王 丹,何 达,续华利△
1.陕西省靖边县人民医院呼吸与危重科,陕西榆林 718500;2.陕西省榆林市第一附属医院呼吸与危重科, 陕西榆林 719000
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的呼吸系统疾病,多发于老年人群,近年来,COPD在全球的发病率和病死率均呈上升趋势[1]。COPD患者多伴有缺氧、呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸闷、气短等表现,病情加重时还会有乏力、焦虑等症状,随着病情的进展,COPD患者肺部会出现病理改变,极易并发呼吸衰竭,严重影响了患者的生活质量[2-3]。临床多采用机械通气治疗COPD伴呼吸衰竭,但既往研究中临床医师多通过自身的临床经验对患者的预后进行评估,存在一定局限性,因此需要进一步寻找其他客观性指标以提升判断的准确性[4]。本研究旨在探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、β2微球蛋白(β2-MG)、和肽素(Copeptin)及慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分与老年COPD伴呼吸衰竭患者预后的相关性,现将研究结果报道如下。
1.1一般资料 回顾性分析2019年5月至2022年9月在靖边县人民医院就诊的176例老年COPD伴呼吸衰竭患者的临床资料,根据患者的预后情况分为预后不良组(n=60)和预后良好组(n=116)。预后不良指患者治疗后症状无改善或抢救无效死亡,预后良好指患者治疗后症状改善,情况好转。纳入标准:(1)COPD符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[5]中的诊断标准;(2)动脉二氧化碳分压>50 mm Hg、血氧分压<60 mm Hg;(3)年龄≥60岁;(4)临床资料完整。排除标准:(1)合并其他肺部疾病,如肺炎、支气管哮喘、肺结核等;(2)凝血功能异常;(3)重度营养不良;(4)合并恶性肿瘤;(5)精神异常;(6)伴有严重心脑血管疾病;(7)合并其他感染性疾病。本次研究获得本院医学伦理委员会批准(2019-19号)。
1.2方法 收集患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、病程、机械通气时间、住院时间、是否吸烟、是否饮酒、有无高血压、有无糖尿病等临床资料。采集患者静脉血,取血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清Hcy、Copeptin水平,试剂盒分别购自广州奥瑞达生物科技有限公司、上海雅吉生物科技有限公司,采用胶乳增强免疫比浊法检测β2-MG水平,试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司;CAT评分为0~40分,APACHEⅡ评分为0~71分,分数越高表示患者病情越严重。
2.1老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良组和预后良好组各指标比较 预后不良组与预后良好组性别、年龄、BMI、病程、机械通气时间、住院时间及吸烟、饮酒、合并高血压、合并糖尿病的患者比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组血清Hcy、β2-MG、Copeptin水平及CAT、APACHEⅡ评分均显著高于预后良好组(P<0.05)。见表1。
表1 老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良组和预后良好组各指标比较[n(%)或
2.2血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分预测老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的价值 ROC曲线分析结果显示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分预测老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,灵敏度分别为0.767、0.733、0.800、0.700、0.733,特异度分别为0.862、0.724、0.759、0.793、0.776。见表2、图1。
图1 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分预测老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的ROC曲线
表2 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分预测老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的价值
2.3老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的多因素Logistic回归分析 将表1中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,以预后情况为因变量,以Hcy、β2-MG、Copeptin、CAT评分、APACHEⅡ评分为自变量,量化赋值表见表3;多因素Logistic回归分析结果显示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT评分≥23.905分、APACHEⅡ评分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。
表3 量化赋值表
表4 老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的多因素Logistic回归分析
COPD病程长,病情复杂,患者预后通常较差,而且COPD患者容易发生反复肺部感染、低氧血症等情况,进而导致肺小动脉痉挛,增加血流阻力,使肺动脉血管重塑,从而引发呼吸衰竭[6]。COPD伴呼吸衰竭会大大提高患者的病死率,因此及时发现COPD伴呼吸衰竭患者的疾病进展,对改善患者预后有非常重要的作用[7]。本研究通过分析血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分与老年COPD伴呼吸衰竭患者预后间的相关性,为老年COPD伴呼吸衰竭患者预后的预测和改善提供一定参考。
本研究结果显示,预后不良组血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分显著高于预后良好组。笔者分析原因如下:(1)Hcy在蛋氨酸循环中具有重要作用,可以维持氨基酸及机体生物合成代谢,遗传、药物作用、饮食、营养状态及肾功能等因素均会对Hcy水平产生一定影响[8]。COPD伴呼吸衰竭患者的氧化应激反应可大量消耗机体还原型谷胱甘肽,对含硫氨基酸的正常代谢产生影响,使Hcy甲基化成蛋氨酸,并大量聚集在血液中,从而使Hcy异常升高[9]。而且COPD伴呼吸衰竭患者的低氧血症等症状可导致肾脏血管过度收缩,降低肾小球滤过率及清除能力,进一步加剧Hcy聚集,进而损伤患者的抗氧化功能和血管内皮,诱发粥样硬化及血栓[10]。因此,Hcy水平较高容易引起COPD伴呼吸衰竭患者肺栓塞、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等,影响患者的预后。(2)COPD伴呼吸衰竭患者在呼吸系统功能障碍的同时可能还存在肾脏功能损伤[11],而β2-MG可用于肾功能的评估[12]。COPD伴呼吸衰竭患者长期缺氧导致肾小球血管持续收缩,血流量减少,毛细血管等损伤,从而促进多种炎症因子分泌,同时低氧血症损伤肾小管间质,可加重肾功能损伤。肾小球损伤使小分子物质β2-MG滤过水平减少,肾小管无法对其进行重吸收至血液中,因此血液中β2-MG水平升高。治疗后β2-MG水平降低提示患者肾功能明显改善及预后良好[13]。(3)应激激素精氨酸加压素(AVP)由下丘脑分泌,与多种应激反应有关,还能收缩血管、升高血压及调节循环,通常AVP处于较低水平,出现缺血缺氧、感染、低血压等时,AVP大量生成,但其生物活性及稳定性较差,不易被检测出来[14],Copeptin是AVP羟基末端部分肽段,能够保证AVP发挥生物学效应,且不易被降解,检测Copeptin可较好地反映COPD伴呼吸衰竭患者的应激反应程度,提示预后。(4)CAT评分包括症状、睡眠、运动能力、社会影响等诸多方面,更关注患者的精神状态及生活能力,同时结合肺功能检查,与6 min步行试验、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷等评分相比,可以更加全面地评估患者的整体状态[15]。也有研究表明,CAT评分与COPD患者的慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级呈正相关,GOLD分级越高,患者的CAT评分也越高,因此CAT评分可有效反映患者的疾病严重程度及预后[16]。(5)APACHEⅡ评分是评估患者疾病严重程度的重要指标,APACHEⅡ评分越高,反映患者的病情程度越严重。有研究证实,入院24 h APACHEⅡ评分与COPD伴呼吸衰竭患者的预后相关,预测COPD伴呼吸衰竭患者死亡的AUC、灵敏度、特异度均较高[17-18],这也与本研究结果较为一致。
本研究ROC曲线分析结果显示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分预测老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的AUC分别为0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,灵敏度和特异度均较高;多因素Logistic回归分析结果显示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT评分≥23.905分、APACHEⅡ评分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者预后不良的危险因素。
综上所述,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ评分可较好地评估老年COPD伴呼吸衰竭患者的预后情况,对上述指标进行观察有助于预测患者的预后。