普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗早期甲状腺功能亢进症的临床疗效及对FT3、FT4水平的影响

张祖良

甲状腺功能亢进症简称甲亢,女性发病率高于男性,其病因多是体内内分泌紊乱,甲状腺激素不断产生,从而使机体各系统处于高度兴奋、高度代谢状态,患者因高钙血症则表现为心悸、失眠、亢奋、消瘦等症状,若不及时处治,可导致甲亢心脏病、甲亢危象[1-2]。因此及时治疗对解除威胁、控制病情具有积极意义。既往资料及临床研究显示,甲亢与遗传存在密切关系,并与碘摄入过多、感染等多种因素相关[3]。而临床暂时无法从病因上治疗该病,多以药物治疗、手术治疗、放射性碘治疗等为主。早期甲亢可采用药物抑制甲状腺功能,达到降低甲状腺激素水平、纠正紊乱的效果。甲状腺分泌的血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清四碘甲状腺原氨酸(T4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)明显升高,由于甲状腺和垂体轴的反馈作用,促甲状腺素(TSH)常降低。如果患者T3、T4、FT3、FT4升高,同时伴TSH下降,即甲亢。甲巯咪唑是临床治疗甲亢的常用药物,对甲状腺激素合成具有抑制作用,但可对患者肝功能造成影响,促使转氨酶升高,存在一定不良反应。普萘洛尔治疗甲亢有两个作用,一是可保护心肌,控制心率;二是可抑制T4转化为T3[4-5]。本研究观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗早期甲亢的临床疗效及对血清FT3、FT4水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年3月—2021年8月江西省樟树市人民医院收治的甲亢患者84例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。观察组男19例,女23例;年龄31～69(54.82±4.25)岁;病程11～18(13.03±4.15)个月。对照组男21例,女21例;年龄32～68(55.02±4.22)岁;病程10～16(12.75±4.20)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组患者均知晓本次研究,并签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①患者均符合《内科学》[6]制定的关于甲亢的相关诊断标准,存在心悸、烦躁、消瘦、甲状腺肿大等高代谢症状,结合临床症状、B型超声等明确诊断;②甲状腺激素水平增高,甲状腺明显增大;③属于早期轻、中度甲亢。(2)排除标准:①肝肾功能存在严重器质性疾病者;②对本研究药物过敏或存在禁忌证者;③精神疾病者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤依从性差。

1.3 治疗方法 对照组采用甲巯咪唑(上海信谊天平药业有限公司生产)10 mg口服,每天3次,治疗1个月后剂量降为每次10 mg,每天1次,持续治疗3个月。观察组在对照组治疗的基础上联合普萘洛尔(石药集团欧意药业有限公司生产)10 mg口服,每天3次,持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)激素水平:治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3 ml,3 000 r/min离心处理15 min,采用免疫化学发光法测定血清FT3、FT4、TSH水平;(2)心率:比较2组治疗前后心率;(3)生活质量评分:采用简明健康状况调查表(SF-36量表)对患者生活质量进行评分,包括躯体与精神健康两大方面内容,分值越高表示其生活质量越高;(4)不良反应:观察治疗期间不良反应发生情况,包括瘙痒、皮疹、头晕头痛等;(5)复发情况:随访6个月,比较2组复发情况。

1.5 疗效评定标准 显效:治疗后患者亢奋、心悸等症状显著改善,甲状腺肿大减轻,FT3、FT4等激素水平处于正常水平,甲状腺周围杂音、震颤等消失;有效:治疗后患者症状较治疗前有所减轻,脉率降低,甲状腺肿大缩小,血清FT3、FT4等激素水平下降,血管杂音一定程度减轻;无效:治疗后患者症状及体征无明显改善,激素水平仍增高无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.24%,明显高于对照组的71.43%(χ2=8.571,P=0.003),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗前后FT3、FT4、TSH水平比较 治疗前,2组血清FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清FT3、FT4水平均降低,血清TSH水平均升高,且观察组血清FT3、FT4水平低于对照组,血清TSH水平高于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后FT3、FT4、TSH水平 比较

2.3 治疗前后心率比较 治疗前,2组心率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组心率均降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后心率比较次/min)

2.4 治疗前后生活质量评分比较 治疗前,2组生理功能、躯体疼痛、情感职能、社会职能、精神健康、总体健康评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组生理功能、躯体疼痛、情感职能、社会职能、精神健康、总体健康评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后生活质量评分比较分)

2.5 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为9.52%,与对照组的16.67%比较差异无统计学意义(χ2=0.941,P=0.331),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.6 复发情况比较 随访6个月,观察组复发2例,复发率为4.76%(2/42);对照组复发8例,复发率为19.05%(8/42),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.086,P=0.043)。

3 讨 论

甲亢属于临床常见内分泌疾病之一,是由于机体产生过多甲状腺素而导致的代谢亢进性疾病。甲状腺素可促进新陈代谢,促进机体氧化还原反应,甲状腺素释放过多而进入血液,可对代谢产生较大的影响,代谢亢进则使机体消耗的能量增加,需要机体增加进食;胃肠活动增强,出现便次增多;虽然进食增多,但氧化反应增强,机体能量消耗增多,患者表现体质量减少;产热增多表现怕热出汗,个别患者出现低热;此外甲状腺素增多还可刺激交感神经兴奋,对患者心脏及外周血管产生影响,临床表现心悸、心动过速、失眠、情绪易激动、甚至焦虑,严重时可患甲亢性心脏病。根据有关数据显示,甲亢在普通人群中的整体患病率为1.3%左右,但仅有0.5%患者具有较为明显的临床症状。导致甲亢的原因较多,甲状腺结节、摄入大量含碘的食物或药物,甲状腺肿瘤等均可导致甲亢。临床对于甲亢的诊断并不困难,进行甲状腺功能检测即可进行诊断。因此及时治疗对控制病情发展、促进机体恢复具有重要意义[7-8]。

目前临床针对甲亢以降低甲状腺素的水平,减少分泌,同时降低药物对心脏造成的不良反应为治疗主要原则。对于早期甲亢患者可首选药物治疗,药物治疗不仅方式简单,且安全性好,具有良好的耐受性[9]。因此研究采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗,并与单用甲巯咪唑治疗对照分析,结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,表明对早期甲亢患者采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗可有效提高治疗效果,最大程度改善患者症状及体征,避免其病情严重。激素水平方面,血清FT3、FT4是指游离甲状腺T3、游离甲状腺激素T4,TSH是由垂体分泌调节甲状腺激素合成分泌的促甲状腺激素。机体甲状腺激素水平的关系主要表现为甲状腺激素水平升高,TSH水平下降;甲状腺激素水平下降,TSH水平升高,形成了一个负反馈调节机制,以保证机体甲状腺激素水平在相对正常的范围内。甲状腺激素是维持人体正常代谢的兴奋性激素,当甲状腺激素过高、过低,都属于病理状态,甲状腺激素合成分泌过多,最常见的原因是弥漫性甲状腺肿伴甲亢等。治疗3个月后,2组FT3、FT4及TSH均较治疗前改善,且治疗后观察组FT3、FT4明显低于对照组,TSH高于对照组,说明普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗效果更佳,能有效降低甲状腺素水平,对其水平进行调节,使其处于一个相对平衡的状态。相关研究也认为,联用普萘洛尔与甲巯咪唑治疗甲亢可取得良好疗效,既可调节患者甲状腺激素水平,又无不良反应,是一种安全有效治疗方式[10]。曹莉娟等[11]采用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢患者47例,其治疗总有效率高于对照组,且治疗后FT3、FT4水平均下降,TSH水平升高,且与对照组存在明显差异。认为采用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗可有效改善患者临床症状,改善其甲状腺功能,与本研究结果基本一致。这是由于甲巯咪唑属于硫脲类抗甲状腺药物,可在一定程度上抑制局部存在的过氧化氢活性酶组织,针对酪胺酸耦联合发生碘化物氧化形成一定的抑制作用,减少T4与T3合成,从降低甲状腺素水平。此外,针对B淋巴细胞形成抗体,甲巯咪唑在很大程度上可发挥积极的意义,促进抑制性T细胞得到迅速恢复,进而发挥其功能[12]。普萘洛尔是一种β受体阻滞剂类药物,针对心肌细胞膜的β受体发挥阻断作用,减少儿茶酚胺类物质对心脏引起的不良影响,减少刺激作用,降低心肌不正常的耗氧量。另外,该药物还可降低患者交感神经的兴奋性,正常恢复回心血量,减少其心肌负荷,对改善患者心功能具有积极作用,降低甲亢性心脏病的发生率。此外有研究发现,β受体阻滞剂可改善患者甲状腺激素的相关功能,普萘洛尔可清除过度的β效应,并对甲状腺组织产生直接的影响,从而大大减少FT3的合成。相关研究也表明,普萘洛尔可对甲状腺过氧化物酶形成一定的抑制作用,对甲状腺素、原氨酸结合形成阻断,从而改善患者甲状腺激素水平[13]。另有研究也表明,普萘洛尔能够迅速减轻甲亢所引起的心动过速等症状,且也能够有效缓解烦躁、多汗及焦虑,普萘洛尔抑制T4外周组织转换为具有活性作用的T3,且能够阻断甲状腺素对心脏的损伤,起到保护心脏的作用[14-16]。本研究结果显示,观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义,生活质量评分则高于对照组;随访6个月,观察组复发率低于对照组,可见普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗能发挥积极作用,降低激素水平,控制患者病情发展,减少复发情况,且安全性高,不良反应少,是一种安全有效治疗方式。

综上所述,普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗早期甲亢有助于提高临床疗效,降低患者甲状腺激素FT3、FT4水平,且安全性较高,耐受性好,可减少复发,促进患者尽快康复,对提高患者生活质量具有积极意义。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。