噻托溴铵粉雾剂联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果及安全性

夏旭,廖彬

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为临床内科常见肺部疾病,有研究指出,病症对患者肺部的损伤受久治不愈或发作反复影响,已经发展至损伤无法逆转状态[1]。究其主要发病机制,临床表明外界环境污染、呼吸道感染、吸烟等,都是致使患者形成COPD的影响因素,且随着人们生活方式的转变和环境污染问题加剧,COPD发病率呈逐年上升趋势,是临床亟待解决的公共医学问题之一。COPD临床上以咳嗽症状反复、呼吸困难、肺功能降低、乏力等症状为主要表现,也有患者存在上腹胀痛、食欲降低、机体免疫力功能降低等情况。临床实践表明若不及时予以患者有效治疗措施解除其病理反应,并落实气胸、呼吸衰竭、心力衰竭等并发症发生风险的防控工作,严重者病情还可能发展至危急重症,尤其是老年COPD患者,受逐渐退化的机体功能和合并其他慢性疾病的影响,间接提高了死亡风险[2]。目前,临床针对COPD患者,仍然是主张及时采取扩张支气管药物来缓解临床症状,同时配合肺部通气来改善肺部功能,降低气道刺激反应,进而通畅患者呼吸道。多索茶碱作为临床常用支气管扩张药物,是甲基黄嘌呤的一种衍生物,可直接作用于患者支气管松弛支气管平滑肌,适用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。将此类药物用于COPD患者治疗中,能有效改善呼吸困难问题,但药物单用疗效不佳,且不良反应较多,安全性有待提高。为增强患者治疗效果,临床主张在上述用药基础上加用噻托溴铵粉雾剂治疗,经口吸入方式来保证药物能直接作用于患者呼吸道,既能有效起到抗炎作用,又能充分扩张支气管,对提高其整体疗效和用药安全性有积极影响[3]。基于此,本研究观察噻托溴铵粉雾剂联合多索茶碱治疗COPD的临床效果及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年2月—2020年2月江西省九江市第一人民医院收治的COPD患者60例临床资料,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组30例。观察组男17例,女13例;年龄46～74(64.78±3.11)岁;病程1～11(4.85±1.42)年;病情严重程度:Ⅰ级9例,Ⅱ级11例,Ⅲ级10例。对照组男18例,女12例;年龄45～73(65.33±3.52)岁;病程1～9(4.69±1.34)年;病情严重程度:Ⅰ级10例,Ⅱ级13例,Ⅲ级7例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院医学伦理委员会批准,患者及家属对研究内容知情同意。

1.2 病例入选标准 患者均经CT、X线检查确诊,符合COPD相关诊断标准,临床症状表现主要有咯痰、气短、喘息、胸闷、呼吸困难等,经支气管舒张检测显示呈阴性反应,未出现呼吸衰竭问题,既往病史中可见近期未进行过糖皮质激素治疗。与此同时,对合并心肝等重要脏器功能不全、功能障碍、精神疾病等患者,均不纳入本研究。

1.3 治疗方法 2组患者均结合病情进行吸氧、止咳祛痰治疗措施,使用抗生素及糖皮质激素、长效和(或)短效β2受体激动剂等药物。在此基础上,对照组单用多索茶碱注射液(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司)300 mg混合生理盐水100 ml静脉滴注,每天1次。观察组则在对照组基础上加用噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司生产)18 μg/d吸入治疗,每天1次。2组均持续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼吸峰流速(PEF)]变化,不良反应及生活质量评分情况。(1)肺功能指标:应用Bicore CP100呼吸力学检测仪检测患者治疗前后FEV1、FVC、PEF;(2)不良反应:记录患者治疗期间出现口干、心悸、皮肤瘙痒等不良反应发生情况;(3)生活质量评分:选择生活质量量表(QOL)对患者生活质量进行评估,内容涉及躯体功能、社会功能、心理功能、物质功能四项评分,各维度分值0～100分,分值越高表明患者生活质量水平越高。

1.5 疗效评价标准 结合患者症状消失情况和X胸片检测结果进行疗效评估。显效:患者咳嗽、咯痰、呼吸不畅、食欲下降等症状均完全消除,经X胸片检查显示肺部阴影已经吸收,日常生活中未见影响;有效:患者上述症状有所改善,但是夜间仍然出现咳嗽、阵咳等症状,对其睡眠质量造成一定影响,经X线胸片检查结果显示肺部阴影部分吸收;无效:未达上述标准,患者症状和X胸片检查与治疗前相比未出现良性变化。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组(90.00% vs. 66.67%),差异有统计学意义(χ2=4.812,P=0.028),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组患者FEV1、FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组FEV1、FVC、PEF较治疗前均增加,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(16.67% vs. 40.00%,χ2=4.022,P=0.045),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.4 生活质量评分比较 治疗前,2组患者生活质量各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组躯体功能、社会功能、心理功能、物质功能评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表4。

3 讨 论

COPD作为一种呼吸系统疾病,在临床具有较高发病率,并以中老年患者为病症高发群体,加上所处生活环境污染问题影响,发病率近年来逐年升高。临床分析COPD患者发病机制,主要有以下几点:(1)空气污染:大气中产生的各种有害气体,如二氧化氮、二氧化硫,不仅会损害患者气道黏膜,降低纤毛清除作用,还会刺激其分泌出大量黏液,造成呼吸道堵塞,影响肺部功能[4]。(2)吸烟:因为烟草中含有尼古丁、焦油、氢氰酸等多种对人体有害的化学物质,人体长期处于吸烟环境下,这些物质会不断经呼吸道进入体内对患者气道上皮细胞造成刺激,随着吸烟史的延长而引发损伤问题,导致巨噬细胞吞噬功能下降,影响纤毛运动功能并造成减退现象;患者支气管黏液腺受吸烟刺激影响会有所增大,加快其黏液分泌速率的同时气道净化能力也会随之下降;吸烟者支气管黏膜出现病变概率高,导致气管有大量黏液聚集,提高患者继发感染风险,且作用于支气管平滑肌的副交感神经功能受黏膜下感受器被刺激影响而提高反应,加快支气管平滑肌收缩速度;此外,烟雾会加快人体氧自由基生成速率,增加中性粒细胞释放量,进而抑制住人体抗蛋白酶系统功能,对肺弹力纤维造成不利影响,是导致患者形成肺气肿的主要影响因素。(3)蛋白酶—抗蛋白酶失衡:正常情况下,人体肺组织是由蛋白酶、抗蛋白酶组成,无论是哪一种酶出现异常增多或减少现象,都会对肺组织结构的平衡性造成破坏,引发肺气肿症状,患者机体通常出现气流受限的病理反应[5]。此外,气温突变、感染、机体免疫力下降等,都是致使患者引发COPD的影响因素。

针对上述COPD发病机制分析,目前临床常用治疗方案仍是采取药物干预模式,通过吸氧和应用支气管扩张剂、抗感染类药物进行对症治疗,达到改善患者肺部功能、缓解临床症状和减少急性发作次数的治疗目的。以往临床常用的传统胆碱能受体拮抗剂,用于COPD治疗中虽有一定疗效,但药物弊端在于药效可维持时间较短,易导致患者支气管出现扩张过度现象,整体疗效有一定局限性[6]。随着临床针对COPD治疗药物选择问题的不断深入研究,发现多索茶碱、噻托溴铵粉雾剂具有显著疗效。其中,多索茶碱作为临床常用支气管扩张类药物,是经甲基黄嘌呤衍生而来的一种物质,能对患者支气管平滑肌起到有效扩张效果,同时抑制住机体内炎性介质、细胞因子和磷酸酯酶等物质的释放,抗炎、支气管扩张作用较为显著[7]。通常情况下,临床均是将此类药物与生理盐水配制成混合液静脉滴注,药物中的茶碱成分能有效激活机体中的组蛋白去乙酰化酶,进而逆转患者气道氧化应激反应,对改善其呼吸状态和缓解支气管痉挛状态有较好应用价值。但临床也有大量研究指出,COPD患者单用多索茶碱容易出现一系列不良反应症状,常见有恶心、呕吐、心悸等,尤其是需增大患者药物用量时,其治疗后期并发心律不齐、阵发性痉挛的风险较高,整体安全性均有待提高[8]。此外,多索茶碱仅适用于稳定期COPD患者治疗中,对肺功能恶化速度较快者单用药物难以控制住病情发展。为此,临床提出需在多索茶碱用药基础上联合噻托溴铵粉雾剂进一步增强治疗效果,对提高其整体疗效和用药安全性有积极影响。

表4 对照组与观察组治疗前后生活质量评分比较分)

本研究分析联用药物的应用价值,结果显示观察组(联合用药)治疗总有效率、肺功能指标、不良反应发生率和生活质量评分,均优于对照组(单一用药),差异均有统计学意义,证实此类方法具有较高可行性。其中,研究中所用噻托溴铵粉雾剂,作为一种抗胆碱能类药物,通过与支气管平滑肌中的毒蕈碱受体结合有效抑制副交感神经末端的乙酰胆碱释放量,对舒张支气管有明显疗效[9-10]。临床选择经口吸入作为噻托溴铵粉雾剂给药方式,通过指导患者用力吸气将置入口腔深部的药粉经气流作用进入到呼吸道中,保证药物直接作用至靶器官,将药物效果发挥至最佳。噻托溴铵粉雾剂作用时间长,且抗炎效果显著、亲和力高,进入患者体内后,不仅能抑制M3受体,持续维持平滑肌的松弛状态,还能有效减缓乙酰胆碱气管收缩速率,进而改善患者呼吸困难和肺功能损伤等症状。与此同时,噻托溴铵粉雾剂不受胆碱能受体影响,毒性反应较轻,联合多索茶碱用于COPD患者治疗中,能显著发挥二者药物的协同功效,不仅能减弱气道迷走神经张力,达到平滑肌充分扩张效果,还能改善肺功能,强化患者运动耐力,最大程度减少体内残气量,对提高患者生活质量、降低其他并发症发生风险有较好应用价值[11]。此外,COPD患者治疗期间,医护人员需告知其相关注意事项,强调感染、吸烟会加剧病情,提高患者自控能力,并引导家属配合劝导患者戒烟,日常注意保暖,避免受凉,做好COPD复发的防控工作。

综上所述,COPD选择噻托溴铵粉雾剂联合多索茶碱治疗效果显著,可改善患者肺功能,不良反应少,安全性较高,对提高患者生活质量有积极影响,值得临床推广应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。