热敏灸联合放疗对肺癌患者放射性肺损伤的防治作用研究*

储节胜,徐冠军,黄仙保,刘 理,黄春华

1.江西省九江市第三人民医院,江西九江 332000;2.江西中医药大学附属医院,江西南昌 330000

放疗是肺癌患者重要的局部治疗手段,可有效抑制肿瘤进展,但治疗过程中不可避免地会照射到正常肺组织,进而发生不同程度的放射性肺损伤(RILI)[1]。RILI包括早期出现的放射性肺炎(RP)和随后出现的放射性肺纤维化(RF),可引起气短、咳嗽、发热等症状,轻者会导致肺储备功能降低,重者可造成死亡[2-3]。RILI的发生限制了放疗的剂量,不利于放疗计划的顺利实施,影响肿瘤局部控制率。目前,临床认为RILI除与肺组织的总体积和接受照射的剂量有直接关系外,还与炎症细胞因子过度表达、基质纤维合成等因素有关[4]。针对RILI尚无有效的治疗方案,目前主要采用大剂量糖皮质激素配合抗感染、吸氧、平喘化痰等对症处理,但大剂量使用激素可诱发二重感染、免疫抑制等,具有一定的局限性[5-6]。热敏灸作为一种新的中医治疗技术,具有便捷、有效、安全、无毒、经济等优点,若能有效预防RILI,将会改善患者的肿瘤局部控制率及生存质量,为RILI的治疗提供了一种新的、更优越的治疗技术,极大减轻患者经济负担。为此,本研究拟探讨热敏灸联合放疗对肺癌患者RILI的防治作用,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法将2020年6月至2022年2月于九江市第三人民医院接受肺部肿瘤放疗的肺癌患者80例分为两组,每组40例。对照组中男34例,女6例;年龄41～78岁,平均(64.88±6.56)岁;TMN分期:Ⅱ期4例,Ⅲ期19例,Ⅳ期17例;病理类型:鳞癌20例,腺癌12例,小细胞肺癌8例。观察组中男35例,女5例;年龄46～76岁,平均(64.72±5.64)岁;TMN分期:Ⅱ期5例,Ⅲ期20例,Ⅳ期15例;病理类型:鳞癌22例,腺癌11例,小细胞肺癌7例。两组性别、年龄、TNM分期等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:经病理学或细胞学诊断确诊;无放疗禁忌证;年龄18～80岁;首次接受肺部放疗;卡氏(KPS)评分>70分;预计生存期>6个月。排除标准:难以耐受放疗者;免疫功能缺陷者;免疫系统疾病者;精神疾病者;严重感染者;合并其他恶性肿瘤者。本研究经医院伦理委员会审核,所有患者知情同意,并签署同意书。

1.2方法 对照组予以放疗+基础治疗,采用VARIAN加速器进行适形调强放疗,5次/周,于周1～5连续进行,每次1.8～2.0 Gy,放射总剂量为54～70 Gy,共治疗6～7周,期间可同时进行化疗。同时予以基础治疗,包括止吐、升白细胞、护胃、升血小板等。观察组加用热敏灸治疗,嘱患者排空尿液,取舒适体位,采用艾条(江西中医药大学附属医院,规格22 mm×120 mm)以回旋灸、往返灸、雀啄灸、温和灸沿肺经循行路线、背部督脉及膀胱经循行路线,距体表皮肤3 cm处施灸,以患者无灼痛感为宜。上述回旋灸、往返灸、雀啄灸、温和灸每种1～2 min,重复2～3遍,期间嘱患者用心感受灸感(酸、麻、胀、痛等),灸至皮肤潮红,当某个部位出现灸感时,此部位即为热敏腧穴。按照辨敏选穴三优先原则(出现较强热敏灸感的热敏穴位;出现热感直达或经过病灶部位的热敏穴位;出现非热感的热敏穴位,其中以痛感优于酸胀感)选择2～3个热敏腧穴,施以温和灸,距离以确保患者无灼痛感为准,时间以灸感消失为准,时间大约为40 min,结束后完全熄灭艾火,于放疗前1 d开始,治疗至放疗结束后1 d。

1.3观察指标 (1)临床疗效:靶病灶消失,维持>4周,且未出现新病灶为完全缓解(CR);靶病灶最大径之和减少≥30%,维持>4周为部分缓解(PR);靶病灶最大径之和趋于PR和进展(PD)之间为稳定(SD);靶病灶最大径之和增加≥20%,或出现新病灶为PD。CR率与PR率之和为客观缓解率(ORR)。(2)血清学指标:于放疗前、放疗结束时采集患者空腹静脉血,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)水平,检测方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)。(3)记录RILI发生情况。(4)自放疗开始随访6个月,观察肺部CT显示的RILI严重程度。由2～3名医生使用CTCAE5.0版对RILI分级[7],共分为5级,CT无明显改变为0级;照射范围内出现较均匀、轻微密度增加的阴影为1级;照射范围内出现补丁状实变影为2级;照射范围内出现散在实变影为3级;照射范围内出现浓密的实变及条索影为4级。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组临床ORR较对照组高,差异有统计学意义(χ2=6.241,P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组血清学指标比较 治疗后观察组TNF-α、IL-6、TGF-β1、FGF、PDGF水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.3两组RILI发生率比较 观察组RILI总发生率低于对照组,其中2～4级RILI发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组RILI发生率及严重程度比较[n(%)]

3 讨 论

RILI是肺癌患者放疗后常见的并发症,其不是由单一靶细胞损伤引起,而是由多种炎症因子介导、多细胞参与的复杂、动态的级联反应过程,其中炎症因子在其发生、发展中发挥着重要的作用[8-10]。TNF-α由活化的肺巨噬细胞产生,参与免疫调节和促炎症反应。有研究显示,在接受胸部放疗后其水平显著升高[11]。IL-6是一种急性炎症期细胞因子,其水平与RILI的发生、发展呈正相关,可作为RILI的预测因子[12-13]。肺中含有TGF-β1,正常情况下TGF-β1在外周血中含量较低,当肺组织受照射损伤后可大量释放TGF-β1进入外周血,导致其水平升高[14]。FGF可促进纤维细胞生长,参与纤维组织形成。PDGF能够促进G0/G1期的平滑肌细胞、成纤维细胞等多种细胞进入分裂增殖期,肺组织受到照射损伤后,其表达增加,增殖活性增强。为此临床主要采用激素联合抗菌药物以减轻炎症反应,但不良反应较多,故寻找有效预防和减轻RILI的方法尤为重要。

中医认为,放射线属中医热毒之邪,对癌毒产生抑制效果的同时,也会灼伤肺脏,热毒袭肺,耗气伤津,肺失宣降,肺络瘀阻,最终发生肺纤维化[15-16]。自古医家认为,凡病药之不及,针之不到,必须灸之。热敏灸通过点燃的艾条悬灸于热敏腧穴而产生热敏感或经气传导,具有泻热拔毒、温经散寒、扶阳固脱、行气通络、消瘀散结等多重功效,目前已陆续应用于治疗肿瘤及减轻不良反应。如高山等[17]应用热敏灸法辅助治疗灌注化疗所致化学性膀胱炎,刘冰等[18]运用热敏灸治疗结肠癌重度癌性疼痛,均取得较好的疗效。本研究结果显示,观察组治疗后TNF-α、IL-6、TGF-β1、FGF、PDGF水平及RILI总发生率、2～4级RILI发生率低于对照组,表明热敏灸联合放疗可减轻炎症反应,降低RILI发生率。晚期肺癌病程日久,正邪交争,机体阳气加速虚损,进一步增加寒湿痰瘀等阴邪,加剧阳气损伤,表现出阳虚阴盛的特点[19]。癌症患者证属虚(阳虚、气虚)、寒、湿、痰、瘀者,均是热敏灸的适应证。热敏灸具有温经散寒、温补阳气、活血通络、芳香化湿等功效,可调理气血,达到防治疾病的目的[20]。放疗前采用热敏灸预处理可内源性地调动机体抗病能力,增强机体免疫力,从而促进症状的改善,降低放疗后RILI发生率。

综上所述,热敏灸联合放疗可减轻炎症反应,减少RILI的发生,值得推广。