不同分子分型女性乳腺癌超声特征分析

廖高庆，马明霞

（广州医科大学第六附属医院<清远市人民医院>超声科 广东 清远 511518）

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率居我国女性恶性肿瘤第二位[1]，严重危害女性的生命健康。乳腺癌的发生与遗传、环境、生活方式等因素有关，通过人群筛查可以有效降低乳腺癌的发生率及死亡率。乳腺癌不同分子亚型决定了其生物学行为、组织病理学改变、治疗效果及预后[2]。分子分型对医师制定患者的治疗方案、评估预后等措施至关重要，例如雌激素受体（ER）阳性型预后较好，需要内分泌治疗，而人表皮生长因子受体2（HER-2)阳性型则需要化疗[3]。临床需要通过有创手术获得乳腺癌的病理类型，增加患者的痛苦，而超声检查具有无创、便宜、重复性好等优点。本研究拟通过对184 例乳腺癌患者的超声图像进行回顾性分析，探讨其超声特征与分子分型的相关性，以期为乳腺癌患者临床诊疗提供更多有效信息。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月—2022年12月广州医科大学第六附属医院收治的乳腺癌患者共184 例，患者均为女性，年龄18 ～86 岁，平均（52.66±3.61）岁。纳入标准：①经穿刺活检或手术后病理证实，并行免疫组化检测；②术前均于本院行乳腺及腋下超声检查；③术前未行放化疗。排除标准：①超声检查资料不完整者；②未进行免疫组化检测分子分型。

1.2 方法

采用日立ARIETTA70 彩色多普勒超声诊断仪，实时线阵高频探头，频率为（7.5 ～13.0）MHz。患者取仰卧位或侧卧位，双手上伸外展，充分暴露乳腺及腋窝，以乳头为中心向外做辐射状扫查，发现肿块时进行多切面二维及彩色多普勒超声扫查。以BI-RADS 分类为基础，详细观察病灶位置、大小、形态、内部回声、边缘、纵横比、后方回声、钙化情况、血流情况等。

1.3 分子亚型诊断标准

免疫组织化学检测雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）表达水平及Ki-67 增殖指数。Ki-67低表达为着色阳性细胞数＜20%，≥20%为高表达。根据免疫组化结果分为三组，包括雌激素受体阳性组80 例（ER 阳性、HER-2 阴性、PR 阴性或阳性）、HER-2 阳性组85 例（HER-2 阳性、ER 和PR 阴性或阳性）、三阴组19 例（ER、PR 和HER-2 均阴性）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验；计数资料用频数（n）、百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组乳腺癌患者分子分型及病理学特征情况

184 例乳腺癌患者中按分子亚型分为三组：ER 阳性组80 例（43.48%），HER-2 阳性型85 例（46.19%），三阴型组19 例（10.33%）。其中浸润性导管癌157 例（85.33%），导管内癌7例（3.80%），混合型癌5例（2.72%），浸润性小叶癌4 例（2.17%），黏液癌2 例（1.09%），其他浸润性癌9 例（4.89%）。肿瘤直径6 ～117 mm，淋巴转移103 例（55.98%），临床分期T2 期最多见，为101 例（54.89%），其次T1 期50 例（27.17%），T3 期17 例（9.24%），T4 期16 例（8.70%）；组织学分级Ⅱ 级最多见，为103例（55.98%），其次Ⅲ级73例（39.67%），Ⅰ级8 例（4.35%）。三组乳腺癌患者一般资料中年龄、肿瘤大小、淋巴转移、组织学类型比较，差异均不显著（P＞0.05）。三组间组织学分级比较，差异显著（P＜0.01），进一步组间两两比较显示，ER 阳性组与HER-2 阳性组的组织学分级均低于三阴组，差异均有统计学意义（P＜0.05），ER 阳性组的组织学分级低于HER-2 阳性组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 不同分子分型乳腺癌一般资料比较

2.2 三组乳腺癌患者超声特征分析

184 例乳腺癌患者中肿瘤形态规则17 例、不规则167 例；边界清晰62 例、边界模糊122 例；边缘分叶78 例、毛刺59 例、光整47 例；微钙化82 例、粗大钙化17 例、无钙化85 例；纵横比＜1 138 例、纵横比 ≥1 46 例；内部回声均匀32 例、不均匀152 例；后方回声增强或无改变91 例、后方回声衰减93 例；血流信号丰富129 例、血流信号不丰富或无血流信号55 例；BI-RADS 分类3 类1 例、4 类124 例、5 类59 例。见表2。

表2 不同分子分型乳腺癌超声特征比较[n（%）]

三组乳腺癌患者超声特征中肿瘤的形态、内部回声、后方回声衰减及血流情况的比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；肿瘤的边界、边缘、钙化、纵横比及BIRADS分类情况的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。进一步组间两两比较，其中HER-2 阳性组肿瘤形态不规则占97.65%，与ER 阳性组及三阴组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而ER 阳性组与三阴组肿瘤形态比较差异不显著（P＞0.05）；三阴组肿瘤内部回声均匀占比最高（47.37%），与ER 阳性组及HER-2 阳性组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而ER 阳性组与HER-2 阳性组内部回声情况差异不显著（P＞0.05）；ER 阳性组肿瘤后方回声衰减占比最高（63.75%），与HER-2 阳性组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而与三阴组比较差异不显著，HER-2 阳性组与三阴组比较差异不显著（P＞0.05）；与其他两组相比，ER 阳性组肿瘤血供不丰富占比最高（43.75%），与HER-2 阳性组比较差异显著（P＜0.01），与三阴组比较差异不显著（P＞0.05），HER-2 阳性组与三阴组肿瘤血供情况差异不显著（P＞0.05）。见表3。

表3 不同分子分型乳腺癌超声征象组间比较

3 讨论

乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，临床分期和病理类型相同的乳腺癌患者可因其分子分型不同，在生物学特征、治疗效果、预后等方面存在较大差异[4]。随着分子生物学的飞快发展，分子、基因学已广泛应用于乳腺癌的个体化治疗方案中，其中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）以及增殖细胞核抗原（Ki-67）等免疫组织化学指标被推荐应用于乳腺癌的靶向及内分泌治疗中。既往研究认为分子生物学特征是乳腺癌肿瘤形态学的基础，形态学特征决定了肿瘤的超声学特征[5]。且有研究认为浸润性肿瘤具有形态不规则、边缘毛刺、血流丰富、内部微钙化等超声特征，与ER、HER2 等分子生物学指标的表达有关；因此，研究分子生物学指标在乳腺癌中的表达与超声表现特征的关系对乳腺癌诊断与鉴别诊断十分重要[6]。本研究根据ER、PR、HER2 以及Ki-67 等表达水平不同，将184 例乳腺癌患者分成三组（ER 阳性组、HER2 阳性组及三阴组），对三组乳腺癌患者的病理学特征及超声特征进行比较分析。

3.1 三组乳腺癌患者一般情况比较的探讨

本研究中ER 阳性组80 例（43.48%），HER-2 阳性组85 例（46.19%），三阴组19 例（10.33%）。三阴组所占比例最低，与多数专家研究结果一致[6-7]。对三组乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组间肿瘤的组织学分级比较差异显著（P＜0.01），其中三阴组的组织学分级Ⅲ级占比最高，为73.68%，与陆国芬等[8]、杨德宏等[9]研究结果一致。本研究中ER 阳性组组织学分级中Ⅰ～Ⅱ级占比最高，为77.50%，与其他两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），与万静等[10]研究结果一致。

3.2 三组乳腺癌患者超声特征的探讨

三组乳腺癌患者超声特征中肿瘤的形态、内部回声、后方回声衰减及血流情况比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而肿瘤的边界、边缘、钙化、纵横比及BI-RADS 分类情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这一结果说明，三组分子亚型均表现出恶性肿瘤侵袭性的特点，多数呈边界模糊、边缘有分叶或毛刺、内部伴细小钙化等超声特征，BI-RADS 分类以4 类为主。

ER 阳性型乳腺癌PR、ER 为阳性，PR、ER 具有调节细胞内分泌的功能，保留少量受体系统，使其发挥类似正常细胞的功能，患者术后辅助内分泌治疗，预后好于其他两组[11]。本研究中ER 阳性组乳腺癌超声表现多为不规则肿块、边界模糊、纵横比＜1、内部回声不均、伴后方回声衰减，接近50%肿块边缘有分叶或内部伴细小钙化。与其他两组相比，ER 阳性组肿瘤体积最小，直径（25.61±14.71）mm，后方回声衰减比例最高（63.75%），肿瘤内部乏血供（43.75%），病理分级以Ⅰ～Ⅱ级为主，远处淋巴转移率最低（48.75%）。所以这类乳腺癌患者的预后好于HER-2 阳性型和三阴型患者。

HER-2 阳性型乳腺癌HER-2 具有调控细胞分裂、增殖及生长的作用，对肿瘤的生长、转移、侵袭发挥重要作用[11]。所以，HER-2 阳性型肿瘤的侵袭性强，病灶以血流增加和肿块增长快速为重要特征。本研究中HER-2阳性组肿瘤体积最大，直径（31.11±17.11）mm；超声表现多数形态不规则（97.65%），血供最丰富（82.35%），远处淋巴转移率最高（63.53%），多数研究认为，HER-2阳性型预后比ER阳性型差。Wu等[12]、高君蓉等[13]对乳腺癌患者研究发现HER-2 阳性组结节内血流最丰富，与本研究结果一致。刘丽等[5]、王怡等[14]发现乳腺癌微小钙化与HER-2 表达呈显著正相关，本研究三组分型中HER-2 阳性组微小钙化占比最高（47.06%），但与其他两组比较差异不显著（P＞0.05）。

三阴型乳腺癌PR、ER、HER-2 均为阴性，肿瘤的生长不受激素控制，细胞增殖率高、侵袭性强、易复发转移、预后差等特点[15]。因缺乏特定的靶点，目前无特效治疗方案，临床称之为“难治性乳腺癌”[16]。本研究中三阴型肿瘤的超声表现出形态多数不规则、边界清晰比例最高（42.11%）、细小钙化比例最低（36.84%）、以平行生长为主（纵横比＜1，占84.21%）、内部回声均匀比例最高（47.37%）、血流丰富等特点。三阴型乳腺癌组织学分级Ⅲ级比例最高（73.68%），恶性程度最高，但其超声表现中边界清晰、细小钙化少、平行生长及内部回声较均匀的特征与良性肿瘤特征相似，需要更加谨慎加以鉴别，以免误诊延误患者的治疗。

综上所述，乳腺癌患者ER 阳性型肿瘤乏血供、肿块后方衰减明显、淋巴转移率低；HER-2 阳性型肿瘤生长快、内部微小钙化多见、血供丰富、淋巴转移率高；三阴型肿瘤边界清晰、内部回声均匀多见、微小钙化少见、平行生长为主。乳腺癌的肿块均具有恶性肿瘤的共同声像学表现，但不同分子分型病灶存在一定特征性，肿瘤的超声特征可以为分子分型提供一定参考信息。