老年糖尿病合并细菌性肺炎患者的免疫功能特征分析

［摘要］目的研究老年糖尿病合并细菌性肺炎患者的免疫功能特征，为临床治疗提供参考。方法回顾性分析2015年1月～2022年8月在青岛市市立医院呼吸内科、内分泌科住院治疗的老年肺部感染患者的临床、实验室和随访资料，共294例患者纳入研究，根据是否患有糖尿病将其分为糖尿病组（100例）和非糖尿病组（194例）。比较两组免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例、CD4+/CD8+比值、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和降钙素原（PCT）及发热持续时间及住院时间等指标。结果糖尿病组血清IgG水平及CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值均低于非糖尿病组（P＜0.05），两组IgA、IgM、CD8+T细胞比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病组血清IL-6和TNF-α水平低于非糖尿病组（P＜0.05）；两组血清CRP和PCT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。非糖尿病组发热持续时间及住院时间均短于糖尿病组（P＜0.05）。结论老年糖尿病患者免疫功能较差，合并肺部感染时免疫应答效率低于非糖尿病患者。

［关键词］糖尿病；细菌性肺炎；免疫功能；特征

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.005

Analysis of Immune Function in Elderly Patients with Diabetes Complicatedwith Bacterial Pneumonia

Zhang Chao1，Song Tao1，Wang Shun2，Fu Guixia1**

1Department of Clinical Laboratory，West Hospital of Qingdao Municipal Hospital，Qingdao266002;2Department of Clinical Laboratory，the Second Hospital of Shandong University，Jinan250000

**Corresponding author：Fu Guixia，email：fuguixia71@126.com

［Abstract］ObjectiveTo study the immune function characteristics of elderly diabetic patients with bacterial pneumonia and provide reference for clinical treatment.MethodsThe clinical，laboratory and follow-up data of elderly patients with pulmonary infection hospitalized in the Department of Respiratory Medicine and Endocrinology of Qingdao Municipal Hospital from January 2015 to August 2022 were retrospectively analyzed.A total of 294 patients were included in the study and divided into diabetic group（100 cases） and non-diabetic group（194 cases） according to the presence or absence of diabetes.Immunoglobulin （Ig）G，IgA，IgM，CD4+T cell ratio，CD8+T cell ratio，CD4+/CD8+ ratio，C-reactive protein（CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and procalcitonin（PCT），duration of fever and length of hospital stay were compared between the two groups.ResultsThe levels of serum IgG，the proportion of CD4+T cells and CD4+/CD8+ in diabetic group were lower than those in non-diabetic group（P＜0.05）.There was no significant difference in the proportion of IgA，IgM and CD8+T cells between the two groups（P＞0.05）.Serum IL-6 and TNF-α levels were lower in the diabetic group than in the non-diabetic group（P＜0.05），and there was no significant difference in serum CRP and PCT levels between the two groups（P＞0.05）.The duration of fever and hospital stay in the non-diabetic group were shorter than those in the diabetic group（P＜0.05）.ConclusionThe immune function of elderly diabetic patients is poor，and the immune response efficiency is lower than that of non-diabetic patients with pulmonary infection.

［Key words］Diabetes;Bacterial pneumonia;Immune function;Characteristic

据国际糖尿病联合会估计，全球成年人糖尿病发病率已达10%，2018年全球报告约4.3亿例［1］。随着肥胖和人口老龄化程度的增加，糖尿病在全球范围内的患病率正在迅速上升［2］。有充分证据表明，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者对各种病原体的易感性增高，因此糖尿病患者感染性疾病的发病率更高［3］。同样，老年人也存在免疫功能降低、感染风险增加等问题。糖尿病的并发症涉及多种组织和器官，导致视网膜病变、肾损害、周围神经病变、心脑血管疾病、外周血管病变和牙周病等［4］。了解老年糖尿病患者的免疫功能特点，有助于临床应对这类患者感染性疾病的治疗。本文回顾性分析了老年肺部感染患者的临床和随访资料，着重分析了合并糖尿病患者的免疫功能特点及糖尿病对老年人肺部感染治疗的影响，旨在为此类患者的临床治疗提供参考依据。

1对象与方法

1.1研究对象

回顾性分析2015年1月～2022年8月在青岛市市立医院呼吸内科、内分泌科住院治疗的老年肺部感染患者的临床和随访资料。纳入标准：①经痰培养及胸部CT明确诊断为细菌性肺炎者；②年龄≥60岁；③检验项目齐全、病案记录详细无缺漏。排除标准：①患有风湿性、自身免疫性疾病（含自身免疫性1型糖尿病）或恶性肿瘤者；②因病毒性（COVID-2019等）肺炎继发细菌感染者；③3个月内服用过免疫抑制剂或激素者；④细菌药敏结果为多重耐药菌者；⑤入院前已在外院使用过抗生素者。根据纳入排除标准，共纳入294例患者，根据是否患有糖尿病将其分为糖尿病组（100例）和非糖尿病组（194例）。糖尿病组男61例，女49例，年龄（68.23±10.23）岁，入院时间（3.27±0.23）d，入院时88例呼吸频率＜30次/分，19例氧合指数≤250 mmHg，21例CURB-65评分3～5分，34例体质量指数＞24 kg/m2。非糖尿病组男127例，女67例，年龄（66.51±9.84）岁，入院时间（3.21±0.44）d，入院时173例呼吸频率＜30次/分，41例氧合指数≤250 mmHg，34例CURB-65评分3～5分，70例体质量指数＞24 kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1非糖尿病组参考《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南（2018年）》［5］治疗方案，患者入院后留取晨痰标本送细菌培养及药物敏感试验，根据患者症状和影像学表现选取经验抗生素治疗，最后根据药物敏感试验选择敏感抗生素。发热停止2～3 d，且主要呼吸道症状停止后停抗生素。其余对症治疗无特殊。

1.2.2糖尿病组在非糖尿病组治疗的基础上，糖尿病组加用胰岛素控制血糖。治疗方案：三餐前短效胰岛素［根据患者情况选用门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，批号J20100124）或赖普胰岛素（甘李药业股份有限公司，批号S20063004）］+晚睡前基础长效胰岛素［根据患者情况选用甘精胰岛素（甘李药业股份有限公司，批号S20050051）或地特胰岛素（丹麦诺和诺德公司，批号J20217041）］。具体剂量根据患者基础血糖水平决定，当胰岛素用量＞［患者身高（cm）-105］×0.5时，加用阿卡波糖等非吸收型口服降糖药物，患者住院期间血糖控制水平为空腹7～8 mmol/L，餐后2 h＜10 mmol/L。

1.3观察指标

1.3.1一般资料通过青岛市市立医院信息系统筛选老年（≥60岁）肺部感染患者的病案资料，根据纳入排除标准，选取病例。记录入组患者的年龄、性别、入院时呼吸频率、有无意识障碍、血压、入院时间（出现症状到住院的时间）、氧合指数、体质量指数、住院时间及发热时间。

1.3.2免疫和炎症指标取空腹外周血，分离血清。免疫球蛋白（Immunoglobulin， Ig）G、IgA、IgM、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测方法为免疫比浊法（德国西门子BN11特定蛋白分析仪，德国西门子公司），试剂购于青岛东源生物科技有限公司；CD4+比例、CD8+比例及CD4+/CD8+比值采用美国贝克曼库尔特DXFLEX流式细胞分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）计数，试剂购于青岛东源生物公司；肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）和降钙素原（Procalcitonin，PCT）的检测方法为免疫荧光双抗夹心法（FS301干式荧光免疫分析仪，万孚生物技术公司），试剂购于青岛信荣康达公司；所有操作按照标准化操作流程执行，实验室质量均可控。

1.3.3CURB-65评分该评分有5项评价指标：①意识障碍，②尿素氮＞7 mmol/L，③呼吸频率≥30次/分，④收缩压＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压≤ 60 mmHg，⑤年龄≥65岁，满足1项计1分［6］。0～1分为低危，建议门诊治疗；2分为中危，建议住院治疗；3～5分为高危，建议住院治疗或转诊上级医院。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。正态分布计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M（Q25，Q75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1免疫学指标比较

糖尿病组血清IgG水平及CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值均低于非糖尿病组（P＜0.05），见表1。

2.2炎症指标比较

糖尿病组IL-6、TNF-α水平低于非糖尿病组（P＜0.05），见表2。

2.3发热时间及住院时间比较

非糖尿病组发热持续时间及住院时间均短于糖尿病组（P＜0.05），见表2。

3讨论

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，是工业化时代全球最常见和患病率增长最快的疾病之一，据流行病学相关模型预测，到2045年将有7亿成年人患糖尿病［1］。随着各国人口老龄化程度的加剧，糖尿病作为一种常见的高发疾病，且难以治愈，严重影响着老年人的生活质量与健康，与老年人感染、周围血管病变、大血管病变等多种不良预后有关［7-9］。因此，临床医师不得不重视老年糖尿病患者这个特殊群体。然而老年糖尿病合并细菌性肺炎患者的免疫功能却鲜见报道。本研究结果显示，在相同的治疗方案下，老年肺部感染患者伴糖尿病时，发热持续时间和住院时间均显著延长，提示糖尿病可能降低了患者的免疫功能和自我修复能力［10］。另外，通过护理记录发现，糖尿病组患者在治疗期间血糖控制较平稳，提示这种免疫功能和自我修复能力的损害不是因为即时的高血糖导致的。然而，导致其发展的主要机制尚不清楚［11］。

Ig是体液免疫功能的关键指标，在炎症可控的状态下，血清非特异免疫球蛋白水平在一定程度上反映了机体抗感染的能力，与体液免疫功能呈正相关［12］。本研究发现，老年肺部感染患者中，糖尿病患者IgG水平显著低于非糖尿病患者，提示糖尿病患者体液免疫应答效率减低。

目前研究表明，辅助性T细胞（Th）表面均表达CD4，因此CD4+T细胞通常指Th，而CD4不仅是Th细胞表面的重要分子标志，也是Th细胞受体识别抗原的共受体，参与其抗原识别提呈和信号转导［13］。通过检测血液中的CD4+T细胞的数量和比例，可以大致判断免疫系统的状态。因此，在正常范围内，CD4+T计数与免疫功能呈正相关。本研究发现，糖尿病患者CD4+T细胞比例显著低于非糖尿病患者，提示糖尿病患者细胞免疫功能亦降低，对细菌的识别和抗原提呈效率降低。CD8分子是细胞毒性T细胞表面的分子标志，目前研究发现的细胞毒性T细胞功能表现超过200个，其主要功能是杀伤靶细胞［14］。本研究中，两组CD8+T细胞比例比较差异无统计学意义，与王春华等的研究结果类似，提示糖尿病患者的细胞免疫水平尚未降低［15］。

高血糖可通过多种途径产生有害作用，包括醛糖还原途径、晚期糖基化终末产物途径和活性氧中间途径等，这些途径都会产生氧化剂和炎症介质，从而在组织中产生系统和局部的有害作用［16］。常见的糖尿病并发症如感染、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经损害等都与上述机制相关［17］。有研究指出，在2型糖尿病中，单核细胞的炎症和活化被认为是增强胰岛素抵抗的重要因素，并可能导致胰岛细胞丧失胰岛素分泌功能［18-19］。而本研究中，糖尿病患者IL-6、TNF-α指标显著低于非糖尿病患者。Song等研究指出，IL-6在宿主防御感染和组织损伤中起着至关重要的作用，是多种不同类型细胞因子风暴的生物指标［20］。而IL-6、TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，提示在糖尿病患者体内单核巨噬细胞也可能存在功能降低，其在应对严重感染时炎症相关细胞因子分泌减少，与Huang等的研究结果一致［21］。

综上所述，老年糖尿病患者免疫功能较差，其合并肺部感染时，其免疫应答效率较非糖尿病患者降低。

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（2023-03-11收稿）