薯蓣膏治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

梁炳辉 简小云 林泽辉 邹鹏 江荣斌 李家春 王敬民 詹伟杰

佛山市中医院肺病（呼吸）科，佛山 528000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性气道炎症为主的气流受限性疾病，2018 年“中国成人肺部健康研究”调查显示，我国40 岁以上居民COPD 患病率高达13.7%［1］。由于COPD 高患病率、高致残率及高病死率，已成为严重的社会公共卫生问题。COPD分为急性加重期和稳定期，稳定期的治疗目标是提高患者生活质量，减少急性加重风险［2-3］。由于COPD 患者常伴有营养不良、免疫功能低下，易引起反复呼吸道感染诱发急性加重，进一步加重肺功能损害并促进病情进展，因此，COPD 稳定期的治疗成为管理COPD 的重大课题［4］。目前，现代医学对于稳定期COPD 主要采用吸入支气管扩张剂和糖皮质激素治疗，但长期吸入治疗可导致患者局部不适，严重的还可诱发肺部感染风险甚至出现全身不良反应［5］。迄今为止没有发现一种药物可阻止肺功能持续衰竭的趋势，而中医药在稳定期COPD 治疗方面则具有明显优势［6-7］。本研究采用薯蓣膏治疗稳定期COPD 肺脾气虚证患者，通过对患者免疫功能、BODE 指数以及急性加重次数等指标观察，探讨薯蓣膏治疗稳定期COPD的效果。

资料与方法

1.一般资料

本文为前瞻性随机对照试验。根据2018 版慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）指南，选取2020 年11 月至2022 年3 月佛山市中医院呼吸内科门诊就诊的稳定期COPD 肺脾气虚患者120 例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，各60 例。治疗组男42 例，女18 例；年龄（65.77±5.59）岁；病程（4.10±0.98）年。对照组男40 例，女20 例；年龄（64.68±4.92）岁；病程（4.40±1.22）年。两组患者性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究经佛山市中医院医学伦理委员会审批通过［2019（004）号］。

（1）西医诊断标准：COPD 诊断符合2018 年版GOLD 指南诊断标准［8］，存在呼吸困难，慢性咳嗽或咳痰，和∕或有危险因素暴露史的患者，经吸入支气管扩张剂后，肺功能检查提示第1 秒用力呼气容积∕用力肺活量（FEV1∕FVC）<0.70，确认存在持续性气流受限。（2）中医诊断标准：参考《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》中的肺脾气虚症候诊断标准［9］。①咳嗽或喘息、气短，动则加重；②神疲、乏力或自汗，动则加重；③恶风，易感冒；④纳呆或食少；⑤胃脘胀满或腹胀或便溏；⑥舌体胖大或有齿痕，舌苔薄白或白腻，脉沉细或沉缓或细弱。具备①、②、③中的2项，加④、⑤、⑥中的2项。（3）纳入标准：①40～80 岁，男女不限；②符合COPD 诊断标准；③符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》中的肺脾气虚症候诊断标准［9］；④签署知情同意书者。（4）排除标准：①虽有气流受限，但临床诊断伴有支气管哮喘、肺结核、囊性肺纤维化、弥漫性泛细支气管炎等；②合并有严重心、肝、肾疾病；③不能完成肺功能检测者；④长期使用免疫抑制剂或免疫增强剂者；⑤糖尿病患者；⑥在研究期间开始肺康复或戒烟的患者；⑦治疗期间使用除薯蓣膏以外的中药患者。

2.方法

对照组根据GOLD（2018）指南［8］，按ABCD 分组采用常规西医治疗：A 组按需使用支气管舒张剂异丙托溴胺气雾剂（法国勃林格殷格翰公司生产，批准文号：注册证号H20150159），20 µg∕揿，1 揿∕次，1 d 不超过3 次；B、C、D 组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（瑞典阿斯利康公司生产，注册证号H20160447），320 µg∕9 µg∕吸，1 吸∕次，2 次∕d。疗程均为6 个月。治疗组在常规西医治疗基础上加用薯蓣膏（佛山市中医院制剂中心制作生产，组方包含山药、当归、桂枝、六神曲、生地黄、大豆黄卷、人参、麦冬、白芍、酒川芎、苦杏仁、白术、防风、柴胡、桔梗、茯苓、干姜、炙甘草、白蔹、大枣、阿胶，剂量按原方比例调配）20 g，2次∕d，温开水冲服，治疗6个月。

3.观察指标

观察两组在治疗前、治疗后3 个月、6 个月肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、CD3+、CD4+、白蛋白（ALB）、BODE 指数、急性加重次数等指标。

4.统计学分析

采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用例（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.治疗前后炎症指标、免疫指标比较（表1）

表1 两组稳定期慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后炎症、免疫指标比较（± s）

表1 两组稳定期慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后炎症、免疫指标比较（± s）

注：对照组给予常规西医治疗，治疗组在常规西医治疗基础上加服薯蓣膏，疗程6 个月；TNF-α 为肿瘤坏死因子-α；与对照组同期比较，aP<0.05

组别对照组治疗组例数60 60时间治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗前治疗后3个月治疗后6个月TNF-α（ng∕L）6.85±1.21 6.79±1.11 6.66±1.19 6.74±1.02 5.89±1.14a 5.55±1.21a CD3+（%）49.68±5.62 53.64±5.68 53.28±5.05 50.18±4.61 56.61±5.49a 59.89±5.01a CD4+（%）29.26±4.42 30.82±4.20 30.79±4.20 28.04±3.56 34.56±4.49a 35.50±4.29a

治疗前，两组患者TNF-α、CD3+、CD4+指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后3 个月、6 个月，治疗组TNF-α 指标均低于照组，CD3+、CD4+指标均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

2.ALB、BODE指数、急性加重次数比较（表2）

表2 两组稳定期慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后营养、症状指标比较（± s）

表2 两组稳定期慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后营养、症状指标比较（± s）

注：对照组给予常规西医治疗，治疗组在常规西医治疗基础上加服薯蓣膏，疗程6个月；ALB为白蛋白；与对照组同期比较，aP<0.05

组别对照组治疗组例数60 60时间治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗前治疗后3个月治疗后6个月ALB（g∕L）30.04±0.69 32.87±0.62 29.14±0.64 30.13±0.69 32.54±0.62 35.89±0.64a BODE指数（分）3.42±0.99 2.88±1.16 2.18±1.12 3.27±1.14 2.75±1.09 1.63±0.95a急性加重次数（次）1.89±0.26 1.71±0.33 1.62±0.21 1.84±0.32 1.71±0.31 1.30±0.17a

治疗前、治疗后3 个月，两组患者ALB、BODE 指数、急性加重次数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后6 个月，治疗组ALB 高于对照组，BODE 指数、急性加重次数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

讨论

COPD属祖国医学“喘证”“肺胀”范畴，稳定期的病机属本虚标实，本虚是肺、脾、肾亏虚，标实为“瘀”和“痰”，治疗上常采用补肺、健脾、益肾、化痰、活血等法治疗［10-12］。近年来，许多医家分别从健脾温肾［13］、培本补肺［14］、益气活血化痰［15］等不同的角度治疗COPD 稳定期，取得了一定的效果，但仍存在一定的片面性。

中医认为“正气存内，邪不可干”，正虚抗邪无力，易受外邪入侵，导致病情反复加重，这与现代医学中COPD 患者慢性气道炎症和免疫功能下降引起的反复急性加重病理机制相类似［16-17］。现代医学尚无有效方法干预稳定期COPD急性加重，中医药在COPD 的防治策略中蕴藏着机遇，而中药复方剂型的选择亦为不可忽视的考量因素。膏方是中医传统的丸、散、膏、丹、汤、酒、露、锭八种药物剂型之一，既有滋补身体的作用，又有治疗和预防疾病的功效［18］。现代研究表明，中医膏方能调节机体的免疫功能，增强人体抗应激能力，清除体内自由基，改善生理系统功能［19］。本研究采用的薯蓣膏是根据稳定期本虚标实、本虚为主的特点，结合《金匮要略》关于薯蓣丸“虚劳诸不足，风气百疾，薯蓣丸主之”的经典论述，利用该经方调补肺脾，补益气血阴阳不足，兼顾祛邪的功效，以契合COPD 稳定期的病机特性，按照薯蓣丸组方而制成的膏方制剂［20］。

经方薯蓣丸是治疗虚劳病阴阳俱虚兼表邪不解的病证，为扶正祛邪代表方，该方还具有抗肿瘤、抗痴呆、增强免疫功能、抗过敏、改善代谢功能、抗炎和抗衰老等药理作用［21-23］。无论中医理法方药内涵抑或现代药理研究，薯蓣丸均适用于稳定期COPD 患者，制作为膏方后更能体现其药效性能［24］。

现代药理学研究发现，薯蓣膏具有抗炎、调节免疫功能的作用，研究证明薯蓣丸能抑制小鼠的炎症因子表达，增强小鼠的细胞免疫功能［22，25］。本研究结果显示，使用薯蓣膏联合西医治疗，治疗组TNF-α 指标低于对照组，CD3+、CD4+指标均高于对照组，这提示薯蓣膏具有抗炎、调节细胞免疫的作用。通过对炎症因子表达及免疫细胞的影响，可能对减少患者的急性加重次数具有重要作用。

中医认为脾胃是后天生化之源，人体机体要发挥正常的生理功能，抵抗外邪侵袭，依赖于脾胃后天生化之源的滋养，本研究薯蓣膏方中包含药物众多，注重健脾益胃，其中的薯蓣、人参、白术、神曲等药物，都具有健脾和胃之功，除了有改善纳差等临床症状，还旨在培土生金，通过健脾开胃，生化开源，以补肺肾气虚。本研究通过西医治疗联合薯蓣膏发现，治疗组ALB水平高于对照组，这提示薯蓣膏可改善患者营养状态。BODE指数评分是由患者的肺功能、呼吸困难评分、体质量指数和6 min 步行距离综合而成，不仅反映了COPD 患者的临床症状、活动耐力等，同时对患者的预后预测也具有重要参考意义［26-28］。本研究结果显示治疗组在BODE 指数与急性加重次数方面均低于对照组，这提示加服薯蓣膏能进一步改善患者临床症状，降低患者急性加重次数，延缓病情进展。

综上所述，中药薯蓣膏治疗COPD 稳定期肺脾气虚患者，可改善患者临床症状、调节机体免疫功能、改善营养状态、提高患者生活质量、减少急性加重风险。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突