清肝健脾汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

费东溱，庞春芬，经者，陶立富，高祥

南京市六合区人民医院感染科，江苏南京 211500

慢性乙型肝炎简称慢性乙肝，主要指乙肝病毒检测呈阳性，且病程＞6 个月或起病日期不明确但表现出乏力、恶心、腹胀、肝区疼痛等慢性肝炎疾病症状[1]。该病具有较高发病率与较强的传染性，且有根治难度大、病情迁延不愈等特点，如未及时治疗会造成病情的持续进展，乙肝病毒的持续增殖、复制，从而持续性地对肝脏细胞造成损伤，严重时可发展成为肝硬化、肝癌等，危及患者的生命健康[2-3]。恩替卡韦的作用主要是抑制乙肝病毒（hepatitis B virus, HBV）多聚酶的逆转录活性，达到控制乙肝病毒的持续增殖，从而改善患者肝功能[4]。然而有研究指出，单独使用恩替卡韦进行治疗，容易增加患者耐药性，并存在一定的不良反应[5]。近年来中医学在临床应用的不断增多，为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的思路与见解。基于此，本次研究选择2018年1 月—2022年12 月南京市六合区人民医院收治的90 例慢性乙型肝炎患者，分析清肝健脾汤联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的90 例慢性乙肝者，按随机数表法分组。对照组45 例，男27 例、女18 例；年龄21～67 岁，平均（41.47±10.84）岁；病程3～15年，平均（7.62±2.69）年。观察组45 例，男25 例、女20 例；年龄20～68 岁，平均（41.06±10.97）岁；病程2～15年，平均（7.26±2.87）年。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已申报本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]、《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[7]中关于慢性乙型肝炎的诊断标准者；②患者认知、意识等功能正常；③入组前3 个月未服用相关肝病治疗药物者；④患者知情同意。排除标准：①合并全身感染性疾病者；②合并其他病毒性肝炎或自身免疫性肝炎者；③合并心肾功能损伤者；④既往有精神疾病者；⑤合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组应用恩替卡韦（国药准字H20193077）治疗，口服0.5 mg/次，1 次/d。研究组应用清肝健脾汤联合恩替卡韦治疗，清肝健脾汤组方：炒山药15 g、党参15 g、生麦芽15 g、板蓝根15 g、白花蛇舌草15 g、叶下珠15 g、柴胡10 g、茯苓10 g、炒苍术10 g、炒栀子10 g、炙甘草10 g，并结合病症加减，肝脾肿大加鳖甲15 g、丹参10 g、水红花子10 g；烦躁严重加酸枣仁10 g、石菖蒲10 g；脾虚腹泻则加加莲须10 g、白扁豆10 g。1 剂/d，清水煎煮并滤渣取汁400 mL，分早晚两次温服。恩替卡韦用法同对照组。均治疗3个月。

1.4 观察指标

①两组临床效果比较。显效：治疗后症状基本消失，肝功能指标复常；有效：治疗后症状有所改善，肝功能指标改善＞50%；无效：未达上述两项标准。治疗有效率=显效率+有效率。②两组治疗前后中医证候积分比较，以0～3 分的4 级评分法，对患者治疗前后的乏力、腹胀、纳差与胁痛症状进行评分，分值越高症状越严重。③两组肝功能比较。在患者治疗前后采集空腹肘静脉血5 mL，以全自动生化分析仪测定谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase, ALT）与总胆红素（total bilirubin, TBIL）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床效果比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前乏力、腹胀、纳差与胁痛症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 [(±s),分]

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 [(±s),分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值乏力治疗前2.46±0.472.43±0.510.2900.772治疗后（1.67±0.37）*（1.18±0.21）*7.726＜0.001腹胀治疗前2.18±0.542.23±0.590.4190.676治疗后（1.91±0.45）*（1.33±0.28）*7.341＜0.001纳差治疗前2.20±0.612.18±0.640.1520.880治疗后（1.63±0.35）*（1.01±0.18）*10.568＜0.001胁痛治疗前2.17±0.632.19±0.660.1470.883治疗后（1.79±0.41）*（1.28±0.25）*7.124＜0.001

2.3 两组患者肝功能比较

两组治疗前AST、ALT、TBIL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后AST、ALT、TBIL 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肝功能比较(±s)

表3 两组患者肝功能比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值AST（U/L）治疗前114.74±15.52116.08±15.280.4130.681治疗后（58.37±6.52）*（33.52±4.85）*20.514＜0.001 ALT（U/L）治疗前141.16±18.22138.96±18.720.5650.574治疗后（82.73±8.03）*（41.47±6.63）*26.579＜0.001 TBIL（µmol/L）治疗前47.79±5.5348.52±5.660.6190.538治疗后（37.79±3.86）*（23.53±2.43）*20.972＜0.001

3 讨论

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染造成，早期无明显特异性症状，但是随着乙肝病毒的不断增殖以及局部炎症的刺激，会对机体新陈代谢造成影响，而且还会同时诱发出现肾脏、皮肤等病变，严重者还可能合并有心包炎、心肌炎等心血管疾病[8]。此外，患者未得到有效治疗，随着病情的持续进展，还可能出现继发性肝硬化以及肝癌等。因此，对于慢性乙型肝炎的治疗主要在于抗病毒，抑制乙肝病毒的增殖并减轻肝细胞的炎性反应，改善肝细胞功能，避免肝脏结缔组织的增生与肝纤维化，从而降低肝硬化、肝癌的发生[9]。恩替卡韦是目前乙肝防治指南推荐的一线抗病毒药物，主要用来对抗乙肝病毒。该药的主要作用是通过抑制、阻断乙肝病毒增殖、复制，来控制疾病的持续性进展，降低肝纤维化、肝硬化以及肝癌等发生风险，但无法清除血液当中的乙肝病毒，同时长时间的服用会造成耐药性、不良反应增加等问题，不利于患者后续治疗的开展[10]。

慢性乙型肝炎属于中医“胁痛”“黄疸”“臌胀”等范畴，主要由于毒痰、热、瘀、虚等病机所致，且日久迁延，多种病机交织缠绵，并贯穿于疾病全过程。因此，临床治疗以扶正祛邪、健脾运湿、疏肝理气等原则为主[11]。本研究采用的清肝健脾汤方中炒山药可益气健脾、补肾填精、安神定志；党参补脾益气、扶正祛邪；生麦芽具有健脾行气、疏肝解郁等功效；板蓝根清热解毒、消炎抗菌；白花蛇舌草清热解毒、利尿除湿；叶下珠有清肝明目、消炎解毒作用；柴胡疏肝解郁、和解表里；茯苓补益脾胃、利水渗湿；炒苍术健脾燥湿祛风；炒栀子清热利湿、凉血解毒；炙甘草健脾益气、滋阴养血，全方共济健脾理气、清热解毒、清肝解郁之功效[12-13]。

本次研究中，观察组有效率为95.56%，高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组患者乏力、腹胀、纳差与胁痛症状积分均低于对照组（P＜0.05），提示联用清肝健脾汤可有效增强患者的临床治疗效果，更利于患者临床症状的改善。因为恩替卡韦属于临床主要的核苷酸类抗病毒药物，主要用于治疗血清丙氨酸氨基转移酶持续升高、病毒复制活跃以及肝脏组织学提示存在活动性病变的慢性乙肝患者，可以有效抑制乙肝病毒的复制，延缓并控制患者病情进展，以改善临床症状。加之清肝健脾汤可疏肝理气、健脾运湿，既可协同作用，提高效果，又能够缓解并改善患者困倦乏力、脾胃湿弱等症状，促使患者疾病的尽早转归[14]。张忠伟[15]的研究中，观察组患者在恩替卡韦用药基础上联合中药清肝健脾汤治疗后，临床总有效率为94.12%，高于对照组的64.71%（P＜0.05）；且治疗后观察组腹胀、黄疸、口苦、疲劳乏力、失眠多梦与腰膝酸软等中医证候评分均低于对照组（P＜0.05），与本研究结果一致性较高，验证了联用清肝健脾汤治疗对患者治疗效果的提高以及临床症状的改善均具有显著意义。且本次观察组在治疗后患者AST、ALT、TBIL 水平为（33.52±4.85）U/L、（41.47±6.63）U/L、（23.53±2.43）µmol/L，均较对照组低（P＜0.05），提示清肝健脾汤联合恩替卡韦治疗能够有效降低患者肝功能指标水平，改善其肝功能。因为现代药理研究已经证实，清肝健脾汤方中板蓝根可以有效抑制乙肝病毒HB-sAg、HbeAg，具体抑制率分别可达53.7% 与42.3%，同时还具有免疫力调节的作用[16]。而白花蛇舌草中富含白花蛇舌草素、黄酮苷等，对于白细胞吞噬功能有显著增强作用，故而可以增强机体的非特异性免疫功能；同时叶下珠有肝脏保护作用，对乙肝病毒聚合酶有较强的抑制作用，从而能有效减轻肝细胞损伤，以改善肝功能[17]。冒云[18]的研究中，研究组给予清肝健脾汤联合恩替卡韦方案治疗后，患者ALB 水平（38.16±3.27）g/L 高于对照组，而其ALT、TBIL 水平分别为（41.92±6.35）IU/L、（22.35±4.63）µmol/L，均低于对照组（P＜0.05），也佐证了清肝健脾汤与恩替卡韦的中西医联合治疗方案对患者的肝功能有显著改善意义。

综上所述，清肝健脾汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果确切，能够显著改善患者临床症状与肝功能，值得推广。