“癌中之王”：胰腺癌

陶利蓉

胰腺癌是临床常见的一种恶性肿瘤，预后普遍较差，素有“癌中之王”之称。什么是胰腺癌？胰腺癌的基本病因及诱发因素有哪些？应采取什么治疗方法？日常生活中如何减少发生风险？本文就大家关注的胰腺癌问题进行科普。

什么是胰腺癌

胰腺癌是一组主要起源于胰腺导管上皮以及腺泡细胞的恶性肿瘤，有起病过程隐匿、早期确诊难度高、病情进展快速、生存期普遍偏短、预后非常差等特点。在全球范围内，胰腺癌发病率与死亡率均呈现出上升趋势。2019 年美国对外公布的数据显示，2018年美国纽约确诊为胰腺癌的患者达到55440例，大概43330例患者死亡。

胰腺主要由头、颈、体、尾四大部分构成，不同部分之间并没有形成显著的解剖界限，胰头明显膨大，被十二指肠环绕。依照发病位置的差异，可以将胰腺癌分成如下两个类型：（1）胰头癌。这类病患在临床上较为多见，在胰腺癌患者样本总量中占比约为70%～80%；（2）胰体尾部癌。

根据WHO分类，胰腺癌病理分型按照组织起源可分为上皮来源和非上皮来源，起源于腺管上皮的导管腺癌占全部胰腺癌中的80%～90%。另外有比较少见的类型，包括黏液性囊腺癌、腺泡细胞癌、腺鳞癌和神经内分泌肿瘤及各种混合性肿瘤。

胰腺癌的临床表现

（1）腹痛：疼痛是胰腺癌患者最典型的症状。无论癌位在胰腺头部或体尾部都会出现疼痛，部位多在中腹或左上腹、右上腹部；一些患者还主诉出现左右下腹、脐周或全腹痛，甚至是睾丸痛，很容易和其他病症混淆。

（2）黄疸：是胰腺癌尤其是胰头癌患者的重要症状。黄疸属于梗阻性，会伴随小便颜色深黄以及陶土样大便，主要由于胆总管下端遭到侵犯或被压引起。黄疸症状有进展性特征，尽管会出现轻微波动，但无法彻底消退。胰体尾癌患者只有在波及胰头时才会出现黄疸症状，部分胰腺癌患者晚期因为癌细胞转移到肝脏而出现黄疸。

（3）消化道相关症状：以食欲不振最为常见，其次是恶心、呕吐。可能会出现腹泻（通常是脂肪泻），或便秘甚至黑便。

（4）消瘦、乏力：胰腺癌患者在早期会出现身体消瘦、乏力的情况。

（5）腹部包块：腹部包块是胰腺癌肿自身发展的结果，基本上是在病变位置。如果已经能够摸到肿块，预示着胰腺癌处于进展期或者晚期。

（6）精神类症状：一些胰腺癌患者会出现焦虑、急躁、抑郁、个性变化等精神症状。

（7）腹水：通常出现在晚期胰腺癌患者群体中，主要由于癌细胞的腹膜浸润、扩散造成，腹水可能呈血性或者浆液性。

胰腺癌的基本病因和诱发因素

基本病因

癌前病变

研究证实，癌前病变为人体组织发生的病理性改变，并不是癌，但是以其为基础会增加组织发生癌变的风险，逐渐发展成癌症。现已证实，胰腺导管上皮细胞发生的不典型增生为胰腺癌的主要癌前病变形态。当然，也不能完全排除胰腺导管内乳头状黏液瘤这种癌前病变。

基因异常

近些年来，在对胰腺癌基因突变的研究工作发现，BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、 ATM等基因发生突变情况的个体，发生胰腺癌的概率显著高于常人。已经有循证依据表明，CDKN2A、BRCA1/2、 PALB2等基因突变和家族性胰腺癌发病之间存在着密切关联性。

遗传因素

部分胰腺癌的发生和遗传因素之间存在关联。一级亲属内有胰腺癌病史的个体，患上胰腺癌的风险会显著增加。另外，很多消化系统的遗传性疾病和胰腺癌发病间存在密切关系，如Peutz-Jeghers综合征、Lynch综合征等。

诱发因素

长期吸烟

吸烟被认为是诱发胰腺癌的独立危险因素。胰腺癌患者的吸烟史越长、吸烟数量越多，死亡率就越高，这可能和烟草中含有致癌物质有关。研究发现，吸烟者患胰腺癌的概率是不吸煙者的2～2.5倍，发病年龄会提前10～15年。持续戒烟20年后，能显著降低胰腺癌的患病风险，甚至和与正常人群大体相当。

不良的饮食习惯

如长期酗酒、高脂与高蛋白饮食及大量饮用咖啡等，会对胰腺分泌过程产生刺激作用，引起胰腺炎症反应，此时胰腺癌的发病率会显著增加。

肥胖

特别是体重指数（BMI）≥35 kg/㎡时，胰腺癌的发病风险会增加50%左右。

胰腺的慢性损害

部分慢性疾病在不断发展过程中如累及胰腺，会增加胰腺癌的发病率。有家族性胰腺癌者，当患上慢性胰腺炎时，很容易成为胰腺癌的主要诱因。此外，糖尿病病史大于10年的患者，患胰腺癌的概率会显著增加，但具体的因果关系还不够明确。

为什么胰腺癌被称为“癌中之王”

胰腺癌之所以被称为“癌中之王”，主要是胰腺在人体内的解剖位置较为特殊。胰腺周边有胃以及肠等器官，早期不会出现特异性症状，即便患者出现不适也很容易被误诊。一些简单的体检项目很难探查到胰腺位置出现了癌变的迹象，大部分胰腺癌早期病患一定要前往专科医院进行专门的胰腺癌筛查项目，才可能发现胰腺癌的“蛛丝马迹”。一旦进展到晚期，患者的预后十分差。既往有文献报道，胰腺癌晚期患者的5年生存率大概是0.1%。

对于晚期胰腺癌，外科手术切除不是首选治疗方法，主要是因为胰腺周边分布着十分丰富的血管与神经，且与很多重要器官组织相毗邻，比肝脏、肾脏等。因为胰腺周围分布者大量的血管与神经，在很大程度上为癌细胞向远处转移创造了较好的路径。但是，胰腺癌晚期患者主观上也不能放弃治疗，需积极配合临床的各项医疗活动，尽可能维持平和的心态，以提升生存质量，延长生存时间。

胰腺癌的治疗方法

药物治疗

因为不同胰腺癌患者的症状表现、疾病分期、病情严重程度等均存在较大差异，故而用药保守治疗并不存在最优、最快、最有效的方案。除了常规非处方药物外，患者一定要在专科医生的指导下，并结合病情选择最适宜的药物进行治疗。

镇痛

伴隨病情的不断发展，一些胰腺癌患者可能会出现剧烈疼痛，医生要结合实际状况给予镇痛类药物治疗。临床治疗癌症疾病时，通常会遵照WHO三阶梯镇痛药物治疗这一基本原则，选择阿片类药物作为主要的药物类型。如果经镇痛类药物治疗后依然不能减轻疼痛，或者出现了显著的不良反应，患者主观上无法耐受时，可考虑注射适量无水酒精或手术实现止痛。

抗感染

如果通过检查发现胰腺癌患者并发胆道感染，则要尽早采用抗感染对症治疗。

控制血糖

一些胰腺癌患者可能存在明显的血糖波动，或同时患有糖尿病，此时一定要采用适宜的降糖药物进行规范化对症治疗。

营养支持

针对晚期恶病质的胰腺癌患者，可以依照其胃肠道功能与周身营养状态，采用予肠内外营养制剂进行支持治疗。

其他

对胰腺外分泌功能缺陷而出现营养吸收障碍的患者，可以尝试运用胰酶替代疗法。

外科手术

手术被公认为是唯一可能根治胰腺癌的手段。当前可供选择的手术方式较多，有胰头十二指肠、扩大胰头十二指肠、全胰腺切除术等。但鉴于胰腺癌患者的早期确诊难度很大，导致外科手术切除率低，手术治疗后患者的5年生存率也普遍较低。对于并发梗阻性黄疸无法切除的胰腺癌患者，可以尝试采用胆囊或者胆管空肠吻合手术治疗，以缓解黄疸相关症状，改善患者生存质量；也可以在内镜指导下安装支架，以缓解梗阻病症。

姑息治疗

针对因自身主观条件受限而无法进行根治性手术的胰腺癌患者，通常要使用胆囊空肠吻合手术解除梗阻性黄疸。条件不允许者，可以进行外瘘减黄手术。很多胰腺癌患者接受以上术式治疗后，短期内症状获得明显缓解，通常生存时间能达到6个月左右。

综合疗法

很多胰腺癌不能被早期发现，发现时往往已经进入了中晚期，从而错过了根治的机会。此时，需尽早进行综合治疗。和其他大多数肿瘤疾病一样，现行的综合疗法依然是以外科治疗作为主导，放疗、化疗进行辅助，并不断探究联合免疫与分子等生物疗法的新策略。

（1）经评估发现部分胰腺癌患者对放疗的敏感性较低时，建议进行放射治疗。

（2）针对不适合进行外科手术切除的患者，可以考虑化学治疗。化疗对癌症切除术后的复发还能起到一定预防作用，并能降低远处转移的风险。

（3）生物疗法以免疫与分子治疗为主。基因疗法大部分停留在临床前期阶段，很少进入到临床Ⅰ期或Ⅱ期试验；免疫治疗即采用免疫制剂取改善机体的免疫功能，这是癌症综合治疗体系的一个重要组成部分。

（4）有报道称，胰腺癌是对放化疗敏感性偏低的一类低氧性肿瘤，但对热敏感性增加。近年来由于技术上的改进，使得温热疗法得到了应用，常用的温度是44℃，但还需对加温和测温方法加以改进。

胰腺癌预防方法

（1）切忌长时间大量进食高脂、高蛋白、高糖类食物。既往有体外研究发现，高脂饮食与胰腺癌发生发展之间存在密切关联。

（2）适当增加新鲜蔬菜水果，以及谷类、豆类、甘薯等粗粮的进食比例，能够取得较好的防癌、抗癌效果。

（3）养成良好的饮食习惯，三餐定时定量，不暴饮暴食，能够使胰腺在工作过程中形成一定条件反射，进而更好地保护与提升胰腺的生理功能。

（4）主动戒烟，不酗酒。建议日常生活中适量饮茶，不仅能增强机体的免疫功能，还具备一定防癌作用。

（5）主动防治和胰腺癌有关的病症，包括慢性胰腺炎、胆囊结石、糖尿病等。积极进行二级预防，做到早期筛查、早诊断与早治疗。特别是针对常规高风险病患与大于40岁的患者，一定要进行常规胰腺体检。对胰腺癌患者，一定要做到尽早治疗。

结束语

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，患者预后普遍较差。所以，在日常生活中一定要树立“治疗未病”的理念，积极防控胰腺癌的危险因素，养成健康的行为习惯，进而将胰腺癌的发生率降到最低。