丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛患者的疗效评价

刘玲玲,颜永进,顾顺忠

海安市人民医院心血管内科,海安 226600

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)主要由冠状动脉粥样硬化导致,患者的心绞痛症状可进行性加重且持续时间有所延长,严重者可出现心肌梗死,严重影响患者的生命健康[1-2]。目前临床上主要通过常规的西医疗法缓解症状,但单独应用效果欠佳[3]。研究发现[4],在常规治疗的基础上联合其他方案治疗能起到优势互补的作用[5]。丹参作为传统的中药材,其不同制剂可用于多种心脑血管疾病的治疗,丹参多酚酸盐可用于治疗心痛胸痹、腹痛瘀血等症,能起到祛瘀、通络等功效[6]。本研究旨在探讨应用丹参多酚酸盐辅助治疗UAP患者对其临床症状的改善作用及对心肌损伤标志物的影响。

1 资料

1.1 一般资料

本研究通过医院医学伦理委员会严格审核并批准。所有患者及家属均自愿参加并签订知情同意书。研究对象为102例UAP患者,采用随机数字表法分为2组,各51例。对照组患者的年龄为49～78岁,平均(63.56±4.89) 岁;其中男28例,女23例;病程为2～8年,平均(5.63±0.17) 年;体质量指数(body mass index,BMI)为23～28 kg·m-2,平均BMI为(25.13±0.31) kg·m-2;合并的临床基础疾病类型包括:10例高脂血症,12例糖尿病,18例高血压。观察组患者的年龄为47～76岁,平均(62.98±4.57) 岁;其中男30例,女21例;病程为2～9年,平均(5.44±0.26) 年;BMI为24～29 kg·m-2,平均BMI为(25.58±0.52) kg·m-2;合并的临床基础疾病类型包括:8例高脂血症,13例糖尿病,20例高血压。2组患者上述病程、年龄、BMI等临床基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

以《内科常见疾病中医证治国际标准(草案)冠心病心绞痛》[7]中的相关中医标准作为参照。主症可涉及胸部刺痛、入夜加重、固定不移等表现。次症可涉及心悸胸闷、日久不愈,或眩晕,或因恼怒而致心胸剧痛,另出现苔薄白、舌质紫暗、脉象沉涩等症。以《心血管疾病诊疗标准》[8]中的相关西医标准作为参照,典型症状:患者心绞痛在休息时发作,且持续时间常在20 min以上;心电图表现为静息心电图出现2个或更多的相邻导联ST段下移≥0.1 mV和(或)对称性T波倒置。纳入标准:①经对比与上述的中医、西医诊断标准均符合者;②经超声心动图检查予以确诊者;③无既往心脏手术史者;④精神状态正常可进行有效沟通交流者;⑤对本研究涉及药物无变态反应者等。排除标准:①所提供的临床资料不完整或不予实施研究者;②合并肝、肾功能损伤者;③伴有其他慢性疾病者;④合并恶性肿瘤者等。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者用常规西医治疗:口服氯吡格雷(南京正大天晴制药有限公司,规格为75 mg)75 mg,每日1次;口服阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH,规格为100 mg)100 mg,每日1次;口服美托洛尔(常州四药制药有限公司,规格为25 mg·片-1)12.5 mg,每日2次;口服阿托伐他汀(乐普制药科技有限公司,规格为20 mg)20 mg,每日1次。观察组患者在对照组治疗的基础上,用丹参多酚酸盐治疗,将丹参多酚酸盐200 mg(上海绿谷制药有限公司,规格为100 mg)溶于生理盐水250 mL中静脉滴注,每日1次。2组均治疗7 d。

2.2 观察指标

2.2.1治疗效果 以《心血管疾病诊疗标准》[8]中的相关内容作为基本参照,总有效率=[(有效例数+显效例数)/总例数]×100%。治疗后患者的心绞痛症状消失或明显减轻,心绞痛发作次数减少≥80%为显效;心绞痛症状有所缓解,心绞痛发作次数减少50%～<80%为有效;治疗后未达到上述标准为无效。

2.2.2患者心绞痛发作情况 记录并比较2组患者治疗前后心绞痛的发作次数、持续时间,采用心电图检测2组的ST段下降幅度。

2.2.3血清指标 ①分别于治疗前后,抽取患者外周静脉血液,用北京指真生物科技有限公司B400全自动血液分析仪测定患者纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、血细胞比容、凝血酶时间(thrombin time,TT)。②分别于治疗前后取患者外周静脉血液,离心分离血清,采用酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,采用荧光免疫层析法检测血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平。③分别于治疗前后,取患者外周静脉血液,获取血清后检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,采用酶偶联法检测磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平,采用免疫抑制法检测磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平,采用化学发光法检测氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natiuretic peptide,NT-proBNP)水平。

2.2.4安全性 对2组患者治疗期间发生的不良反应进行比较分析。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组治疗效果

治疗后,观察组患者的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果的比较 (n=51)

3.2 2组心绞痛发作情况

与治疗前比较,治疗后2组患者心绞痛周发作次数、ST段下降幅度均显著降低,且观察组较对照组更低;与治疗前比较,治疗后2组患者心绞痛持续时间均缩短,其中观察组较对照组更短,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组心绞痛发作情况的比较

3.3 2组血细胞比容、FIB、PT和TT

与治疗前比较,治疗后2组患者血细胞比容、血浆FIB水平均降低,且观察组较对照组更低;与治疗前比较,治疗后2组患者PT、TT均延长,且观察组较对照组更长,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血细胞比容、FIB、PT和TT的比较

3.4 2组血清hs-CRP、IL-6和PCT水平

与治疗前比较,治疗后2组患者血清hs-CRP、IL-6、PCT水平均降低,且观察组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清hs-CRP、IL-6和PCT水平的比较

3.5 2组血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平

与治疗前比较,治疗后2组患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平均降低,且观察组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平的比较

3.6 2组安全性

治疗期间,2组患者均未发生明显不良反应。

4 讨论

UAP作为冠心病的其中一种表现形式,其在稳定型心绞痛的基础上可呈现出更为剧烈的疼痛,且发作频率明显增加,主要是因冠状动脉粥样硬化持续进展,造成动脉狭窄及血小板的大量聚集,进而形成血栓。心律失常导致的心肌耗氧增加、低氧血症导致的血液携氧能力降低等均为UAP的诱发因素[9-10]。现阶段,临床常用美托洛尔、氯吡格雷、阿司匹林等药物治疗UAP,以达到减少心肌耗氧量、抗血小板等目的,但单独西医治疗不利于调节患者的心肌酶谱指标,且不宜长期用药,有一定的局限性[11-13]。

丹参多酚酸盐中的有效成分为丹参乙酸镁,因其具有通络化瘀的功效,故临床上可治疗由心血瘀阻所致的胸闷、心悸等病症[14-16]。邱丹等[17]研究结果显示,应用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛患者具有一定的效果,其能起到改善各项临床症状、减轻疼痛、缩短心绞痛单次发作持续时间的作用,进而从整体上改善患者的病情。本研究中,治疗后观察组患者较对照组的心绞痛周发作次数,ST段下降幅度,血清LDH、CK-MB、CK、NT-proBNP处于较低水平,临床总有效率处于较高水平,心绞痛持续时间较短,表明丹参多酚酸盐辅助治疗UAP可减轻患者的临床症状,改善心肌酶谱各项指标,利于病情的缓解。

有研究显示[18],UAP患者病情持续发展可促使机体血液流变学发生改变,血液黏稠度增加,流动性降低,红细胞得以大量聚集,进一步加重粥样硬化,促使血栓形成。另一方面,斑块内存在大量巨噬细胞、单核细胞等,其可分泌多种炎性介质,进而易增加斑块的不稳定性。现代药理学研究显示,丹参多酚酸盐中的丹参乙酸镁能对内皮素的合成与释放起到抑制作用,同时能下调抵抗素的表达,阻碍单核细胞的大量聚集及血管细胞黏附因子的表达,进而发挥抗炎作用[19]。另外,丹参多酚酸盐可清除自由基,降低细胞内胆固醇的大量合成,改善微循环,纠正凝血系统紊乱状态,联合常规西药共同作用于病灶,能显著提升疗效[20]。李馨等[21]研究发现,UAP患者应用丹参多酚酸盐辅助治疗能起到显著的抗炎、稳定斑块的作用。本研究中,观察组较对照组患者治疗后的各项指标(血细胞比容、血浆FIB及血清hs-CRP、IL-6、PCT)均处于较低水平,PT、TT均较长,表明丹参多酚酸盐辅助治疗UAP能改善机体凝血功能及血液流变学,同时可抑制各种促炎因子的表达,减轻炎性损伤。

综上所述,丹参多酚酸盐辅助治疗UAP有利于改善患者的临床症状及机体凝血功能,减轻心肌损伤程度,同时对炎症反应有抑制作用,安全性高。但本研究结果可能存在一定偏倚性,今后可通过延长观察及随访时间、增加样本量等进行深入研究。