磁共振表观弥散系数(ADC)值与宫颈癌临床疗效的关系研究

石卉,石健,王勇 （江苏省南通市肿瘤医院,江苏 南通 226000）

宫颈癌患者发病初期普遍存在阴道异常排液等症状，容易被患者忽视，通常病情确诊时已错过了最佳手术治疗时机，据调查显示：70%的乳腺癌患者病情发展到了晚期才被确诊[1-2]。新辅助化疗可有效减少血管内癌细胞数量，阻断癌细胞血氧供应，抑制癌细胞生长、浸润，从而达到降低死亡率的目的[3]。但宫颈癌患者化疗期间受FIGO分期等因素的影响，容易出现治疗无效等情况，增加治疗难度。化疗期间及早对临床疗效做出预测、判断，对于临床医师及早调整治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。弥散加权成像（DWI）是以水分子运动为基础兴起的一项磁共振诊断技术，与常规磁共振有所不同，可帮助医生更准确地了解病变组织，判断是否存在水分子运动受限，评价组织坏死、水肿等情况，在多种恶性肿瘤疾病诊断、疗效评估中发挥着重要作用[4-5]。基于此，为探究宫颈癌新辅助临床疗效与磁共振ADC值的关系，本文回顾性研究南通市肿瘤医院2019年12月-2021年12月住院的116例宫颈癌患者，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定南通市肿瘤医院2019年12月-2021年12月住院的116例宫颈癌患者。医院伦理委员会已审批。（1）纳入标准：①均满足《子宫颈癌诊断与治疗指南（2021年版）》[6]中对“宫颈癌”的诊断标准。②视听、沟通能力正常，配合度良好。③预计生存期在3个月以上。④均对顺铂、紫杉醇药物耐受。⑤均为自愿参与本研究。⑥病历资料齐全。（2）排除标准：①合并白血病等疾病者。②MRI检查图像质量不佳或感兴趣区域（ROI）不能勾画完整者。③同期参与其他研究或中途由于病情变化从本研究退出者。④妊娠期、哺乳期女性。⑤肾、肝功能异常者。⑥合并子宫肌瘤等妇科疾病者。⑦合并急慢性感染性疾病者。

1.2 方法 ①新辅助化疗：化疗前6h给予10mg地塞米松，肌肉注射；化疗前0.5h，给予25mg苯海拉明、10mg地塞米松、300mg西咪替丁，静脉注射。第1天，给予紫杉醇135mg/m2，第2天，给予顺铂60mg/m2，静脉滴注，1周期是21天，共计治疗3周期。②磁共振检查：采用1.5T超导磁共振成像系统（生产企业：深圳安科高技术股份有限公司；型号：SuperMark）检查，检查前指导患者展开胸式呼吸锻炼，以髂前上棘腹压带加压，以达到减少呼吸伪影的目的。从髂骨翼上缘开始扫描，直至患者耻骨联合。DWI检查：短时反转恢复（STIR）序列、单次激发平面回波成像（ss-EPI）序列，TE为952ms，矩阵为124×100，TR为952ms，翻转角为90°，36cm×36cm视场范围，层间距为1.5mm，层厚为5mm，b值=0、800s/mm2，信号采集次数是10次，从髂骨翼上缘开始扫描，直至患者耻骨联合，重建ADC图像，选取感兴趣区域（ROI），取不同的3个位置测量，注意避开病灶周边、坏死区域。③信息收集：以回顾性调查分析法通过查阅病历、检查报告、问诊等方式收集患者个人信息，包括年龄（≤60岁、＞60岁）、分化程度（低分化、中高分化）、病灶类型（溃疡型、内生型、外生型）、病灶直径（≤4cm、＞4cm）、FIGO分期（II期、III期、IV期）、淋巴结转移（有、无）、病理类型（鳞癌、腺癌、鳞腺癌）、治疗前血红蛋白（Hb）（＜110g/L、≥110g/L）。

1.3 观察指标 比较治疗前后ADC值，将治疗有效的患者设为观察组，将治疗无效的患者设为对比组，比较治疗前后观察组、对比组的ADC值。临床疗效评价标准[7]：恶性肿瘤病灶消失完全，且时间≥4周是完全缓解。与治疗前相比，恶性肿瘤病灶缩小≥50%，且时间≥4周是部分缓解。与治疗前相比，恶性肿瘤病灶缩小＜50%，或扩大＜25%，未发现新增病灶是稳定。与治疗前相比，恶性肿瘤病灶扩大≥25%，且有新增病灶是进展。前两者是有效，后两者是无效。

1.4 统计学方法 以统计学软件SPSS26.0处理数据，t检验计量资料（±s）；χ2检验以及秩和检验计数资料[n(%)]，若理论频数＜1时取精确概率值，通过ROC曲线分析ADC值对宫颈癌患者新辅助化疗无效的预测价值，对新辅助化疗无效的相关因素进行Logistic回归分析，P＜0.05表示有差异性。

2 结果

2.1 治疗前后ADC值比较 116例患者治疗后ADC值（1.65±0.35）×10-3mm2/s高于治疗前（0.98±0.16）×10-3mm2/s，P＜0.05。其中治疗有效的患者为82例，设为观察组，无效的为34例，设为对比组。

2.2 治疗前后观察组、对比组ADC值比较 观察组治疗前ADC值与对比组比较，P＞0.05；治疗后观察组ADC值高于对比组，P＜0.05，见表1。

表1 治疗前后两组ADC值比较(±s,×10-3mm2/s)

表1 治疗前后两组ADC值比较(±s,×10-3mm2/s)

组别n治疗前治疗后观察组820.99±0.121.89±0.26对比组340.96±0.151.07±0.13 t-1.13717.475 P-0.2580.000

2.3 ADC值对临床疗效的预测价值 ROC曲线显示，ADC值预测宫颈癌患者新辅助化疗治疗无效的标准误是0.011，AUC是0.801，95%CI可信区间为0.728-0.945，灵敏度、特异度分别是92.36%、90.27%。

2.4 单因素分析宫颈癌治疗无效的危险因素 对比组年龄、分化程度、病灶类型、FIGO分期、病理类型与观察组比较，P＞0.05；对比组病灶直径、淋巴结转移、治疗前Hb与观察组比较，P＜0.05，见表2。

表2 单因素分析宫颈癌治疗无效的危险因素[n(%)]

2.5 宫颈癌治疗无效危险因素赋值 将治疗无效作为因变量，可能导致治疗无效的危险因素（病灶直径、淋巴结转移、治疗前Hb）作为自变量，从X1-X3进行赋值，见表3。

表3 宫颈癌治疗无效危险因素赋值

2.6 多因素分析治疗无效的危险因素 病灶直径＞4cm、淋巴结转移、治疗前Hb＜110g/L是导致宫颈癌患者治疗无效的危险因素，P＜0.05，见表4。

表4 多因素分析治疗无效的危险因素

3 讨论

据统计，在全球范围内，宫颈癌的死亡率居于女性恶性肿瘤第四位，每年新增的宫颈癌患者多达53万人[8-9]。感染人乳头瘤病毒（HPV）、吸烟、不良生活方式、过早性生活、多孕多产、家族遗传、免疫功能低下等均为诱发宫颈癌的危险因素[10]。近年来，随着各类检验技术的发展以及女性健康意识、自我保护意识增强，宫颈癌的检出率明显升高。宫颈癌患者在发病初期普遍存在阴道排液、阴道出血等症状，缺乏特异性，很难引起患者的高度重视与关注。新辅助化疗可有效改善癌细胞宫旁浸润程度，抑制瘤体生长，降低癌细胞活性，阻断肿瘤部位血供，杀灭癌细胞[11-12]。但新辅助化疗后受淋巴结转移等因素的影响，容易出现治疗无反应等情况，极大地降低了患者生存率。及早对临床疗效做出预测、评估，掌握引起治疗无效的危险因素，结合危险因素及患者个体差异性，给予对症处理，是提高治疗效果的关键。

超声、CT等检查是临床诊断宫颈癌的常用方法，但前者容易受到肠道气体等因素的影响，且可扫描范围较小、分辨率较低，不能满足临床诊治需求；后者无法将宫颈组织的三层结构清晰地显示出来，灵敏度较低。DWI是MRI检查中重要的一项检查技术，通过检测ADC值，可以对细胞膜完整性、肿瘤细胞密度作出评价[13]。本研究显示：116例患者经治疗后ADC值比治疗前有所升高，并且观察组治疗后ADC值高于对比组，P＜0.05。与李健[14]等学者的报道接近，说明宫颈癌患者患病期间ADC值相对较低，对于治疗方案敏感、有效的患者，ADC值较治疗前有所升高，而治疗无反应的患者，ADC值与治疗前相比变化不大。分析如下：ADC主要通过水分子运动，提供微结构、大分子改变信息，在新辅助化疗期间，有反应的患者一般细胞密度会降低，细胞组织之间的间隙逐渐扩大，削弱了对水分子扩散运动的限制能力，从而导致ADC值上调[15]。相反，对于治疗无效的患者，由于受癌细胞浸润、组织细胞间隙较小等因素的影响，ADC值未见升高，与治疗前相比无明显变化。本研究通过绘制ROC曲线，分析了ADC值预测宫颈癌新辅助化疗临床疗效的标准误是0.011，曲线下面积是0.801，95%CI可信区间为0.728-0.945，灵敏度、特异度分别是92.36%、90.27%，可见ADC值在预测新辅助化疗疗效方面的灵敏度、特异度均高达90%以上，且ADC值检测方便、无创伤性，具有一定的优势。

本研究显示：宫颈癌患者新辅助治疗无效与病灶直径＞4cm、淋巴结转移、治疗前Hb＜110g/L有关，P＜0.05。说明宫颈癌治疗无效与以上因素有关，分析如下：①病灶直径：病灶直径越大的患者接受化疗等治疗方案后，将肿瘤病灶杀灭的可能性越低，残留的肿瘤细胞，极易发生转移、浸润，从而降低了临床疗效。②淋巴结转移：大部分恶性肿瘤在疾病发展到中晚期均会发生淋巴结转移，转移的癌细胞在淋巴结部位大量聚集、繁殖，出现淋巴结癌性肿大等异常，明显增加了治疗难度，更容易出现治疗无效等情况[16]。③治疗前Hb＜110g/L：Hb是临床评估患者贫血状况的常用指标，Hb＜110g/L的患者一般存在不同程度的贫血。恶性肿瘤患者由于摄入不足、病灶出血、肿瘤消耗等因素的影响，普遍存在不同程度的贫血[17]。贫血会引起肿瘤骨髓浸润、免疫性溶血、铁功能障碍等，改变蛋白质组学、基因表达，促进新生血管形成，诱发血性转移、肿瘤浸润等生物学行为，从而降低患者对化疗方案的耐受性以及治疗反应率[18]。

综上所述，宫颈癌患者ADC值与临床疗效存在一定关系，随着临床疗效提升，ADC值会升高，ADC值在预测临床疗效方面具有较高的灵敏度、特异度，且宫颈癌治疗无效受病灶直径＞4cm、淋巴结转移、治疗前Hb＜110g/L等因素的影响，临床应针对以上危险因素及早给予对症处理，最大限度地降低治疗无效率。