益肝血合酸枣仁汤加减治疗围绝经期妇女失眠的疗效

宋缘 （天津市河西医院,天津 300202）

围绝经期指卵巢功能开始衰退至彻底停经的时段，多发生于45-55岁之间，约有三分之二的妇女可出现心烦易怒、情绪低落以及失眠多梦等问题[1]。在诸多症状中，以失眠多梦最为常见，若不及时医治，可造成围绝经期时间延长，增加患老年病风险和几率[2]。目前，临床治疗围绝经期妇女失眠一般使用镇静类药物，虽然有助于缓解症状，但长期使用会带来一定的毒副作用，整体疗效尚存在可提升空间[3]。因此，需寻求一种更为高效、安全的治疗方案。中医药对失眠研究具有悠久历史，积累了丰富诊治经验，近年来优势日益凸显，已被证实对围绝经期妇女失眠有较好效果。本次研究选取2019年7月-2022年6月我院收治的共计64例围绝经期失眠患者展开分析，评估益肝血合酸枣仁汤加减治疗的疗效和价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2022年6月我院收治的共计64例围绝经期失眠患者作为观察样本，按简单随机抽样法均分为两组，对照组32例：已绝经17例、未绝经15例，年龄最低45岁、最高56岁，均值（50.39±3.24）岁，病程最短3个月、最长15个月，均值（9.22±2.17）个月。研究组32例：已绝经18例、未绝经14例，年龄最低44岁、最高56岁，均值（50.28±3.17）岁，病程最短3个月、最长16个月，均值（9.48±2.30）个月。两组基线资料比较，无统计学意义（P＞0.05），表明组间研究具有可比性。

纳入标准：①同时符合《中华妇产科学》[4]中对围绝经期的判定、《中国失眠防治指南》[5]对失眠的诊断；②言语、听力以及认知等功能正常；③病历资料完整且真实；④研究经过我院伦理委员会审批批准。

排除标准：①因环境改变、躯体疾病以及情感因素等所致的继发性失眠；②近1个月内服用过苯巴比妥等可能影响睡眠的药物；③合并神经、内分泌等其他系统相关的重大疾病；④对研究使用药物存在过敏史、禁忌证；⑤脱落或退出观察者。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予常规西医药物治疗：单次取1mg艾司唑仑片（药品规格：1mg）让患者于睡前口服，每日1次，共治疗4周。

1.2.2 研究组联合益肝血合酸枣仁汤加减治疗：益肝血合酸枣仁汤处方：五味子6g、炙甘草6g、知母10g、茯苓12g、半夏12g、当归15g、麦冬15g、柴胡15g、川芎15g、酸枣仁20g。若患者伴有头晕目眩，加党参10g、珍珠母10g；若患者伴有多梦惊悸，加龙骨15g、牡蛎15g；若患者伴有情志烦乱，加黄连10g、葛根10g。上述药物均由我院中药房提供，并进行统一煎煮，分两次让患者于早晚分别服用，每日1剂，共治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 显效：失眠主症及心悸、易怒等伴随症状全部消失，每晚有效睡眠时间在7-8h之间；有效：主症、伴随症状改善明显，每晚有效睡眠时间在5-6h之间；无效：不符合上述判定标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 睡眠质量 以治疗前、治疗2周、治疗4周作为观察时间点，从睡眠质量、失眠严重程度2个方面评价，睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价，由24个条目构成，按0-3等级计分，总分范围0-21分，评分低表示睡眠质量好；失眠严重程度采用失眠严重程度指数量表（ISI）评价，由7个问题构成，按0-4等级计分，总分范围0-28分，评分低表示失眠严重程度轻[6]。

1.3.3 中医证候积分 以治疗前、治疗4周为观察时间点，参照《中药新药临床研究指导原则（2002版）》，对失眠多梦、面色苍白、视力减退以及头晕目眩等症状进行评分，由轻到重分别记0分、1分、2分、3分，评分高说明症状严重[7]。

1.3.4 性激素水平 以治疗前、治疗4周为观察时间点，采集患者晨间空腹静脉血5ml，采用电化学发光免疫法测定血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.5 血清因子水平 以治疗前、治疗4周为观察时间点，采集患者晨间空腹静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法测定血清5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

1.4 统计学分析 将自实验中调取的资料经SPSS24.0展开规范统计，临床疗效等计数资料通过（%）予以表述，以χ2检验获取结果；符合正态分布的睡眠质量等计量资料通过（±s）进行表述，以t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 研究组临床总有效率为96.88%，明显较对照组的81.25%更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 睡眠质量比较 治疗前，两组PSQI评分、ISI评分均无差异（P＞0.05），治疗2周、治疗4周，研究组PSQI评分、ISI评分均较同期对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组睡眠质量比较(±s,分)

表2 两组睡眠质量比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nPSQI评分ISI评分治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周对照组3213.96±3.2510.54±2.11*9.78±1.34*17.65±3.4413.32±2.11*10.47±2.06*研究组3214.02±3.379.16±1.43*7.81±1.23*17.71±3.3911.83±1.94*9.35±1.65*t- 0.0723.0636.1270.0702.9412.400 P- 0.9420.0030.0000.9440.0050.019

2.3 中医证候积分比较 治疗前，两组失眠多梦、面色苍白、视力减退以及头晕目眩等症状评分均无差异（P＞0.05），治疗4周，研究组上述证候评分较同期对照组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医证候积分比较(±s,分)

表3 两组中医证候积分比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n失眠多梦面色苍白视力减退头晕目眩治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周对照组322.33±0.411.69±0.32*1.21±0.300.78±0.22*1.77±0.411.01±0.33*2.19±0.521.54±0.40*研究组322.29±0.451.34±0.28*1.23±0.310.51±0.14*1.80±0.420.83±0.24*2.24±0.491.12±0.32*t-0.372 4.6562.2625.8570.2892.4950.3964.638 P- 0.7110.0000.7940.0000.7730.0150.6940.000

2.4 性激素水平比较 治疗前，两组FSH、LH、E2水平均无差异（P＞0.05），治疗4周，研究组FSH、LH水平较同期对照组更低，E2水平较同期对照组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组性激素水平比较(±s)

表4 两组性激素水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IU/L）LH（IU/L）组别nFSH（E2（pg/mL）治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周对照组3260.32±7.9737.64±6.59*46.51±6.3933.71±5.54*25.87±3.3137.43±4.81*研究组3261.33±8.0832.55±4.17*46.12±6.7530.84±4.32*26.04±3.2641.28±5.54*t-0.503 3.6920.2372.3110.2072.968 P-0.617 0.0010.8130.0240.8370.004

2.5 血清因子水平比较 治疗前，两组5-HT、BDNF水平均无差异（P＞0.05），治疗4周，研究组5-HT、BDNF水平明显较对照组更高（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清因子水平比较(±s,ng/ml)

表5 两组血清因子水平比较(±s,ng/ml)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n5-HTBDNF治疗前治疗4周治疗前治疗4周对照组3276.45±10.19115.63±15.42*24.61±5.7035.45±7.02*研究组3276.43±10.28127.84±18.50*24.48±5.7241.21±8.23*t-0.0082.8680.0913.012 P-0.994 0.0060.9280.004

3 讨论

围绝经期属于正常的生理变化时期，但在此期间，女性体内激素水平会出现异常改变，引起失眠、情绪变化等多种症状，统计显示，围绝经期妇女睡眠障碍发生率高达70%左右。基于病理学角度分析，围绝经期女性卵巢功能处于不断退化状态，可导致反馈调节系统发生紊乱，雌激素、单胺类神经递质分泌出现异常，且神经、泌尿以及心血管系统等也会受到不同程度影响，进而引起失眠等严重问题[8]。从短期效应考虑，睡眠不足容易造成精神萎靡、疲惫无力以及注意力不集中等情况，而从长远角度来看，失眠还会诱发其他身体或心理疾病，对正常生活带来严重不利影响。因此，如何进一步提高围绝经期失眠患者临床疗效是当前临床研究重点，具有重要现实意义。

长期临床实践表明，针对围绝经期失眠患者使用常规西药艾司唑仑治疗，能够发挥一定的神经抑制作用，改善失眠症状，但长期用药亦会产生药物依赖性、毒副作用等。中医并无失眠病名，依据其证候特点，可将其归属至“不寐”范畴，围绝经期妇女由于天葵渐竭、阴阳失调，可造成肝阴虚损、神魂不安，进而引起失眠，临床应重视调和阴阳、扶助正气以及养血敛阳[9]。本次研究显示，研究组临床总有效率较对照组更高，且治疗4周后，研究组PSQI评分、ISI评分以及证候评分较同期对照组更低（P＜0.05）。提示益肝血合酸枣仁汤加减治疗围绝经期妇女失眠的疗效确切。分析原因为，益肝血合酸枣仁汤中酸枣仁为君药，具有养肝宁心、安神镇静等功效，五味子具有护肝养阴功效，知母能够去热除烦，川芎可以活血行气，炙甘草不仅可以调和诸药，也能够疏肝解郁、益气复脉，故本中药方剂有助于更好地调节患者心理、精神等，从而提高临床疗效[10]。同时现代药理学研究发现，方中诸药在调节神经元活动、免疫系统等方面也具有一定作用，可以更好地清除多余活性氧、炎性因子等物质，进而进一步提高失眠改善效果。本次研究显示，治疗4周后，研究组FSH、LH水平较同期对照组更低，E2、5-HT、BDNF水平较同期对照组更高（P＜0.05）。说明联合益肝血合酸枣仁汤加减治疗方案，能够更好地调节围绝经期失眠患者性激素水平、血清因子水平。FSH、LH是调节生殖系统功能稳定的重要性激素，因围绝经期妇女卵巢功能降低，从而造成过量沉积。E2属于女性独有雌激素，由卵巢分泌，是维持正常生理周期的关键所在，也是造成患者情绪波动的重要原因。益肝血合酸枣仁汤方中有效成分作用于雌激素受体靶点、调节精神类固醇类激素通路，从而促进其功能恢复，减少或控制卵巢功能衰退所致的不良影响。5-HT、BDNF水平和睡眠质量因子存在密切关系，益肝血合酸枣仁汤不仅能够疏经通络、调和阴阳，在促进循环系统代谢、调节神经功能等方面也具有一定作用，故可以更好地改善血清因子水平。

综上所述，在围绝经期妇女失眠治疗中，联用益肝血合酸枣仁汤加减治疗方案，可取得理想效果，能够更好地改善患者睡眠质量、中医证候积分以及性激素水平和血清因子水平。