低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限的临床价值

谢芳芳

（河南省信阳市平桥区妇幼保健院 信阳 464100）

子痫前期是妊娠期特有的一种多系统进展性疾病，也是妊高征的一种发病类型，临床症状主要包括高血压、蛋白尿等，病情可持续性进展，常伴胎儿生长受限，是妊娠期母婴死亡的主要原因之一[1]。既往临床对重度子痫前期伴胎儿生长受限常采用控制血压、镇静及其他相关对症疗法，但疗效提升空间依然很大[2～3]。因此，寻找更有效的治疗方案，以促进胎儿生长发育，改善母婴结局很有必要。临床发现，重度子痫前期伴胎儿生长受限可能是由于患者机体血液高凝状态影响胎盘微循环，造成胎盘供血不足，不能有效满足胎儿生长需求，导致胎儿生长受限[4]。近年来抗凝治疗得到了临床的重点关注。低分子肝素因可有效降低患者血液黏稠度，改善胎盘供血状态，从而促进胎儿发育，且无明显不良反应，近年来被广泛应用于临床抗凝治疗中，深受广大医师及患者认可[5～6]。本研究探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入信阳市平桥区妇幼保健院于2021 年10 月至2022 年10 月收治的重度子痫前期伴胎儿生长受限患者56 例，随机分为两组，各28例。对照组年龄24～38 岁，平均（32.10±4.25）岁；孕周27～34 周，平均（32.56±1.33）周；孕次1～5 次，平均（2.53±1.10）次；产次1～3 次，平均（1.55±0.44）次。联合组年龄23～37 岁，平均（32.07±3.75）岁；孕周28～34 周，平均（32.52±1.20）周；孕次1～4 次，平均（2.50±1.02）次；产次1～3 次，平均（1.53±0.39）次。两组年龄、孕周、孕次及产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经信阳市平桥区妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《妇产科学》[7]中重度子痫前期伴胎儿生长受限诊断标准；单胎妊娠；未伴明确终止妊娠指征；肝肾功能无异常；治疗依从性良好；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：因病毒感染等造成胎儿畸形者；近期接受过抗凝药物治疗者；对本研究用药有过敏反应者；有贫血、风疹等合并症者；有血液系统疾病者。

1.3 治疗方法 所有患者行常规治疗：对血压超过160/110 mm Hg 者，指导其每天服用30 mg 硝苯地平控释片（国药准字H20103238）控制血压，若有必要可静脉用药行降压及镇静治疗；对于孕周不足34周者，每天静脉注射10 mg 醋酸地塞米松注射液（国药准字H51020723），连续静脉注射2 d 以促进胎肺成熟；若孕妇伴明显水肿或低蛋白血症可补充白蛋白治疗；另外，通过静脉用药为患者适当补充氨基酸、葡萄糖以及维生素C 等，以保证患者机体营养充足。在此基础上对照组采用硫酸镁治疗：治疗首日快速静脉滴注5 g 硫酸镁注射液（国药准字H41022235），之后每天静脉滴注15～20 g 并维持此剂量。联合组在上述治疗基础上增加低分子肝素钠治疗：低分子肝素钠注射液（国药准字HJ20140282）2 000 U 皮下注射，每天1 次。两组患者均连续治疗1 周。

1.4 观察指标 （1）胎儿生长指标：治疗前后用四维彩超对两组胎儿头围、腹围、双顶径及股骨长度的每周增长情况进行测量。（2）凝血四项指标：治疗前后抽取两组患者外周血，检测纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活血部分凝血活酶时间（APTT）。（3）脐血流指标：治疗前后用脐动脉血流检测仪对两组脐动脉血流进行检测，记录其搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、血流速度峰谷比（S/D）。（4）新生儿预后：比较两组分娩时胎龄、新生儿体质量及新生儿窒息发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS23.0 软件分析数据。胎儿生长指标、凝血四项指标、脐血流指标、分娩时胎龄及新生儿体质量以（）表示，行t检验；新生儿窒息发生率以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胎儿生长指标比较 两组治疗后胎儿头围、腹围、双顶径及股骨长度每周增长较治疗前提高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胎儿每周增长情况比较（mm，）

表1 两组胎儿每周增长情况比较（mm，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

股骨长度治疗前治疗后对照组联合组组别n头围治疗前治疗后腹围治疗前治疗后双顶径治疗前治疗后28 28 t P 0.62±0.22 0.60±0.18 0.372 0.711 0.74±0.17*0.92±0.25*3.150 0.003 0.83±0.24 0.81±0.19 0.346 0.731 0.95±0.20*1.15±0.28*3.076 0.003 1.73±0.50 1.70±0.43 0.241 0.811 1.98±0.32*2.24±0.35*2.901 0.005 1.76±0.33 1.75±0.26 0.126 0.900 1.93±0.25*2.19±0.40*2.917 0.005

2.2 两组凝血四项指标比较 两组治疗前FIB、PT、TT、APTT 水平比较无显著差异（P＞0.05）。联合组治疗后FIB 水平较治疗前及对照组高，PT 较治疗前及对照组长（P＜0.05）；联合组治疗后TT、APTT水平，对照组治疗后FIB、PT、TT、APTT 水平与治疗前比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组凝血四项指标比较（）

表2 两组凝血四项指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

APTT（s）治疗前治疗后对照组联合组组别nFIB（g/L）治疗前治疗后PT（s）治疗前治疗后TT（s）治疗前治疗后28 28 t P 2.30±0.57 2.23±0.60 0.448 0.656 2.53±0.70 3.02±0.58*2.852 0.006 10.67±1.22 10.75±1.13 0.255 0.800 11.04±1.45 12.22±1.26*3.250 0.002 16.13±2.20 16.28±1.98 0.268 0.790 16.57±2.45 16.78±2.10 0.344 0.732 25.89±3.70 25.70±2.97 0.212 0.833 26.75±4.12 26.83±3.67 0.077 0.939

2.3 两组脐血流指标比较 两组治疗前PI、RI 及S/D 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后PI、RI 及S/D 水平较治疗前及对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后PI、RI及S/D 水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组脐血流指标比较（）

表3 两组脐血流指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nPI治疗前治疗后S/D治疗前治疗后对照组联合组RI治疗前治疗后28 28 t P 1.07±0.23 1.05±0.17 0.370 0.713 1.01±0.25 0.86±0.21*2.431 0.018 0.71±0.13 0.73±0.15 0.533 0.596 0.66±0.15 0.53±0.15*3.243 0.002 3.11±0.80 3.14±0.72 0.147 0.883 2.92±0.68 2.56±0.53*2.210 0.031

2.4 两组新生儿预后情况比较 联合组分娩时胎龄较对照组长，新生儿体质量较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组新生儿窒息发生率较对照组略低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组新生儿预后情况比较（）

表4 两组新生儿预后情况比较（）

组别n分娩时胎龄（周）新生儿体质量（kg）新生儿窒息[例（%）]对照组联合组t/χ2 P 28 28 34.11±1.02 34.87±0.98 2.843 0.006 1.95±0.22 2.09±0.22 2.381 0.021 2（7.14）0（0.00）0.519 0.472

3 讨论

子痫前期是一种临床常见的高危妊娠类型，对母婴健康威胁极大，血管病变是其主要病理基础，临床表现包括全身小血管痉挛、血管内凝血等，不仅会对患者多脏器功能造成损害，还会促使胎盘血栓形成，影响胎盘血流灌注及功能，引起胎儿生长受限，不利于新生儿预后[8～9]。近年来，随着人们生活水平及对出生人口质量要求的不断提高，临床上对于重度子痫前期伴胎儿生长受限的重视程度也明显提升，采取何种手段来改善胎盘微循环状态，以促进胎儿生长发育成为临床研究的一大热点。

硫酸镁作为近年来临床治疗子痫前期的常用药，具有降压、缓解血管痉挛等多种作用，但其治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限的效果较为有限[10]。肝素属于一种具有复杂结构的糖胺聚糖类物质，也是临床广泛应用的抗凝剂，不仅可有效下调血脂水平，抑制血小板聚集，避免内源性凝血，还可有效抑制血管收缩，在一定程度上下调血液黏稠度，发挥改善胎盘血供状态、促进胎儿生长发育的作用，但其也会引起出血、过敏、血小板减少等不良反应[11]。低分子肝素是由普通肝素经解聚制成的一类分子量较低的肝素，由于其分子量较小，组分相对均一，经皮下注射后，不仅可发挥普通肝素的抗凝作用，而且吸收较普通肝素更快且更规则，生物利用度高达90%，同时其还具有出血等副作用少、半衰期长及无须实验室监测等多种优点，更适用于妊娠期治疗[12]。本研究结果显示，联合组治疗后胎儿头围、腹围、双顶径及股骨长度的每周增长较对照组高；联合组治疗后FIB 水平较对照组高，PT 较对照组更长；联合组治疗后PI、RI、S/D 水平较对照组低，与黄江萍等[13～14]的研究结果趋同。这也证实了在硫酸镁基础上增加低分子肝素治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限患者有助于减轻患者血液高凝状态，改善胎盘血供，进一步促进胎儿生长。究其原因主要与低分子肝素可通过抗凝效应来降低患者血液黏稠度有关。

临床发现，重度子痫前期伴胎儿生长受限在一定程度上增加了胎儿心功能发育不全及死亡风险，所以通过临床治疗来延长孕周，从而降低相关不良事件的发生率，改善新生儿预后有重要意义[15]。本研究结果显示，联合组分娩时胎龄较对照组长，新生儿体质量较对照组高；联合组新生儿窒息发生率较对照组略低。提示采用低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限对于改善新生儿预后有重要作用。

综上所述，将低分子肝素联合硫酸镁应用于重度子痫前期伴胎儿生长受限治疗中可有效缓解母体血液高凝状态，改善胎盘微循环状态，促进胎儿生长，改善新生儿预后。