胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病胰岛β细胞功能和尿蛋白的影响分析

赵海燕 齐洪渡

(蒲城县医院内分泌科,陕西 渭南 715500)

糖尿病肾病为糖尿病的常见疾病,在发病早期的临床表现多不特异,但是随着病情的进展,会导致患者出现肾衰、肾功能障碍等,可影响患者的身心健康,导致患者生活质量下降。糖尿病肾病的治疗方法与药物较多,羟苯磺酸钙为糖尿病肾病常见的治疗药物之一,具有改善微循环障碍、扩张血管等综合作用,但是长期应用效果有待提高。胰岛素强化治疗是指使用外源性胰岛素或类似物,模拟或重建正常胰岛素分泌模式以达到整体血糖控制的目的,有利于调节机体的胰岛素分泌状况,但是在应用方式中还存在一定的商榷余地。本文具体探讨了胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病胰岛β细胞功能和尿蛋白的影响,希望为临床上合理选择胰岛素强化治疗方法提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年8月至2021年9月我院诊治的早期糖尿病肾病患者86例,随机分为强化组与常规组,各43例。强化组男23例,女20例;年龄(55.25±2.11)岁;体质量指数(25.39±2.10)kg/m2;病程(2.10±0.24)月;空腹血糖(8.14±0.78)mmol/L。常规组男22例,女21例;年龄(55.33±1.09)岁;体质量指数(25.87±2.09)kg/m2;病程(2.12±0.33)月;空腹血糖(8.11±0.66)mmol/L。纳入标准:符合早期2型糖尿病肾病的诊断标准[蛋白尿≥30 mg/24 h且≤1 000 mg/24、eGFR(使用改良MDRD公式计算)≥60 ml/min];年龄20～75岁;小学及其以上文化程度;依从性佳的患者;临床表现为不同程度的蛋白尿、浮肿、高血压等。排除标准:临床资料不全者;妊娠期或哺乳期妇女;对本次研究使用药物过敏者;蛋白尿大于1 000 mg/24 h、eGFR<60 ml/min及终末期肾病患者;合并1型糖尿病患者;合并精神疾病患者。所有纳入本研究的患者自愿签署了知情同意书,本方案获得医院伦理委员会的批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均给予羟苯磺酸钙治疗,口服羟苯磺酸钙胶囊(国药准字H20000713,西安利君制药有限责任公司)0.5 g,3次/d。常规组:给予甘精胰岛素联合口服降糖药治疗,每天口服阿卡波糖片(国药准字H20020202,杭州中美华东制药有限公司) 50 mg,3次/d,给予甘精胰岛素(国药准字S20050051,甘李药业股份有限公司)10～26 U皮下注射 每晚一次。强化组:最早1周先采用胰岛素泵持续皮下胰岛素输注+餐时大剂量输注强化治疗,胰岛素泵中使用重组人胰岛素注射液(甘舒霖R) [通化东宝药业股份有限公司生产,国药准字S20020092,规格:3 ml:300单位(10.4 mg)],起始剂量为0.3 U/(kg·d),以每日胰岛素总量的1/2作为基础泵注量,在治疗过程中可根据血糖变化调整重组人胰岛素注射液剂量;随后3周待血糖大致平稳根据胰岛素泵中胰岛素用量等量置换改为三餐前注射短效胰岛素(甘舒霖R) [通化东宝药业股份有限公司生产,国药准字S20020092,规格:3ml:300单位(10.4mg)]联合甘精胰岛素(国药准字S20050051,甘李药业股份有限公司)皮下注射,每晚一次;在治疗过程中可根据血糖变化调整胰岛素剂量。两组患者均治疗观察1个月。

1.3观察指标 疗效标准:总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%,根据患者主要症状、阳性体征、尿蛋白定量、肾功能、eGFR进行综合判定,分为显效、有效、无效三个级别。所有患者在治疗前后分别收集24 h全部尿液,采用生化分析仪测定与计算患者的24 h尿蛋白定量。所有患者在治疗前后抽取患者的空腹静脉血液,检测与计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标。观察所有患者在治疗期间出现的低蛋白血症、消化道不良反应、低血糖等不良反应情况。

2 结 果

2.1总有效率对比 强化组治疗后无效1例、有效3例、显效39例,总有效率为97.7%;常规组治疗后无效6例、有效14例、显效23例,总有效率为86.0%。治疗后强化组总有效率高于常规组(χ2=3.888,P<0.05)。

2.224 h尿蛋白定量变化对比 强化组治疗前(245.35±25.29)mg/24 h、治疗后(160.33±24.01)mg/24 h,常规组治疗前(245.49±21.33)mg/24 h、治疗后(181.44±26.25)mg/24 h。两组治疗后的24 h尿蛋白定量低于治疗前(t=15..987、12.418,P<0.05),且强化组低于常规组(t=13.024,P<0.05)。

2.3胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数变化对比 强化组和常规组治疗后的胰岛素分泌指数高于治疗前(t=43.938、31.374,P<0.05),胰岛素抵抗指数低于常规组(t=9.966、10.410,P<0.05),两组胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数对比差异均有统计学意义(t=11.900、12.013,P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后胰岛素分泌指数、抵抗指数变化对比

2.4不良反应发生情况对比 强化组患者出现低蛋白血症1例、低血糖1例,发生率为4.7%;常规组患者出现低蛋白血症1例、消化道不良反应3例、低血糖5例,发生率为27.9%。强化组治疗期间不良反应发生率低于常规组(χ2=8.532,P<0.05)。

3 讨 论

羟苯磺酸钙为治疗糖尿病肾病的主要药物,具有改善毛细血管通透性和柔韧性、活化淋巴循环系统、增加毛细血管壁抵抗力等多种作用。但是单纯的羟苯磺酸钙治疗很难达到最佳的预后效果,部分患者停药后容易复发,且长期使用具有一定的不良反应。甘精胰岛素联合口服降糖药辅助治疗糖尿病肾病在临床上比较常见,能促进降低血糖与改善肾功能,但是也存在血糖波动大、胃肠道副作用多、餐后血糖控制不佳、药物使用总剂量高等缺点。严格控制血糖水平能逆转糖尿病肾病患者高血糖对胰岛β细胞的毒性损伤作用,保护胰岛β细胞功能。在糖尿病肾病的治疗中多主张早期应用胰岛素,从而有效逆转及保护β细胞功能,但是胰岛素的使用需要建立更稳定的生理分泌模式。

本文结果显示,治疗后强化组的总有效率高于常规组(P<0.05);强化组治疗期间不良反应发生率低于常规组(P<0.05);两组治疗后的胰岛素分泌指数高于治疗前(P<0.05),胰岛素抵抗指数低于常规组(P<0.05),强化组与常规组对比差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的24 h尿蛋白定量低于治疗前(P<0.05),强化组低于常规组(P<0.05)。表明胰岛素强化治疗糖尿病肾病能减少不良反应的发生,提高治疗总体效果;先胰岛素泵后多次皮下注射胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病患者能改善患者的胰岛β细胞功能;胰岛素泵联合多次皮下注射胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病患者能抑制尿蛋白。不过本方案由于经费与人力资源的原因,没有对患者的基础病情进行分组探讨,调查人数比较少,设置组别也不太严格,在今后的研究中将进行重点分析。