补肾培元胶囊联合中医呼吸导引法对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效影响的回顾性队列研究

廖旺旺， 刘淑灵， 方文涛， 段晨霞， 戴勇， 魏成功

（1.广州中医药大学附属广东中西医结合医院，广东佛山 528200；2.广东省中西医结合医院呼吸与危重症医学科，广东佛山 528200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以运动耐量下降、反复咳嗽、咯痰、活动后气促等为主要临床表现的慢性呼吸系统疾病[1]，是目前全球三大死因之一，每年在全球范围内产生超过2.1 万亿美元的经济成本，且其患病人数及家庭经济负担仍呈逐年增加趋势，给社会公共卫生带来了严峻的挑战[2-3]。近年来，针对COPD 患者，以早期预防、早期治疗、减少急性发作为重点，把改善患者生活质量、提高日常活动能力、减少急性加重带来的损伤为主要目标[1]。因此，对COPD 急性加重的预防尤为重要。目前，中医中药在COPD 稳定期的防治中有明显优势[4]；除常规药物治疗，肺康复更是在COPD 稳定期的防治中占有重要的地位[5-6]。补肾培元胶囊为我院全国名老中医老昌辉教授基于长期临床实践经验总结而成的院内制剂，其组成包括核桃仁、熟地黄、党参、肉苁蓉、甘草等，功效为补肾扶正、固本益肺，长期应用于COPD 等慢性肺系疾病的治疗，临床疗效确切[7]。中医呼吸导引法是以中医整体观为核心，结合现代康复理念，用于促进肺系疾病患者功能恢复的中医传统康复技术，也是我科开展中医特色肺康复的技术手段之一[8]。在目前新型冠状病毒感染大流行、国内不断有局部散发的背景下，通过回顾性队列研究方法，分析补肾培元胶囊联合中医呼吸导引法对COPD 稳定期患者的疗效、生活质量、免疫状态的影响，以期为COPD 患者在新型冠状病毒感染流行期间提供居家肺康复锻炼，为社区肺康复指导训练提供客观依据和新的康复思路，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组采用回顾性研究方法，收集2017 年1 月至2019 年9 月在广东省中西医结合医院呼吸内科接受治疗的176 例COPD 患者的临床资料，根据接受治疗措施的不同分成2组，将接受常规西药+中医呼吸导引+补肾培元胶囊治疗的90 例患者作为治疗组，将单纯接受常规西药治疗的86 例患者作为对照组，治疗周期均为3个月。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[9]中有关COPD 稳定期的诊断标准。中医诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 年版）》[10]中的诊断标准。

1.3 纳入标准①符合上述COPD 稳定期的中、西医诊断标准，且肺功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；②病程在3 年以上；③3 个月内无因COPD 急性加重、突发脑血管意外、心血管意外等情况住院；④病史资料完整，能配合相关指标检测的患者。

1.4 排除标准①不符合纳入标准的患者；②合并有肺癌、活动性肺结核、重度肺动脉高压或其他严重呼吸道疾病的患者；③病史资料不完整的患者；④合并有精神性疾病，或丧失日常生活能力，不能配合相关指标检测的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予常规西药治疗（布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入）。用法：布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保，生产企业：瑞典AstraZeneca A B；批准文号：国药准字H20 140457；规格：160 μg∶4.5 μg）吸入治疗，每次1～2吸，每天2次，连续治疗3个月。

1.5.2 治疗组 在对照组的基础上加用补肾培元胶囊联合中医呼吸导引法治疗。（1）补肾培元胶囊（广东省中西医结合医院院内制剂，批准文号：粤Z20 070308；组成：熟地黄、核桃仁、党参、肉苁蓉、菟丝子、冬虫夏草等；功效：温阳补肾、补肺固本；规格：0.4 g×48 粒/瓶），口服，每次3粒，每天3 次，连续治疗3 个月。（2）中医呼吸导引法：①松静站立：双脚与肩同宽，目视前方，然后微闭双眼、口唇，舌抵上腭，含胸收腹，双膝微屈，鼻吸口嘘，如此往复5 min。②两田呼吸：并足而立，左脚向左上迈出一步，重心随着移动，双手掌背相对上举至印堂处，用鼻吸气，随后掌心向外打开，重心后移，双手合拢至印堂处，重心前移，用口呼气，掌心向下压至关元，如此重复3 遍后换右脚。③调理肺肾：双脚与肩同宽，双掌合拢到眉间，随后掌心朝下，下按至胸前时，上身前倾，继续下按至膝部为止，随即以涌泉穴蹬地而缓缓起身，双手掌心朝下拉至与肾平行，缓慢打开，然后手掌相对，向上拉至胸前缓缓打开，重复3遍。④转身侧指：左脚向左迈出一步，上身缓缓向左转90°，双手提到腰间时向后舒展，如大鹏展翅状，鼻吸，双手提至两耳旁，剑指朝前下指出，用口呼气，重复3 遍后转右脚。⑤摩肾俞：双足与肩同宽，双手提至肾俞穴处，大拇指内扣，用虎口上下摩动肾俞穴36 次，然后双手自然下垂，两足并立。⑥收功：叠手置于小腹，舌抵上腭，静息放松5 min，全身放松，稍作活动，练功结束。由呼吸内科医师统一教学，患者掌握后带视频居家自行锻炼。每日2次，早晚各1次，连续锻炼3个月。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 临床疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]制定中医证候评分量表，根据证候的严重程度将咳嗽、咳痰、气促等分无、轻度、中度、重度4 级，分别计为0、2、4、6 分，再根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效。采用尼莫地平法计算疗效指数：疗效指数＝（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：治疗后症状完全消失或者几乎消失，疗效指数≥95% ；显效：治疗后症状明显改善，70%≤疗效指数＜95%；有效：治疗后症状有所好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：治疗后症状无明显改善甚至加重，疗效指数＜30% 。总有效率＝（治愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.6.2 肺功能检测 分别于治疗前和治疗3 个月后检测2组患者的第1秒最大呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及其比值（FEV1/FVC），以评估2 组患者治疗前后肺功能的变化情况。

1.6.3 运动耐力评估 分别于治疗前和治疗3 个月后评估2组患者的运动耐力情况：①改良英国医学研究委员会呼吸困难指数（mMRC）评分：剧烈活动时感觉呼吸困难，为0分；快速行走或慢跑时气短，为1 分；平地行走速度低于正常人，为2 分；平地行走100 m 时暂停呼吸，为3 分；呼吸困难，不能出门，或生活不能自理，为4 分；分数越高，表示呼吸困难程度越高。②慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）：从咳嗽咳痰等症状、睡眠质量、情绪、精神、日常活动、耐力等项目评估COPD 患者的运动耐受力和日常生活质量，每项0～5 分，总分为40分；分数越高，表示COPD对患者的日常生活影响越大。③6 min 步行试验（six-minute walk test，6WMT）：采用徒步运动方式，测试其在6 min 内不引起胸闷、气促、呼吸困难等不适的最快速度行走距离；距离越大，表明运动耐力越好。

1.6.4 血清免疫球蛋白检测 分别于治疗前和治疗3个月后检测2组患者的血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的含量，以评估2组患者治疗前后免疫功能的变化情况。

1.7 统计方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数± 标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组患者基线资料比较表1 和表2 结果显示：治疗组90例患者中，男78例，女12例；年龄48～66 岁，平均（55.43 ± 4.98）岁；病程3～15 年，平均（8.51 ± 3.78）年；肺功能分级： Ⅱ级48 例，Ⅲ级42 例。对照组86 例患者中，男76 例，女10 例；年龄45～64 岁，平均（55.23±5.70）岁；病程3～16 年，平均（8.71 ± 3.69）年；肺功能分级：Ⅱ级45 例，Ⅲ级41 例。2 组患者的性别、年龄、吸烟史、病程、肺功能分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的基线资料（计数资料）比较Table 1 Comparison of baseline information（enumeration data）between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）[例（%）]

表2 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的基线资料（计量资料）比较Table 2 Comparison of baseline information（measurement data）between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）（±s）

表2 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的基线资料（计量资料）比较Table 2 Comparison of baseline information（measurement data）between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）（±s）

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2.22组患者临床疗效比较表3结果显示：治疗3 个月后，治疗组的总有效率为93.33%（84/90），对照组为77.91%（67/86），组间比较，治疗组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的临床疗效比较Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）[例（%）]

2.32组患者治疗前后肺功能指标比较表4结果显示：治疗前，2组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），而对照组均无明显改善（P＞0.05）；组间比较，治疗组对各项肺功能指标的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后的肺功能指标比较Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment（±s）

表4 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后的肺功能指标比较Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

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2.42组患者治疗前后运动耐力指标比较表5结果显示：治疗前，2 组患者的mMRC 评分、CAT 评分及6MWT 结果等运动耐力指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者的mMRC评分、CAT评分及6MWT结果等运动耐力指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），而对照组均无明显改善（P＞0.05）；组间比较，治疗组对各项运动耐力指标的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表5 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后的运动耐力指标比较Table 5 Comparison of exercise tolerance between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment（±s）

表5 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后的运动耐力指标比较Table 5 Comparison of exercise tolerance between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

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2.52组患者治疗前后血清免疫球蛋白指标比较表6 结果显示：治疗前，2 组患者的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平均较治疗前明显改善（P＜0.05），而对照组均无明显改善（P＞0.05）；组间比较，治疗组对各项血清免疫球蛋白水平的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表6 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后血清免疫球蛋白指标比较Table 6 Comparison of serum immunoglobulin indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment[±s，（μg·L-1）]

表6 2组慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者治疗前后血清免疫球蛋白指标比较Table 6 Comparison of serum immunoglobulin indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）before and after treatment[±s，（μg·L-1）]

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

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3 讨论

本研究中，选取慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者作为研究对象，把补肾培元胶囊联合中医呼吸引导法作为暴露因子，回顾性分析了采取口服补肾培元胶囊联合中医呼吸引导疗法治疗COPD 稳定期患者的临床疗效以及肺功能指标（FEV1、 FVC、 FEV1/FVC）、 运动耐力指标（mMRC、CAT、6MWT）、免疫功能指标（免疫球蛋白IgA、IgG、IgM）的变化情况。研究结果显示，治疗3个月后，治疗组的临床疗效及对上述指标的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01），证实补肾培元胶囊联合中医呼吸引导法可以有效改善COPD 稳定期患者的临床症状和肺功能，增强患者的免疫功能，提高患者的运动耐力，可作为COPD 稳定期患者的有效防治手段。

COPD 是以慢性呼吸道症状、肺功能下降为特点，其病理可见肺实质内肺泡破坏引起肺毛细血管床减少，导致气体交换面积减少或障碍，进而引起气道不完全可逆性改变[12]。虽然其具体病因和发病机制未完全明确，但急性加重期的治疗已获得临床共识并有明确的临床疗效。目前，COPD 的西医治疗已由急性加重期的抗感染思路转为稳定期的综合防治，即主要以长期口服药物和吸入表面激素、类固醇、支气管扩张剂等以减轻症状，虽可在一定程度上减轻咳嗽、呼吸困难等症状，但容易产生药物管理风险[13]；而中医药在COPD 稳定期的防治方面具有一定优势。

COPD 在中医学上属“喘证”“肺胀”的范畴，多因肺肾两虚，肺虚于上，气短难续，肾虚在下，纳气无权，从而出现呼吸表浅、呼多吸少、动则喘甚的症状；肺为肾之母，肺病日久迁延不愈，则子耗母气，致肾气也虚，肺肾两脏虚损日久而又相互影响，则可致虚损更甚。我院全国名老中医老昌辉教授根据长期临床实践，针对肺肾亏虚引起的慢性肺系疾病创制了补肾培元胶囊，其含有的熟地黄、核桃仁、党参、肉苁蓉、菟丝子、冬虫夏草等药物具有温阳补肾、补肺固本之效。本课题组前期研究[7]证实，补肾培元胶囊可以有效降低COPD 患者的炎症因子水平，并通过增强热休克蛋白水平以保护细胞。现代药理学研究[14-17]发现，补肾培元胶囊中的有效成分对机体有抗炎、抗氧化、提高免疫、保护细胞等作用。王君等[18]的研究发现，以补肺温肾为治则运用中药治疗COPD 稳定期患者效果显著，可以有效减轻炎性反应，改善患者肺功能，提高患者生活质量。因此，补肾培元胶囊以其温肾补肺之功效以补肺益气、温肾纳气，使患者摄纳有度，气能归元于下，肺宣发肃降有度，呼吸平顺，肺肾气足，三焦气机通畅，从而改善患者咳嗽、喘息、乏力等症状，提高患者免疫功能，增强患者运动耐力。

COPD 是一种慢性进展性疾病，除药物治疗外，早期肺康复的开展是促进病情康复的可靠手段[19]。肺康复是以运动为核心，以改善生活质量为目标，虽不能逆转已受损的肺通气功能，但能促进临床症状缓解、减缓肺功能下降趋势[20]。然而，由于对肺康复的认识不足、医疗资源的不均衡、地区资金投入差异、肺康复专业团队力量薄弱、运动器械缺乏等导致各级医疗机构、各类专业人员对肺康复的认知、掌握程度及开展情况有较大的差异[21]。中医呼吸引导法是以整体观为康复核心，根据慢性肺系疾病的特点，与中医传统导引技能相结合的中医肺康复技术，具有简单易学、适用人群广、应用场景简单、无需借助现代化器械等特点[8]，通过肢体运动及呼吸吐纳的配合，锻炼呼吸肌群，增强肌肉拉伸程度，使患者能保持呼吸深度，提高气体交换效率，提高运动耐力[22]。中医呼吸引导通过调息（呼吸）、调心（意念）、调形（身体姿势）相结合，统括肺肾两经两脏，以“肺统领一身之气”和“肾为气之根”为理论依据，用意念和动作联系肺肾两经，呼吸吐纳，调理肺肾气机，助肺气宣发，纳气归于肾，使气顺病除，从而发挥调和气血、舒畅气机、祛邪存正、提高机体免疫力之功效[23]。

目前，在全球新型冠状病毒感染大流行的环境下，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是COPD 急性发作的危险因素之一，对急性加重期全身性类固醇药物的应用、COVID-19 症状与呼吸道症状的鉴别、以及对可能的潜在危险因素的预防等均具有较大的挑战性[24]。因此，居家进行简单易行的康复锻炼和服用方便的中成药的应用对于COPD 稳定期患者尤为重要，对家庭、社区、医院的康复模式具有一定的推广作用，且有助于加强慢病患者的管理，给慢病患者康复带来新的思路。参考文献：

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