乌司他丁联合右美托咪定对重型颅脑损伤术后患者认知功能及血清S100B、NSE的影响*

马悦茗,欧阳丽芬,龚志翔,何青云,李建斌,王龙海,董双虎,康 骏

江西省中西医结合医院:1.重症医学科;2.神经外科,江西南昌 330000

重型颅脑损伤会导致患者意识模糊、昏迷,且病情变化较快,具有较高的致残率、致死率[1]。目前,手术是治疗重型颅脑损伤的常用方式,可有效降低患者颅内压,挽救患者生命,但术后受损的脑组织会发生水肿,炎症反应、免疫应答的发生也会导致脑水肿进一步加重,加速神经细胞变性坏死,甚至诱发多器官衰竭,需联合其他药物治疗[2]。右美托咪定可选择性兴奋α2-肾上腺素受体,发挥镇静作用,并能抑制炎症因子分泌,减轻神经元损伤程度,在重症患者中应用广泛[3]。乌司他丁为蛋白酶抑制剂,可清除氧自由基,抑制炎症介质释放,改善患者因手术引发的蛋白代谢异常、免疫功能下降,常用于颅脑损伤治疗中[4]。基于此,本研究旨在探讨乌司他丁联合右美托咪定对重型颅脑损伤术后患者认知功能及血清S100钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1月至2022年9月江西省中西医结合医院收治的80例重型颅脑损伤手术患者作为研究对象,并按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组40例。纳入标准:(1)经CT、磁共振成像(MRI)确诊为急性重型颅脑损伤;(2)格拉斯哥昏迷评分(GCS)[5]≤8分;(3)可耐受本研究所用药物,且能全程配合。排除标准:(1)严重复合伤,如胸腔镜出血、失血性休克等;(2)伴有严重器质性疾病者;(3)妊娠或哺乳期患者;(4)合并脑部肿瘤者。对照组中男26例,女14例;年龄38～69岁,平均(44.58±4.46)岁;发病至治疗时间3～11 h,平均(7.52±0.76)h;受伤类型:高空坠落8例,车祸19例,暴力伤害13例。试验组中男25例,女15例;年龄37～69岁,平均(44.54±4.45)岁;发病至治疗时间3～12 h,平均(7.49±0.75)h;受伤类型:高空坠落9例,车祸20例,暴力伤害11例。两组性别、年龄、发病至治疗时间、受伤类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者及其家属知情同意。

1.2方法 对照组采用常规治疗,包括脱水降颅压、止血、抗感染、保持呼吸道通畅、维持水电解质平衡等。试验组在对照组基础上给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990133,规格:5万U)联合右美托咪定(湖南科伦制药有限公司,国药准字H20183150,规格:1 mL∶100 μg)治疗,将40万U的乌司他丁溶于100 mL生理盐水中,静脉滴注,每天2次,连续治疗7 d;以0.5 μg/kg剂量微量泵入右美托咪定,每天1次,连续治疗7 d。

1.3观察指标 (1)血清S100B、NSE:抽取患者术前及术后1、3、7 d的空腹静脉血10 mL,以3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取血清,采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的血清S100B、NSE水平,试剂盒分别购自上海初态生物科技有限公司、上海博湖生物科技有限公司。(2)认知功能:采用简易精神状态检查(MMSE)[6]、蒙特利尔认知量表(MoCA)[7]评估两组患者术后入重症监护室时(ICU)及术后3、7 d的认知功能。MMSE量表含注意力、定向力、记忆力、计算力、语言与回忆等5项内容,总分30分,得分越高,表示认知功能越好。MoCA量表可对患者记忆、语言、注意与集中等8个领域11项内容进行评分,总分30分,<26分为有认知损害,得分越低,认知功能越差。(3)不良反应:统计并比较两组患者术后用药期间的瘙痒、恶心、腹泻等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组血清S100B、NSE水平比较 术前,两组血清S100B、NSE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、7 d,两组血清S100B、NSE水平低于术前,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同时点的血清S100B、NSE水平比较

2.2两组认知功能评分比较 术后入ICU时,两组MMSE评分、MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3、7 d,两组MMSE评分、MoCA评分高于术后入ICU时,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同时点的认知功能评分比较分)

2.3两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

重型颅脑损伤的发生与外力暴击、交通事故、坠落等有关,如不尽早治疗,将会导致患者残疾或病死[8]。目前,临床多通过手术治疗该疾病,但术后3～5 d为细胞水肿高峰期,容易导致患者颅内压升高,脑氧代谢率降低,神经细胞受损严重,需采取合适的药物进行对症治疗,以改善患者的预后[9]。右美托咪定、乌司他丁均可用于重型颅脑损伤患者术后治疗,效果显著,但有关上述2种药物联合治疗重型颅脑损伤的效果仍需进一步研究。

S100B广泛分布于神经胶质细胞中,当脑组织发生损伤时,其会经过异常的血脑屏障进入血液中,导致血清S100B水平异常升高[10];NSE为神经元损伤的典型标志物,健康状态时含量极低,当脑组织缺氧、缺血时,其可以诱导神经元变性、坏死,血脑屏障受损,导致血液中的NSE水平升高[11]。本研究结果显示,术后1、3、7 d,试验组血清S100B、NSE水平低于对照组,说明乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的血清S100B、NSE水平。分析原因在于右美托咪定可以选择性兴奋中枢孤束核突触后α2肾上腺素受体,降低血浆儿茶酚胺,促使脑血管舒张,改善脑部血供,保护脑组织;该药还可以减少兴奋性神经递质的释放量,提高机体对谷氨酸的吸收能力,减少谷氨酸的释放,减轻神经元损伤[12-13]。右美托咪定还可以抑制神经元级联反应及氧化应激反应,减轻脑损伤,改善血清S100B、NSE水平。乌司他丁可以抑制多种胰酶活性,阻碍中性粒细胞的过度激活,减轻炎症介质的释放,且能减少氧自由基的生成,进而减轻患者的脑神经功能损伤[14]。乌司他丁还能抑制内皮素水平,缓解患者的脑血管痉挛状态,减轻血管内皮损伤,改善患者的血清S100B、NSE水平。

重型颅脑损伤会导致颅内压升高,脑部血流灌注减少,造成脑组织缺氧、缺血性损伤,加重脑神经细胞凋亡,从而导致认知功能障碍;且颅脑手术过程中麻醉药物、手术应激反应等也会损伤患者的认知功能,影响患者预后。本研究结果显示,术后3、7 d,试验组MMSE评分、MoCA评分高于对照组,说明乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的认知功能。分析其原因在于右美托咪定可提高重型颅脑损伤患者术后的脑部血液灌注量,抑制其神经细胞凋亡,减轻认知功能障碍。右美托咪定可抑制海马体中糖原和酶激酶-3β/折叠反应调节蛋白-2通路的激活来减少麻醉诱导所致的神经认知障碍;该药还能缓解线粒体膜氧化应激反应所引发的神经元损伤,减轻线粒体呼吸链酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等活性的损伤,减轻患者的认知功能障碍[15]。乌司他丁可减少生物脂质膜流动性,减轻细胞内溶酶体膜损伤,清除体内氧自由基,并能阻碍巨噬细胞产生促炎症细胞因子,减轻脑部炎症反应,保护患者的脑功能[16]。乌司他丁与右美托咪定联用可强化脑组织保护效果,减轻脑神经功能损伤,提高患者的认知功能。

本研究结果还显示,两组不良反应总发生率比较无明显差异,说明重型颅脑损伤术后患者在常规治疗基础上加用乌司他丁联合右美托咪定治疗不会显著增加其不良反应。分析其原因在于乌司他丁是从男性尿液中分离获得的糖蛋白,可以抑制炎症介质的释放,并能减轻因手术所致的免疫力低下等症状,利于患者康复。该药物经静脉注射后血浆浓度会快速下降,几乎可从所有组织中消除,不会在人体内蓄积,安全性较高。右美托咪定可完全被机体生物转化,输注人体后24 h内有85%的放射活性物质可通过尿液排出,合理应用的情况下不会对人体产生较大的危害。

综上所述,乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的血清S100B、NSE水平,提高患者的认知功能,且不会增加不良反应,安全性较高。但因研究者精力有限,未对乌司他丁联合右美托咪定治疗重型颅脑损伤术患者的不良反应进行深入研究,导致研究结果可能存在局限性,未来可对此展开做进一步研究,以便为重型颅脑损伤患者的治疗提供指导。