丁苯酞联合舍曲林对帕金森病并抑郁症患者心理情绪及症状改善的影响

吴敏 （湖南省桃源县精神康复医院,湖南 常德 415700）

帕金森病（PD）是以运动徐缓、震颤、运动功能障碍、震颤性肌强直等为主要症状的常见慢性进展性神经系统变性疾病，不仅严重影响患者的日常生活，也容易引起抑郁症[1-2]。抑郁是PD患者常见情感障碍，一方面会加重PD患者认知功能障碍、运动障碍，另一方面也会降低PD患者预后，所以必须加强对PD并抑郁症的治疗[3]。药物疗法是改善PD并抑郁症患者临床症状的重要手段，但是尚需明确不同用药方案的疗效[4]。有报道[5]指出，左旋多巴胺制剂在治疗PD并抑郁症时疗效欠佳，并且随着病程进展，需要加重剂量，容易增加不良反应发生风险，或是加重抑郁症状。丁苯酞常用于治疗脑血管病，但将其用于PD并抑郁症患者的治疗中也能取得理想的疗效。因此，本文选取70例PD并抑郁症患者展开研究，就丁苯酞联合舍曲林应用在PD并抑郁症患者中的效果及对心理情绪、症状改善的影响展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年1月-2020年12月的70例PD并抑郁症患者，参照随机数字表法将其划分为对照组（纳入35例）、观察组（纳入35例）。对照组：男女患者分别为19例（54.29%）、16例（45.71%），年龄58-83岁，平均年龄（70.5±3.6）岁，病程13-66个月，平均病程（39.6±1.4）个月；观察组：男女患者分别为18例（51.43%）、17例（48.57%），年龄59-81岁，平均年龄（70.4±3.9）岁，病程11-68个月，平均病程（39.9±1.2）个月。两组患者的基本资料（平均病程等）无差异，P＞0.05。本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准：①基于神经内科检查等确诊为PD并抑郁症者；②可以按时随诊者；③知情且接受研究方法者。排除标准：①脑部手术史者；②研究涉及药物过敏者；③伴特发性震颤者；④伴帕金森叠加综合征者；⑤脑炎、脑出血等所致继发性PD者；⑥心肝肾功能障碍者；⑦免疫系统疾病者。

1.2 方法 对照组（行舍曲林治疗）：每日口服1次盐酸舍曲林片，每次100mg。

观察组（行丁苯酞联合舍曲林治疗）：舍曲林用法用量同对照组，并且每日口服3次丁苯酞软胶囊，每次0.2g。

两组治疗时间：12周。

1.3 观察指标 选取治疗有效率、帕金森综合征评定量表（UPDRS）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、帕金森病睡眠量表（PDSS）评分、日常生活活动能力量表（ADL）评分、血清学指标进行评估，其中：（1）治疗有效率：①无效：未及下述标准；②有效：生活部分自理，症状有所改善，但是仍存在反应迟缓、部分精神障碍；③显效：生活基本自理，主要症状消失，可以正常社交，神经功能基本恢复；④总有效率为有效率+显效率[6]；（2）UPDRS：共42个条目、4个维度、42分，随着分值增加，表明PD症状加重[7]；（3）HAMD：共24-96分，随着分值增加，表明抑郁情绪加重[8]；（4）MMSE：共30分，随着分值增加，提示精神状态有所好转[9]；（5）MoCA：共30分，随着分值增加，提示认知功能有所好转[10]；（6）PDSS：共15个问题、150分，随着分值增加，提示睡眠状况改善[11]；（7）ADL：共14个条目、100分，随着分值增加，提示日常生活能力增强[12]；（8）血清学指标：评价指标为5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子-3（NT-3），方法：采血（3mL清晨空腹静脉血），分离血清（10min、3500r/min），再以酶联免疫吸附法联合试剂盒（采购自合肥莱尔生物科技有限公司）检测。

1.4 统计学方法 用SPSS26.0软件分析数据，治疗有效率以率（%）表示，行χ2检验，UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、PDSS、ADL、血清学指标以（±s）表示，行t检验，P＜0.05提示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析治疗有效率 较之对照组（68.57%），观察组治疗有效率（91.43%）更高，P＜0.05，见表1。

表1 两组治疗有效率对比[n(%)]

2.2 分析UPDRS、HAMD、MMSE 治疗前，组间UPDRS、HAMD、MMSE无差异，P＞0.05；治疗12周后，观察组UPDRS、HAMD更低，MMSE更高，P＜0.05，见表2。

表2 两组UPDRS、HAMD、MMSE对比(±s,分)

表2 两组UPDRS、HAMD、MMSE对比(±s,分)

组别（n=35）UPDRSHAMDMMSE治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组20.88±1.1515.79±1.1427.37±1.8118.50±1.2223.65±1.3926.32±0.78观察组21.01±1.2412.85±1.5227.47±1.9813.44±1.3923.34±1.5628.35±0.62 t 0.4559.1540.22116.1860.87812.053 P 0.6510.0000.8260.0000.3830.000

2.3 分析MoCA、PDSS、ADL 治疗前，组间MoCA、PDSS、ADL无差异，P＞0.05；治疗12周后，观察组MoCA、PDSS、ADL更高，P＜0.05，见表3。

表3 两组MoCA、PDSS、ADL对比(±s,分)

表3 两组MoCA、PDSS、ADL对比(±s,分)

组别（n=35）MoCAPDSSADL治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组22.85±1.4723.18±1.5786.68±8.79101.24±10.1559.89±4.3665.70±5.89观察组22.23±1.8525.80±1.1687.01±9.73114.34±11.7660.11±4.9873.65±5.69 t 1.5527.9400.1494.9890.1975.743 P 0.1250.0000.8820.0000.8450.000

2.4 分析血清学指标 治疗前，组间5-HT、BDNF、NT-3无差异，P＞0.05；治疗12周后，观察组5-HT、BDNF、NT-3更高，P＜0.05，见表4。

表4 两组血清学指标对比(±s,μg/L)

表4 两组血清学指标对比(±s,μg/L)

组别（n=35）5-HTBDNFNT-3治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组167.08±14.35216.59±19.4311.82±1.4316.93±1.5617.88±1.7528.07±2.57观察组166.84±12.18299.24±21.2611.75±1.3822.67±1.2417.54±1.6037.27±2.34 t 0.07516.9770.20817.0410.84815.659 P 0.9400.0000.8360.0000.3990.000

3 讨论

PD并抑郁症发病机制复杂，可能与线粒体功能障碍、神经兴奋性毒素等有关，并且主要病理特征是路易小体形成、中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失。由于该疾病严重影响患者身心健康，故需早诊早治[13]。

本次研究表明，丁苯酞联合舍曲林对PD并抑郁症患者治疗有较好效果，具体分析如下：第一，研究显示观察组UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、ADL结果更佳，并且治疗有效率更高，P＜0.05，与方登富[14]等学者的报道一致。分析原因：舍曲林是选择性5-HT再摄取抑制剂，通过增强5-HT能神经传递，抑制突触前膜再摄取5-HT，能够增加突触间隙5-HT水平，从而发挥抗抑郁作用，并且由于对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱，所以基本不与其他药物存在配伍禁忌，加之其不会提升儿茶酚胺活性，也对5-HT受体、肾上腺素能受体、苯二氮草卓受体、胆碱能受体等无亲和性，所以成为抑郁康复治疗中的常用药物。同时本次研究发现，单用此药疗效有限，而在观察组加用丁苯酞后，观察组PD并抑郁症患者的PD症状、抑郁情绪、精神状态、认知功能、日常生活能力均有明显改善。考虑原因是：丁苯酞可以清除氧自由基、降低细胞内钙水平、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡，从而有助于重构微循环，改善神经组织缺血，增加缺血区灌注，减轻脑水肿，保护神经组织，改善上述多项症状及生理功能。此外，丁苯酞软胶囊含有人工合成消旋正丁基苯酞，也能提高脑血管中一氧化氮、前列腺素浓度，抑制自由基，避免谷氨酸破坏脑细胞，有助于增强脑组织抗氧化酶活性。刘斌[15]等学者也在其报道中称丁苯酞通过激活P13K/Akt/FoxO3a信号通路，能够减轻PD并抑郁小鼠的抑郁症状。因此，丁苯酞联合舍曲林更能取得满意的疗效。第二，研究显示观察组PDSS更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁症患者的睡眠障碍可能与多种因素有关，例如受中枢神经系统神经元退变的影响，脑内神经递质改变可能会干扰睡眠周期调节；或是随着PD并抑郁症患者强直症状加重，往往还会伴有肌肉痉挛性疼痛、翻身困难等症状，也可能造成患者多醒、夜间眠浅、早醒；或是持续西药治疗也可能是发生睡眠障碍的重要原因，而本次通过在观察组应用丁苯酞联合舍曲林治疗，二者能够发挥协同增效作用，有助于尽快缓解患者PD及抑郁症状，改善其认知功能等，所以更能减轻患者身心负担，促进睡眠质量提高。第三，研究显示观察组血清学指标（5-HT、BDNF、NT-3）更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁症患者发病期间容易因神经功能损伤而造成5-HT、BDNF、NT-3等细胞因子异常分泌，其中5-HT与抑郁障碍密切相关，而5-HT能神经元处在中缝核，能够为大脑黑质-纹状体提供5-HT，血浆BDNF水平、海马BDNF表达均会因抑郁相关情感障碍而出现下调，NT-3可以减轻自由基兴奋剂缺陷造成的局部组织缺血后神经损伤，同时也能维持钙离子平衡，增强自由基代谢能力，减轻电解质紊乱。而从研究结果来看，观察组联用丁苯酞、舍曲林后更能上调5-HT、BDNF、NT-3，保护多巴胺能神经元，抑制神经炎症因子，可能是因为丁苯酞既能保护血管结构完整性，减轻血管痉挛，确保组织细胞与血液能够充分交换物质，又能恢复血管管径，建立新侧支循环，加速新生血管生成，增加缺血区周围血流量、微血管数量，故能防止反复形成脑部神经病变，有助于恢复神经功能，提高5-HT、BDNF、NT-3水平。

综上所述，由于丁苯酞联合舍曲林能够有效治疗PD并抑郁症患者，具有推广价值。