健脾滋阴汤联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病疗效及其对患者血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影响

何勇 朱瑞 韩影 张静 胡守平

(皖北煤电集团总医院中医科,安徽 宿州 234000)

冠心病(CHD)是因脂质在冠状动脉壁沉积而引起血管管径阻塞或狭窄,心肌因血液循环受阻而缺氧、受损,甚至坏死,临床十分常见,已成为心血管病致患者死亡的主要原因〔1〕。研究发现,同型半胱氨酸(Hcy)与CHD风险及冠脉病变程度均具一定相关性〔2〕,被认为是CHD新型危险因子,降低其血清水平有助于控制CHD的发生〔3〕。Hcy可通过刺激血管内皮细胞、扰乱脂质正常代谢等途径激活血管炎症反应,提高超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达,参与CHD发展〔4〕。胰岛素样生长因子(IGF)-1则是具有心脏功能保护作用的生长因子,其在心血管疾病患者中的血清水平通常低于正常人群〔5〕。因此,有效调节CHD患者Hcy、IGF-1等对改善症状、延缓病情进展具有重要意义。抗心肌缺血、抗凝、降脂等是控制CHD病情的常用治疗方案,但效果欠佳〔6〕。中医将CHD归于“心痛”“胸痹”范畴,其发病多与饮食不节、年迈体虚、寒邪内侵等有关,病位虽在心,却可累及脾、肾等,气阴皆虚,故应以健脾益气、滋阴安神为重。本文探讨健脾滋阴汤疗效及对血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究经医院伦理委员会审批。将2019年7月至2021年12月皖北煤电集团总医院收治的100例老年CHD患者为研究对象。随机分为对照组和观察组,各50例,两组无脱落病例,一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。纳入标准:(1)符合CHD诊断;(2)≥60岁;(3)美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级为Ⅰ～Ⅲ级。排除标准:(1)合并其他器质性心脏病、恶性肿瘤、血液疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、严重肝肾功能障碍;(2)合并严重全身感染;(3)近3个月内有外科手术或外伤;(4)药物依赖或长期酗酒;(5)对本研究药物过敏或存在药物配伍禁忌。脱落标准:(1)因严重药物不良反应不适合继续参与研究;(2)研究期间发生其他急危重症。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法 两组均在治疗期间行标准降胆固醇饮食,治疗8 w。对照组:瑞舒伐他汀钙片(10 mg,阿斯利康药业有限公司,国药准字:J20170008)治疗,口服,10 mg/次,1次/d;单硝酸异山梨酯缓释片(40 mg,鲁南贝特制药有限公司,国药准字:H19991039),口服,40 mg/次,1次/d;酒石酸美托洛尔片(25 mg,阿斯利康药业有限公司,国药准字H32025 391),口服,25 mg/次,1次/d;阿司匹林肠溶片(100 mg,拜耳医药保健有限公司,国药准字:J20171021),口服,100 mg/次,1次/d。观察组增加健脾滋阴汤,汤方组成:黄芪30 g、丹参30 g、麦冬30 g、酸枣仁15 g、茯苓15 g、川芎15 g、五味子10 g、五灵脂10 g、薏苡仁10 g、山楂9 g。煎药室将中药煎制成400 ml/剂,每日1剂,早晚服。

1.3观察指标 (1)中医证候积分:于治疗前后观察两组主症:胸闷、胸痛;次症:心悸气短、乏力倦怠、盗汗潮热、失眠,进行中医证候评估。主症计分0、2、4、6,次症计分0、1、2、3,共0～24分。分值越高证候越重。(2)心功能:于治疗前后检测两组心功能。使用彩色多普勒超声仪(Acuson S2000型,德国西门子)检测每搏量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)。(3)血脂水平:于治疗前后检测两组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。血样为空腹外周静脉血,离心分离后留取血清待测,通过全自动生化分析仪所得。(4)血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平:于治疗前后检测两组血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平,患者血样经酶联免疫吸附试验检测(上海纪宁生物)所得。(5)不良反应。

1.4疗效评价 参考《中药新药研究指导原则》〔7〕。根据中医证候积分减少情况分为显效(≥70%)、有效(≥30%且<70%)和无效(<30%)。临床总有效=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS24.0软件进行独立样本t检验和配对t检验、χ2检验或Fisher精确概率法。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组临床总有效率〔92.00%(46例),其中显效31例、有效15例、无效4例〕显著高于对照组〔76.00%(38例),其中显效17例、有效21例、无效12例;χ2=4.762,P<0.029〕。

2.2两组中医证候积分比较 治疗前,观察组和对照组中医证候积分〔(14.42±3.28)分 vs(14.37±3.31)分〕差异无统计学意义(t=0.076,P=0.940)。治疗后,观察组和对照组中医证候积分〔(6.12±1.79)分 vs (9.38±2.35)分〕较治疗前显著降低(t=15.707、8.692,均P=0.000);且与对照组比,观察组显著更低(t=7.803,P=0.000)。

2.3两组心功能比较 治疗后,两组SV、LVEF较治疗前显著提高,LVEDD较治疗前显著降低(P<0.05);且与对照组比,观察组SV、LVEF显著更高,LVEDD显著更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组心功能比较

2.4两组血脂水平比较 治疗后,两组血脂3项均较治疗前显著降低(P<0.05);且与对照组比,观察组显著更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组血脂水平比较

2.5两组血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比较 治疗后,两组hs-CRP、Hcy较治疗前显著降低,IGF-1较治疗前显著升高(P<0.05);且与对照组比,观察组hs-CRP、Hcy显著更低,IGF-1显著更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比较

2.6两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率〔6.00%(3例),其中胃肠道不适2例、头痛1例〕与对照组〔8.00%(4例),其中胃肠道不适2例、头痛2例〕比较,差异无统计学意义(P=1.000,Fisher精确概率法)。两组不良反应均未特殊处理,可自行缓解。

3 讨 论

高龄是CHD的危险因素,CHD的发病率呈递增趋势。他汀类药物抗动脉粥样硬化作用显著,在CHD防治中备受重视〔8〕。瑞舒伐他汀以肝为主要作用部位,是目前降脂效果最好的他汀类药物〔9〕。

中医认为,气为阳,阳盛而生机燃,气血得以畅行;血为阴,阴润而生津血,心脉得以充盈。健脾滋阴汤以滋阴益气、活血祛瘀、养心安神为立方基础,黄芪归脾肺,补中益气固表,其含有的黄芪皂苷等成分强心功效显著,被证实可有效扩张冠脉,改善心肌缺血〔10〕,同时可通过增强超氧化物歧化酶(SOD)活性来加速氧自由基的清除,具抗氧化作用〔11〕。丹参活血祛瘀、清心除烦,现代药理学研究发现,丹参中的酚酸类、黄酮类、萜类成分可通过改善血液流变学、凝血功能、抗氧化等多种途径发挥保护心脑血管作用〔12〕;麦冬主养阴生津,其水提取物则被证实可抑制血小板集聚,其效果甚至优于阿司匹林,麦冬多糖可增强心肌细胞耐受缺血缺氧的能力,麦冬总皂苷可改善心肌细胞能量代谢,共同发挥抗心肌损伤的作用〔13〕;酸枣仁养心安神,茯苓健脾宁心,川芎、五灵脂活血行气、散瘀止痛,五味子补肾益气,薏苡仁解毒散结、利水渗湿,山楂化浊降脂,以上共作臣药,攻补兼施,全方共奏健脾、滋阴、益气、活血、散淤之效。研究证实,在心绞痛治疗中用益肾健脾、养血和脉、养心安神相关中药复方具有保心育脉,增加临床疗效〔14〕。本研究表明,健脾滋阴汤联合瑞舒伐他汀可明显提高CHD临床疗效,且安全性好。

血脂异常是CHD患者普遍存在的现象,TC、TG、LDL-C水平异常增高可诱发血管内皮损伤,刺激相关细胞释放炎症因子,加速单核细胞的聚集,促进动脉粥样硬化发展〔15〕。血脂异常增高还可增高血液黏度,降低血液流动性,加重心肌负担〔16〕,最终表现为心功能下降。研究表明,黄芪和丹参配伍不仅可有效减轻大鼠心血管钙化〔17〕,还可促进大鼠体内TC随粪便排出,降低血清中的胆固醇水平〔18〕;麦冬多糖则可通过增加心肌血流量、抑制自由基生成并加速氧自由基清除等途径发挥对心肌缺血性损伤的保护作用〔19〕。本研究表明,健脾滋阴汤可有效降低CHD患者血脂水平,改善其心功能,这可能得益于健脾滋阴汤中多种有效成分具有调脂、心血管保护作用。

Hcy水平过高将损伤血管内皮细胞,促进平滑肌细胞增生,并激活炎症反应、氧化应激反应,提高血液中hs-CRP、一氧化氮(NO)等水平,促进动脉粥样硬化性疾病的发生发展〔20〕。研究显示,Hcy水平每升高5 mol/L,患者发生心血管事件的风险将增加1.6～1.8倍〔21〕。陈国强等〔22〕研究表明,Hcy、hs-CRP水平可反映CHD患者冠脉病变的程度,用于病情判断。IGF-1是一种对细胞有丝分裂和增殖有促进作用的生长因子,有研究显示,其对心脏功能的维持具有重要作用〔23〕。IGF-1也被发现具有提高血管内皮生长因子水平而促进血管新生的作用,还可强化心肌的收缩能力〔24〕。既往研究发现,CHD患者的血清IGF-1水平较正常人群明显更低,且发生心肌梗死时明显下降,在冠状动脉粥样硬化发展中作用重要〔25〕。陈铁龙等〔26〕研究也认为,提高CHD患者IGF-1水平可能有利于改善患者心肌缺血。本研究表明,健脾滋阴汤联合瑞舒伐他汀可降低hs-CRP、Hcy并上调IGF-1表达,这可能是其增强临床疗效的作用机制。