中药合剂中铝元素含量测定的研究

姜鑫 王超 吴琼 朱敏那

【摘要】目的：建立微波消解-石墨炉原子吸收分光光度法测定中药合剂中铝元素含量的方法。方法：样品经硝酸-过氧化氢溶液微波消解后，采用石墨炉原子吸收分光光度测定中药合剂中铝元素的含量。结果：该方法线性良好，相关系数为0.998，铝元素的检出限为0.24 mg/kg，回收率在87.5%～98.5%之间，相对标准偏差≤3.4%（n=6）。结论：该方法操作简单、灵敏度高、检出限低，满足中药合剂中铝元素含量的测定。

【关键词】原子吸收分光光度计；中药合剂；铝元素

【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.02.031

Study on Determination of Aluminum Content in Chinese Herbal Mixture

JIANG Xin1*，WANG Chao1，WU Qiong1，ZHU Minna2

（1.Liaoning Institute for Drug Control，Shenyang 110036，China；2.Liaoning Medical Device Inspection and Testing Institute，Shenyang 110036，China）

Abstract：Objective：To establish a method for determination of Aluminum element in Chinese herbal mixture by Atomic Absorption Spectrophotometer. Methods：The sample was digested with nitric acid by microwaves，and determination of Aluminum element in Chinese herbal mixture by Atomic Absorption Spectrophotometer. Results：This method had good linear relationship and the correlation coefficient was 0.998. The detection limit of aluminum element is 0.24 mg/kg. The recovery ranged from 87.5% to 98.5%. Relative standard deviation≤3.4%（n=6）. Conclusion The method is simple in operation，high in sensitivity and low in detection limit.

Key words：atomic absorption spectrophotometer；chinese herbal mixture；aluminum element

1引言

中藥合剂指利用饮片用水或者其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液体制剂[1]。中药合剂不需煎制药材，流程简单，适合大批量生产。便于携带，广泛应用于临床。合剂大部分为多种药物的复合制剂，药材的品质、辅料、生产加工过程等都会影响中药合剂的质量。完善中药合剂质量标准，为临床更加合理地应用中药合剂提供依据[2]。

铝为人体非必需微量元素，虽不会导致急性中毒，但容易在人体内蓄积。铝元素在人体中蓄积对血液、心血管系统以及中枢神经系统造成损害，导致肾功能衰竭、骨骼肌病变等。过量铝的摄入会导致帕金森病、阿尔茨海默病、乳腺癌和骨软化症等[3-6]。中药合剂中铝元素含量受到各种因素影响，中药材的生长环境、炮制过程、杂质含量及中成药的生产、包装、运输过程都有可能造成铝含量超标。为了进一步探讨中药合剂中铝含量以及分析导致其含铝原因，需建立一种可以快速、准确测定中成药中铝含量的分析方法。

目前，测定中药以及中成药中铝含量的方法主要有分光[7-9]光度法、电感耦合等离子体发射光谱法（ICP）及电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）[10-11]、石墨炉原子吸收光谱法[12-14]等。紫外分光光度法显色操作复杂，干扰因素多，线性范围窄，检出限高；电感耦合等离子体质谱法和电感耦合等离子体发射光谱法具有精密度高、检出限低等优点，但受其仪器价格因素影响，小微企业通常无法承受，故望而却步；石墨炉原子吸收光谱仪价格适中、操作简单、检出限低、灵敏度高、准确度高、分析速度快、检验费用低，目前被企业广泛应用。张美琴[15]等建立了石墨炉吸收光谱法测定水产品中铝含量的方法。宋慧坚[16]等建立监测面制品中铝含量的石墨炉吸收光谱法。目前，对中药合剂中铝含量的测定的资料较少，本研究建立测定中药合剂中铝含量的石墨炉吸收光谱法，对中药合剂中铝含量进行测定。

2材料与方法

2.1仪器

Z-2000系列石墨炉原子吸收分光光度计（日立高新技术-株式会社）；MARX微波消解仪（美国CEM公司）；Milli-Q型纯水机（德国Sartorius公司）；CP-225D电子天平（德国赛多利斯公司）。

2.2试剂与材料

清金饮合剂（辽宁中医药大学附属医院，主要原料：金银花、连翘、黄芩、桔梗、鱼腥草、苦杏仁、白芍、知母、石膏、蝉蜕、桑白皮、北沙参、川贝母、甘草）；养阴润肺合剂（辽宁中医药大学附属第二医院，主要原料：川贝母、玄参、地黄、麦冬、桔梗、白芍、重楼、连翘、牡丹皮、金银花、大青叶）；养阴清肺饮合剂（辽宁中医药大学附属医院，主要原料：地黄、玄参、牡丹皮、麦冬、金银花、白芍、桔梗、重楼、连翘、大青叶）。

硝酸（65.0%～68.0%，优级纯，国药集团化学试剂有限公司）；超纯水，电阻率18.2 MΩ？cm；过氧化氢（30%，优级纯，国药集团化学试剂有限公司）。

标准溶液：铝（Al）为1000μg/mL，购于国家有色金属及电子材料分析测试中心。

2.3仪器条件

调节波长到257.4 nm，灯电流10 mA，干燥温度85℃～ 120℃，30 s；灰化温度1000℃，持续20 s，原子化温度 2750℃，持续4 s；内气流量0.3 L/min，进样量20μL，原子化时停气。

2.4实验方法

2.4.1样品前处理

精密称定混匀后样品1.00 g，置于微波消解罐中，依次加入2.0 mL 30%过氧化氢、5.0 mL硝酸，盖上罐盖，放入微波消解仪中，按“2.3”项下设定消解条件，消解后，冷却至室温。将消解罐置于赶酸器赶酸至近干，冷却至室温，用少许水洗涤消解罐4次，将洗液合并于25 mL容量瓶中，用水定容至刻度，混匀备用，同时做试剂空白试验。

2.4.2标准曲线

铝标准中间液（100 mg/L）：准确吸取1.00 mL铝标准溶液（1000 mg/L）于10 mL容量瓶中，加硝酸溶液（5+95）定容至刻度，混匀。

铝标准使用液（1.00 mg/L）：准确吸取1.00 mL铝标准中间液（100 mg/L），置于100 mL容量瓶中，用硝酸溶液（5+95）稀释至刻度，混匀。

铝标准系列溶液：分别吸取铝标准使用液（1.00 mg/L）0 mL、3.00 mL、5.00 mL、10.0 mL、15.0 mL、20.0 mL、50.0 mL于100 mL容量瓶中，加硝酸溶液（1+99）定容至刻度，混匀。该铝元素标准溶液的质量浓度分别为0、30.0、50.0、100、150、200、500μg/L。按“2.3”项下仪器条件测定吸光强度，并绘制工作曲线（见表1）。

3结果与分析

3.1微波消解条件的选择

微波消解溶剂首选硝酸和高氯酸，但中药合剂中含有大量中药材成分，遇到热浓高氯酸易发生爆炸反应，所以消解溶剂应选择硝酸。单独使用硝酸消解，样品消解液颜色较深，尤其是含有脂肪或有机物较多时，硝酸用量变大并且不易消解彻底。采用5 mL硝酸和2 mL 30%过氧化氢时，对中药合剂消解较好，消解后的溶液澄清，提高了消解效率。因此本实验采用硝酸-过氧化氢双溶剂，作为样品消解溶液。微波消解设定参数见表2。

3.2检出限与定量限

按“2.3”项下仪器工作条件进行实验，制备11个空白样品，上机检测。计算响应值的标准偏差，以3倍标准偏差除以相应元素标准曲线的斜率，算出检出限[16]；定量限为测得铝元素响应值标准偏差的10倍除以其标准曲线斜率所得值，计算方法的检出限与定量限分别为0.24 mg/kg，0.74 mg/kg。

3.3方法精密度

对中药合剂中测定铝元素含量进行精密度实验，以精密度考察本方法的重复性，按“2.3”项下条件进行实验，在相同条件下平行测定6批次样品，计算测定结果的相对标准偏差。结果表明，精密度实验的相对标准偏差≤3.4%（n=6），说明此方法具有良好的重复性，结果见表3。

3.4加标回收率

分别对中药合剂样品进行高、中、低3个浓度加标实验。按照2.4.1中的方法对样品进行处理并测定，计算回收率，结果表明，回收率范围为87.5%～98.5%，符合测定要求，结果见表4。

3.5市场样品分析

对市场上中药合剂样品按照上述实验方法测定铝元素含量，结果可得清金饮合剂51.3 mg/kg；养阴润肺合剂9.50 mg/ kg；养阴清肺饮合剂12.6 mg/kg。市场样品分析为中药合剂中铝元素的监测提供了技术支持和数据参考，为中药合剂规避风险提供了新的思考方向。

4结语

建立微波消解-石墨炉原子吸收分光光度法测定中药合剂中铝元素含量的方法。该方法测定铝元素的浓度在0～500μg/L范围内呈线性关系，相关系数为0.998，加标回收率为87.5%～98.5%，相对标准偏差3.4%（n=6），检出限为0.24 mg/ kg。该方法准确可靠、灵敏度高、简便快速，可以满足中药合剂中铝元素检测工作的要求。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

[2]杨舟，詹琤，林巍.中药合剂质量影响因素分析[J].亚太传统医药，2014，10（16）：125-126.

[3]陈忠航，徐斌.补肾中成药中鋁元素含量分析[J].第四军医大学吉林军医学院学报，2005（2）：79-80.

[4]王雪娜.市售中成药铝残留的测定及影响因素的研究[D].石家庄：河北医科大学，2015.

[5]郭爱玲，陈瑾，张淑蓉，等.萘甲醛席夫碱荧光分光光度法测定中药中铝的含量[J].广东化工，2016，43（16）：62-63.

[6]杨小弟，章福平，王先龙，等.环境与生物体系中铝形态分析技术的新进展[J].分析化学，2003（9）：1131-1138.

[7]汤淳东.中成药中铝含量的光度法测定[J].广东微量元素科学，2006（1）：53-54.

[8]宋成岩，刘昌松，郑光浩，等.分光光度法测定黄根片中铝的含量[J].时珍国医国药，2006（4）：554.

[9]裘姗姗，余陈欢，戴晓燕，等.桑色素络合荧光分光光度法测定中药材中铝的含量[J].广东微量元素科学，2010，17（9）：34-37.

[10]奚玮，徐慧，迟少云.电感耦合等离子体-质谱法测定当归中重金属及有害元素残留[J].中国药业，2013，22（16）：43-45.

[11]康玉芬，练鸿振，艾尔肯·牙森，等.色谱法分析环境中铝形态的进展[J].色谱，2003（1）：38-43.

[12]张志胜，高峰，阎军，等.石墨炉原子吸收光谱法测定水产加工品中铝[J].分析试验室，2007（增刊1）：290-293.

[13]陈素军，朱力，刘裕婷，等.微波消解-石墨炉原子吸收法对食品中铝的测定[J].环境与职业医学，2008（2）：215-216.

[14]彭慎.石墨炉原子吸收光谱法测定复合疏松剂中铝[J].理化检验（化学分册），2009，45（6）：648-649+653.

[15]张美琴，罗玲，陈海仟，等.石墨炉原子吸收光谱法测定水产品中的铝[J].食品科学，2011，32（10）：156-159.

[16]宋慧坚.石墨炉原子吸收光谱法测定面制品中铝[J].中国卫生检验杂志，2006（3）：316-317.

[17]分析方法检出限和定量限的评估：GB/T 27415—2013[S].

【作者简介】

通讯作者：姜鑫，男，1984年出生，高级工程师，硕士，研究方向为药品、化妆品、保健食品安全检测、方法开发等，电子邮箱：761082086@qq.com。

（編辑：侯睿琪）