异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗青春期后中重度痤疮的临床效果

罗莹,谢焕山

青春期后痤疮的形成与遗传、饮食、职业暴露、精神压力、生活方式、药物等因素有着非常密切的关系,尤其是中青年群体学习、工作、家庭等负担加重,生活作息无规律,在不同程度的紧张、焦虑等情绪影响下,青春期后痤疮的发生率呈现明显上升的趋势[1-2]。目前,临床上常采用阿达帕林凝胶治疗青春期后痤疮,但单一用药治疗对于中重度痤疮患者的疗效并不理想,亟需进一步改良临床治疗方案[3-4]。鉴于此,本研究观察异维A酸联合阿达帕林凝胶的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1—12月广东省珠海市第三人民医院收治的青春期后中重度痤疮患者100例。根据随机数字表法分为观察组与对照组,各50例。观察组患者男14例,女36例;年龄25～32 (28.47±2.31)岁;病程3～32(8.76±1.15)个月;严重程度:中度33例,重度17例;体质指数(BMI)21.4～27.3(24.21±1.35)kg/m2。对照组患者男15例,女35例;年龄25～31(28.48±2.34)岁;病程3～30(8.74±1.19)个月;严重程度:中度32例,重度18例;BMI 21.2～27.5(24.18±1.39)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属知情并签署同意书。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准:(1)年龄25～35岁;(2)确诊符合《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》[5]中相关诊断标准;(3)临床症状以粉刺为主,可伴有少量脓疱或丘疹。

1.2.2 排除标准:(1)近1个月内有相关药物使用史(内服或外用);(2)合并其他皮肤病;(3)既往有研究相关药物过敏史;(4)合并严重脏器功能障碍;(5)合并免疫系统疾病;(6)合并血液系统疾病、凝血功能障碍;(7)妊娠期或哺乳期女性;(8)依从性差、难以配合完成研究者。

1.3 治疗方法 对照组患者于痤疮皮损处清洗、消毒,0.1%阿达帕林凝胶(四川明欣药业有限责任公司生产)适量均匀涂抹于皮损处,按揉2～3 min,每天1次。观察组患者在对照组基础上,增加异维A酸软胶囊(哈尔滨大中制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。2组均治疗4周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效,治疗前后血清炎性因子[白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、皮脂分泌率以及不良反应(皮肤干燥、瘙痒、红斑、烧灼感、脱屑等)发生情况。

采集患者空腹肘静脉血,离心留取血清,采用双抗体夹心ELISA法检测炎性因子水平,试剂盒由美国Genzyme公司提供。

1.5 疗效判定标准 (1)痊愈:患者治疗后临床症状基本消失,皮损数量减少>90%;(2)显效:患者治疗后临床症状明显好转,皮损数量减少61%～90%;(3)有效:患者治疗后临床症状有所好转,皮损数量减少30%～60%;(4)无效:患者治疗后临床症状未见好转,皮损数量减少<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=4.332,P=0.037),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-1、IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者炎性因子IL-1、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 皮脂分泌率比较 治疗前,2组皮脂分泌率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者皮脂分泌率均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后皮脂分泌率比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(12.00% vs. 18.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.706,P=0.401),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

痤疮为青春期群体常见皮肤病,其发生与青春期男女雄激素水平较高,皮肤油脂分泌旺盛有关。痤疮患者的年龄>25岁,则被称为青春期后痤疮,又称为成人痤疮,在所有痤疮患者中占比约为20%,尤以女性高发[6]。现代社会工作生活节奏较快,长期承受较大精神压力,睡眠时间不足,加之面部毛囊与皮脂腺堵塞、雄性激素刺激、食用刺激性食物、细菌感染及遗传因素等共同影响下,引发青春期后痤疮。青春期后中重度痤疮症状相对严重,常伴有脓疱、囊肿等,对患者造成较大的负面影响,极不利于患者的身心健康与生活质量[7]。

阿达帕林凝胶是临床上常用的外用皮肤类药物,具有较强的抗炎功效,且化学结构相对稳定,在光照和空气暴露下不易分解,在痤疮的治疗中有着较为广泛的应用[8]。但对于中重度痤疮患者,阿达帕林凝胶作为外用制剂,通过皮肤吸收入体内的药量相对较少,疗效往往并不理想。异维A酸属于全反式维A酸的异构体,是临床上治疗皮肤病的一线用药之一,可抑制皮脂生成、皮脂腺分化、角质形成细胞增长、皮肤组织胶原合成以及中性粒细胞趋化和溶酶体释放,具有较高的抗炎活性[9]。本研究以异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗青春期后中重度痤疮,取得了较好的临床效果。

本研究结果显示,与对照组比较,观察组患者总有效率更高,治疗后观察组IL-1、IL-8、TNF-α水平低于对照组。与刘菊花等[8]研究报道结果基本一致。异维A酸是维生素A的衍生物,异维A酸大部分的不良反应与维生素A过高类似,维生素A作为人体一种必需的维生素,在皮肤黏膜、眼、消化道等人体各系统的正常生理功能中都扮演重要角色,所以异维A酸的不良反应也会涉及多个系统,包括皮肤干燥、瘙痒、红斑、灼烧感等。尽管异维A酸的应用存在一定的不良反应发生风险,但它的药理作用相关不良反应都是可预知和可控的,较短时间、合理剂量的口服应用联合阿达帕林凝胶治疗,并不会增加患者的不良反应发生率,安全性较高。研究结果显示,2组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

异维A酸可在较大幅度上促进胆固醇的合成,加速脂质转化。与此同时,大幅度降低睾丸酮水平,促进雌二醇的合成,促使患者体内的雄激素向雌激素进行转化,进而在改善患者体内雌激素水平的基础上有效抑制皮脂腺活性,大量减少脂质分泌[10-12]。除此之外,异维A酸还能够弱化患者上皮细胞角化程度,防止患者皮脂腺出口处的角质细胞形成栓塞,进而控制了粉刺的大量形成[13-14]。通过将异维A酸与阿达帕林凝胶联合使用,可显著改善患者的脂质分泌情况,有更好的临床疗效。

除积极接受药物治疗外,皮肤的日常养护亦应重视:(1)平日尽量避免大量使用护肤品与化妆品,正确清洁面部及其他好发部位的皮肤,清洁用水以未经处理的清水为宜;(2)对于皮脂分泌较为旺盛的油性皮肤患者,应避免过度清洁皮肤,且清洁后应注意适量补水,以保持水油平衡;(3)日常应避免以手接触甚至挤压患处,以免引发感染;(4)保持清淡饮食,多饮水,多食用新鲜蔬果,少食或忌食辛辣、刺激性食物并戒烟酒;(5)规律作息以保证睡眠充足,保持心情舒畅及适量运动;(6)可适当服用维生素C及维生素E。

综上所述,异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗青春期后中重度痤疮的临床效果肯定,可有效改善患者炎性因子水平、降低皮脂分泌率,且不会增加不良反应发生风险,值得临床推广应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。