参苓白术散加减联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效

张效君,韩丽君,雷曙强

(山西中医药大学附属医院,1.肛肠科;2.脾胃病科,山西 太原 030024)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性终生疾病,可发生在结、直肠的任何部位,其中以直肠和乙状结肠最为常见[1]。UC起病多数缓慢,少数急性起病,常有反复发作或持续加重,时刻影响患者生活质量[2-3]。奥沙拉嗪属于水杨酸类药物,用于治疗溃疡性结肠炎,但长期服用可能产生毒副反应[4]。祖国医学认为UC属于“泄泻”“便血”“肠风”“脏毒”“肠辟”等范围,临床多认为UC病机为正虚邪实,脾虚湿热,气血失调、脏腑食积、邪气外袭、内生邪气、虚实夹杂之候,治疗当辨清标本缓急,分别论治[5]。参苓白术散加减出自《太平惠民合剂局方》,由党参、苍术、白术、茯苓、甘草、山药、半夏、白扁豆、薏苡仁、陈皮等十味中药组成,主治脾虚证[6]。目前尚无研究将两药联合应用于UC患者治疗中,本研究拟对UC患者给予参苓白术散加减联合奥沙拉嗪治疗,旨在探讨治疗前后中医证候积分、Mayo评分、T细胞群分布及肠道动力学指标变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2022年10月山西中医药大学附属医院收治的120例UC脾虚湿盛型患者为研究对象。患者年龄25～81岁,病程0.6～6.5年。根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组,每组各60例。其中观察组男性11例,女性49例;对照组男性12例,女性48例。纳入标准:(1)西医诊断标准[7]符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中UC相关诊断,且经影像学和病理学确诊的为UC;(2)中医诊断标准[8]符合中医脾虚湿蕴证的诊断,主要症状为黏液脓便血,白多赤少;腹泻腹胀。次要症状为腹痛,疲乏,纳差。舌脉:舌淡红有齿痕,苔薄白腻,脉细或滑。排除标准:(1)非溃疡性结肠炎者;(2)存在免疫系统功能障碍;(3)严重脏功能损伤者;(4)恶性肿瘤者;(5)重度UC患者及其它不明原因且影响研究结果的结肠炎患者;(6)依从性较差者。患者及其家属对本研究内容详细了解并签署同意书。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审核。

1.2 治疗方法

对照组给予奥沙拉嗪治疗(天津力生制药股份有限公司),1.0 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上,再服用参苓白术散加减方剂(党参6 g、苍术8 g、炒白术8 g、茯苓12 g、炙甘草9 g、山药10 g、半夏6 g、白扁豆12 g、薏苡仁15 g、陈皮6 g、六一散10 g),水煎服,每日1剂,日服2次。4周为1个疗程,连续治疗12周。

1.3 临床疗效观察

显效:患者经治疗后临床症状基本消失,结肠镜复查显示肠黏膜基本恢复正常,Mayo评分[9]降低幅度≥30%。有效:患者经治疗后临床症状有所缓解,结肠镜复查显示肠道黏膜伴有轻微炎症反应但无糜烂溃疡表现,Mayo评分降低幅度为10%～30%。无效:患者经治疗后临床症状及结肠镜表现无任何改善,Mayo评分降低幅度下≤10%。

1.4 中医证候观察

对照组和观察组治疗前后的中医证候计分参照《中药新药临床研究指导原则》评定标准[10],评价腹痛、腹泻和粘液脓血便等证候。无评为0分;轻度评为2分;中度评为4分;重度评为8分,评分越低表示症状越轻。

1.5 T淋巴细胞亚群水平检测

采集两组患者治疗前后空腹外周静脉血 3 mL,离心分离,取血清,采用流式细胞仪(南京珺蔚生物科技有限公司)进行检测 CD3+、CD4+、CD8+并计算CD4+/ CD8+值。

1.6 肠道动力学指标检测

采用肛门直肠动力学测定仪(合肥奥源科技发展有限公司)检测患者治疗前后直肠感知阈值、疼痛阈值、排便阈值和肛门抑制反射时最小充气量。

1.7 不良反应

记录UC患者因服药而产生如头晕、腹部不适、恶心呕吐等副作用,并计算治疗期间不良反应发生率。

1.8 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

观察组患者总有效率为95.00%,高于对照组的83.33%(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前,两组患者在腹痛、腹泻和粘液脓血便中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者在腹痛、腹泻和粘液脓血便中医证候积分均下降(P<0.05),且观察组患者腹痛、腹泻和粘液脓血中医证候积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

治疗前,两组患者T淋巴细胞亚群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者CD8+均降低,且观察组低于对照组;两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 两组患者治疗前后肠道动力学指标比较

治疗前,两组患者直肠感知阈值、排便阈值、疼痛阈值和肛门抑制反射最小充气量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者直肠感知阈值、排便阈值、疼痛阈值和肛门抑制反射最小充气量升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后肠道动力学指标比较

2.5 两组患者不良反应比较

治疗过程中,两组患者总不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

UC是一种以结肠黏膜连续弥漫的炎症改变为特征的慢性疾病,临床针对病情较轻患者多选用磺胺类药物治疗,对于服药效果不明显以及久治不愈的患者则选择手术治疗,但其治疗存在明显不适感[11]。中医从整体观念以及辨证论治的原则,使用中药方剂治疗UC,同时辅以其他治疗手段,可有效提高临床治疗效果,降低不良反应发生率,缩短用药周期,进而促进UC患者恢复[12]。

脾虚盛湿型UC患者湿气代谢不出,留滞体内,形成湿邪而致病,治疗上一健脾运化,补气燥湿为主[13]。参苓白术散加减出最早记载于宋代官方颁布的《太平惠民和剂局方》中,具有益气健脾,渗湿止泻等功效,是治疗脾虚湿盛泄泻的常用方[14]。参苓白术散加减方中党参具有补气、健脾益气、养血的功效。苍术与茯苓通用治疗水湿内停的痰饮泄泻;与薏苡仁同用可祛湿。白术具有健脾益气、燥湿利水、止汗等功效。山药的根可入药,甘,温、平,无毒,具有益肾气,健脾胃,止泄痢,化痰涎,润皮毛功效。半夏具有镇咳祛痰、降逆止呕、抗溃疡、增强肝功能等功效。白扁豆具有健脾、淡渗、利湿的作用。陈皮具有通温行气、健脾和胃、燥湿化痰等功效。甘草具有健脾、养血、温胃、和中、缓急、止痛的作用,用于调和诸药。上述诸药用于肺脾气虚,具有补肺健脾利湿的功效。本研究发现,与对照组相比,观察组的临床症状有所缓解,临床疗效有所提高,中医证候积分降低,这可能是由于方剂中具有抗过敏和调节肠道功能的药物,可在一定程度上缓解UC患者服用西药后引起的不良反应,与石鹏等[15]研究结果存在差异,可能是因为本研究纳入样本量较小,且来源单一,仍需扩大样本量进行分析参苓白术散加减联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者是否会增加不良反应的发生风险。

本研究中,观察组患者治疗后直肠疼痛阀值、排便阈值、疼痛阈值和肛门抑制反射最小充气量数值均小于对照组,提示直肠敏感性增加,耐受性下降,出现便频与腹泻等症状,这与刘传辉等[16]研究结果类似。本研究还发现治疗后观察组患者CD8+明显低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+高于对照组。现代药理学研究表明,党参和茯苓中的有效成分能提高人体的免疫能力,促进疾病好转[17-18]。白术可推进小肠功能,调节T淋巴细胞亚群的分布,促进细胞免疫。甘草常与党参、白术等同用,治疗胃痛、腹痛及腓肠肌挛急疼痛等。山药具有抗氧化,抑制细胞损伤,调节免疫系统[19]。本研究结果提示参苓白术散加减联合奥沙拉嗪可改善UC患者肠道微环境,促进免疫球蛋白合成,调节T淋巴细胞亚群,缓解UC患者临床症状缓解,促进患者康复。此外,由于参苓白术散加减抗炎、抗氧化和抗过敏等功效,两组患者不良反应发生率比较无明显差异,说明参苓白术散加减联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎在提高疗效的同时并未增加不良反应的发生率,安全性和有效性较高。

综上,UC脾虚湿盛型患者经参苓白术散加减联合奥沙拉嗪治疗后获得良好疗效,可缓解腹痛、腹泻和便血等症状,缓解肠道动力学各项指标和提高机体免疫功能。