逐瘀活血汤联合丁苯酞治疗老年缺血性脑卒中的临床效果

刘晓枫 刘广玉

(济南市第五人民医院 1神经内科,山东 济南 250000;2急诊科)

老年缺血性脑卒中主要由大动脉粥样硬化、心源性栓塞等因素引起,可诱发运动功能障碍、神经功能缺损、偏瘫等症状,若未及时治疗,可进一步发展为脑疝或脑死亡,对患者日常生活造成严重影响。目前,西医治疗缺血性脑卒中是以保护神经、改善脑血管循环为主要原则,丁苯酞、阿司匹林等均是西医治疗中的常用药物。其中,丁苯酞属于脑神经保护类药物,可改善缺血脑区血液循环,减轻脑水肿,从而保护患者脑神经功能〔1〕。但丁苯酞容易诱发转氨酶升高、恶心、腹部不适等不良反应,部分患者无法耐受。因此,联合其他药物治疗老年缺血性脑卒中十分必要。祖国医学认为,缺血性脑卒中主要由气血瘀滞引起,主张治疗应以活血祛瘀为主。逐瘀活血汤是由黄芪、地龙、当归等中药材组成的一种中药汤剂,具有行血祛瘀、活血止痛之功效,逐瘀活血汤联合丁苯酞或可提升老年缺血性脑卒中患者的治疗效果〔2〕。本研究旨在探讨老年缺血性脑卒中患者采用逐瘀活血汤联合丁苯酞治疗的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取济南市第五人民医院2021年1～11月治疗的96例老年缺血性脑卒中患者,采用随机数字表法分为两组各48例;观察组男25例,女23例;年龄61～80岁,平均(72.54±3.28)岁;病灶部位:基底节区11例,脑干22例,大脑皮层及皮层下15例;合并基础疾病:高血压13例,糖尿病8例,高脂血症4例。对照组男29例,女19例;年龄63～82岁,平均(71.96±3.24)岁;病灶部位:基底节区10例,脑干20例,大脑皮层及皮层下18例;合并基础疾病:高血压15例,糖尿病9例,高脂血症5例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,所有患者签署知情同意书。入选标准:西医,符合相关诊断标准〔3〕,且经CT检查确诊;中医,符合《中药新药临床研究指导原则》〔4〕中气虚血瘀证型,主症:半身不遂,口舌歪斜,言语謇涩或不语,感觉消退或消失;次症:面色晄白,气短乏力,自汗出;舌脉:舌淡,舌白,脉沉细。纳入标准:①缺血性脑卒中恢复期;②可耐受本研究药物。排除标准:①合并出血倾向或凝血功能障碍;②合并免疫系统疾病;③意识不清或生命体征异常;④近3个月有手术史或重大外伤史;⑤存在用药禁忌证;⑥合并肝肾功能异常;⑦合并恶性肿瘤。

1.2方法 两组均采用常规内科综合治疗,根据患者实际情况及合并疾病,给予患者控制血压、血糖,降颅压、纠正脂代谢紊乱等对症治疗;指导患者治疗期间禁烟酒,饮食以低盐低脂、高蛋白、高维生素为主。对照组:口服阿司匹林肠溶片(山西万辉制药有限公司,国药准字H14023241,规格:50 mg/片)2片/次;丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20050299,规格:0.1 g/粒)2粒/次,3次/d,连续治疗20 d为1个疗程,共治疗3个疗程。观察组:采用逐瘀活血汤联合丁苯酞软胶囊治疗,丁苯酞用法、用量同对照组;逐瘀活血汤具体药方:黄芪30 g,地龙20 g,当归、红花、桃仁、赤芍各10 g,川芎6 g;痰盛阻络者加半夏、胆星各10 g,腑气不畅者与头晕目眩者分别加枳壳10 g、大黄6 g,牛膝、天麻各10 g,肢体拘急不利者重用地龙40 g、加白芍30 g,畏风多汗者重用黄芪90 g;上述中药以水煎服,去渣取汁300 ml,分早晚2次服用,1剂/d;连续治疗20 d为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.3观察指标 (1)中医证候评分:比较两组治疗前、治疗3个疗程时中医证候评分,将次症按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分,主症计0、2、4、6分,舌、脉不正常1分,正常0分,总分35分,分数越低代表症状越轻。(2)炎症反应与血液流变性:抽取两组治疗前、治疗3个疗程时清晨空腹静脉血10 ml,分别装于2支试管中,每支5 ml,取其中1支试管,以2 500/min离心20 min,取血清,采用免疫比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,试剂盒选自迪瑞医疗科技股份有限公司;采用化学发光法测定白细胞介素(IL)-6水平,试剂盒选自深圳天辰医疗科技有限公司;采用免疫层析法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,试剂盒选自河北精硕生物科技有限公司;操作均需按照试剂盒说明书进行。取另1支试管,加入肝素抗凝,采用血液流变仪(天津市康瑞生科技有限公司,型号:KRS-A160)测定血浆黏度、红细胞比容及红细胞沉降率。血清hsCRP正常值:<10 mg/L;血清IL-6正常值:(108.85±41.48)ng/ml;血清TNF-α正常值:<30 fmol/ml;血浆黏度正常值:女性1.65～1.95 mPa/s;男性1.60～1.80 mPa/s;红细胞比容正常值:男性42%～49%,女性37%～43%;红细胞沉降率正常值:男性<15 mm/h,女性<20 mm/h。(3)神经功能、认知功能:于治疗前、治疗3个疗程时采用中国脑卒中神经功能缺损程度评分量表(NDS)〔5〕和蒙特利尔认知功能评定(MoCA)量表〔6〕评估两组神经功能和认知功能,NDS从意识、水平凝视、面肌等8项内容进行评价,总分45分,评分越高,患者神经功能缺损越严重;MoCA从空间执行能力、记忆、注意等8个方面急性评价,共计11条项目,总分30分,评分越高说明认知功能越好。(4)不良反应:记录两组恶心、转氨酶升高等不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1治疗前后两组炎症反应比较 治疗前,两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程,两组均显著降低(P<0.001),且观察组更低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组炎症指标及神经、认知功能评分比较

2.2两组血液流变性比较 治疗前两组血浆黏度、红细胞比容及红细胞沉降率差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程,两组均显著降低(P<0.001),且观察组更低(P<0.05)。见表1。

2.3两组神经及认知功能比较 治疗前,两组NDS、MoCA评分无统计学差异(P>0.05);治疗3个疗程,两组NDS评分降低,且观察组更低,两组MoCA评分显著升高,且观察组更高(P<0.001,P<0.05)。见表1。

2.4两组中医证候评分比较 治疗前,两组中医证候评分无统计学差异(P>0.05);治疗3个疗程,两组均显著降低(P<0.001),且观察组更低(P<0.01)。见表2。

表2 两组中医证候评分比较分,n=48)

2.5不良反应 治疗期间,两组仅发生头晕、腹部不适等轻微不良反应,停药后不良反应消失。

3 讨 论

缺血性脑卒中多发于老年群体,具有致残率高、病死率高等特点〔7〕。目前,西医治疗缺血性脑卒中主要采取抗血小板聚集、营养神经、改善脑部微循环等处理措施,加以药物对症治疗为主。丁苯酞是治疗缺血性脑卒中的常用药物,可抑制神经细胞凋亡,拮抗血小板聚集,从而改善患者偏瘫、肢体麻木等神经功能缺损症状〔8〕。但由于老年患者机体多脏器功能逐渐衰退,且常合并高血压、糖尿病多种基础疾病,故单一用药难以发挥显著效果。因此,需联合其他药物治疗。

祖国医学中,缺血性脑卒中属“中风”范畴,认为缺血性脑卒中多因内伤积损、久病迁延、劳逸失度、素体气虚等所致,导致气虚不能行血,血滞成瘀,瘀血凝滞脑脉,阻塞神明之窍,脑髓失养、神明失用而致气虚血瘀证,主张治疗应以益气活血为主要原则〔9〕。逐瘀活血汤是一种中药汤剂,方中黄芪可补气升阳、益卫固表,治疗气虚乏力、自汗等症;地龙属息风止痉药,可清热定惊、通经活络,改善肢体麻木、半身不遂、血压升高等症;当归、桃仁、红花为活血化瘀药,具有活血通经、散淤止痛之功效;川芎可活血行气、祛风止痛;在随证加减中,痰盛阻络者加半夏、胆星可清火化痰,熄风定惊;腑气不畅者加枳壳、大黄可行气宽中、行痰消痞,改善脘腹胀满之症;头晕目眩者加牛膝、天麻可祛风通络、平肝潜阳;畏风多汗者重用黄芪可加强益气固表之功效;肢体拘急不利者重用地龙,加白芍平抑肝阳,通经活络;上述诸药合用,共奏补益元气、活血通络之功〔10〕。本研究结果显示,逐瘀活血汤联合丁苯酞治疗可缓解老年缺血性脑卒中患者临床症状,改善血液流变性。分析原因在于,逐瘀活血汤中含有当归、地龙等多种有效成分,其中当归可舒张血管,降低血管阻力,抑制血细胞异常聚集,预防血栓形成,从而改善血浆黏度、红细胞比容等血液流变性指标〔11〕。桃仁、红花可减少纤维蛋白原生成,增加冠状动脉血液流量,抑制血小板聚集,预防血栓形成,改善血液流变性指标〔12〕。因此,联合丁苯酞治疗可进一步改善患者缺血脑区微循环,增加脑区血流量,改善血液流变性。

相关研究表明,动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的致病基础,而炎症反应在动脉粥样硬化过程中发挥至关重要的作用;当缺血性脑卒中患者脑组织处于缺血状态时,血清hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子可诱导一系列炎症反应,造成患者神经损伤加重,诱发神经功能与认知功能障碍〔13,14〕。本研究结果显示,逐瘀活血汤联合丁苯酞治疗可降低老年缺血性脑卒中患者体内炎症因子水平,改善神经功能与认知功能。分析原因在于,逐瘀活血汤中黄芪可升高白细胞与中性粒细胞水平,提高人体免疫力,从而降低炎症因子水平,减轻炎症反应,改善神经功能〔15〕。地龙中的地龙醇可降低血管通透性,抑制血清IL-6、CRP等炎症因子过度表达,降低患者体内炎症因子水平;同时,地龙还可改善冠状动脉侧支循环,缩小梗死面积,解除微血管痉挛状态,增加脑血流,改善组织细胞缺血、缺氧所致的神经功能缺损症状〔16〕。丁苯酞与通瘀活血汤联合治疗,可通过保护线粒体功能、清除氧自由基、改善脑血流供应等机制,发挥抗脑缺血作用,有助于减轻脑水肿,保护脑神经,改善神经与认知功能〔17,18〕。此外,本研究结果说明逐瘀活血汤与丁苯酞联合治疗不增加老年缺血性脑卒中患者不良反应发生率。

综上,老年缺血性脑卒中患者采用通瘀活血汤联合丁苯酞治疗可缓解临床症状,降低炎症因子水平,改善血液流变性,促进患者神经功能和认知功能恢复。