生成和输出葡萄糖减少。格列本脲联合地特胰岛素直接和间接提高妊娠期糖尿病胰岛素水平,并且格列本脲增加胰岛素敏感性,提高地特胰岛素利用率,显著控制血糖水平。

另外,Nesfatin-1是厌食调节肽,能够通过调节脂肪代谢调节血糖水平;Irisin能够促进白色脂肪消耗,增加机体能量代谢,改善胰岛素抵抗;GAL能够调节胰岛素的分泌和增加机体对胰岛素敏感性。本文发现,治疗后实验组Nesfatin-1、GAL水平比常规组显著更低,Irisin水平比常规组显著更高。分析原因为皮下注射地特胰岛素可控制血糖,加上格列本脲会增加胰岛素敏感性,提高地特胰岛素利用率,降低机体对胰岛素抵抗,进而降低Nesfatin-1、GAL水平,提高Irisin水平。并且本文发现,实验组的不良妊娠结局发生率为4.76%,比常规组的19.05%显著更低。分析原因为孕妇在高血糖状态下,胎儿营养过剩出现巨大儿,易刺破胎膜;胎儿分娩后,来自母体高血糖突然中断,胰岛素降不下来,易出现新生儿低血糖;血糖具有渗透性利尿作用,在这种作用下,胎儿的尿液显著增加,将导致羊水过多。同时本文结果发现,两组的不良反应发生率相近,说明格列本脲联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者安全性较高。

综上分析,对妊娠期糖尿病患者应用格列本脲联合地特胰岛素进行治疗,效果显著,明显改善患者糖代谢指标及胰岛素抵抗和Nesfatin-1、GAL、Irisin水平,优化妊娠结局,且安全性较高。但是本研究仅选取126妊娠期糖尿病患者,样本病例较少,且探索不够深入,望广大医学研究者扩大样本量,以进一步证实本研究的临床优势。