首发青少年强迫症患者非酶类抗氧化物与血脂水平及伴发焦虑与抑郁症状相关研究

王晓宇,潘淑娟,闫静怡,张雪倩,刘华清*

(北京回龙观医院,北京大学回龙观临床医学院 1.检验科;2.心理科,北京100096)

强迫症(OCD)是一种多发于儿童或青春期的神经精神疾病,世界范围内患病率约为1.5%～3%[1]。目前对于强迫症潜在发病机制还不十分清楚。随着研究深入,越来越多学者指出氧化应激(OXS)在强迫症病理生理学机制中发挥重要作用[2-3]。氧化应激是一种由活性氧和抗氧化剂之间不平衡引起的生物学过程。脂质代谢紊乱,或高脂血症会诱发氧化应激,使机体处于抗氧化激发状态,有研究证明强迫症患者即存在脂质异常情况[4-5]。此外,还有研究表明氧化应激与重度抑郁障碍以及焦虑症等相关[6],这也是强迫症患者常伴发的两大症状[7]。本研究旨在比较青少年强迫症患者与健康对照组非酶类抗氧化物水平是否存在差异,同时也将探讨非酶类抗氧化物与其血脂水平及伴发抑郁和焦虑症状的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2015年1月至2022年1月北京回龙观医院收治的87例首发青少年强迫症患者作为研究组,其中,男66例,女21例,年龄10-19岁,平均(15.86±2.08)岁。纳入标准：(1)符合《国际疾病分类》(第10版)(ICD-10)强迫症诊断标准[8],由两位精神科主治以上医师诊断;(2)首次发病;(3)未使用精神类或其他影响神经系统功能的药物。排除标准：(1)合并其他精神疾病;(2)有严重躯体及神经系统疾病;(3)近12周内服用抗氧化剂药物。

另选取同期在北京回龙观医院进行健康查体的56例健康青少年作为对照组,其中男34例,女22例,年龄10-19岁,平均(16.20±3.38)岁。个人及家族成员均无精神病遗传史,排除标准同研究组。

研究组与健康对照组在年龄(t=-0.664)及性别(χ2=0.054)方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究获得本院伦理委员会审核批准,并取得受试者或其监护人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1实验数据采集 所有研究对象均于未服用任何抗精神病药物情况下,空腹抽取静脉血5 ml,以4 000 r/min 离心10 min,分离血清后即刻进行检测。其中非酶类抗氧化物白蛋白(ALB)采用溴甲酚绿法测定、总胆红素(TBIL)采用重氮盐法测定、尿酸(UA)采用尿酸酶-过氧化物酶法测定;血脂总胆固醇(TC)采用酶法测定、甘油三酯(TG)采用GPO-POD法测定、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC-C) 采用直接法测定、载脂蛋白A1(APOA1)和载脂蛋白B(APOB)采用免疫比浊法测定。

1.2.2强迫症患者抑郁和焦虑症状评估 采用24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁水平。分数反应抑郁严重程度,总分越高,抑郁症状越严重。采用14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者焦虑水平。分数反应焦虑严重程度,总分越高,焦虑症状越严重。

2 结果

2.1 两组非酶类抗氧化物水平比较

与对照组比较,研究组TBIL水平显著降低,而ALB水平显著升高(P均<0.01),差异具有统计学意义。此外,两组UA水平比较无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组非酶类抗氧化物水平比较

2.2 两组血脂指标水平比较

与对照组比较,研究组ApoA1、ApoB和ApoB/ ApoA1水平均升高(P均<0.05),差异具有统计学意义。两组TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组血脂指标水平比较

2.3 研究组非酶类抗氧化物与血脂指标相关性分析

研究组TBIL与TG和LDL-C呈负相关(r=-0.398、-0.234,P均<0.05);ALB与ApoB/ ApoA1呈正相关(r=0.214,P<0.05);UA与HDL-C呈负相关(r=-0.278,P<0.05),见表3,图1-4。

表3 强迫症患者非酶类抗氧化物与血脂指标的相关性

图1 青少年强迫症患者TBIL与TG相关性散点图 图2 青少年强迫症患者TBIL与LDL-C相关性散点图

图3 青少年强迫症患者ALB与ApoB/ApoA1相关性散点图 图4 青少年强迫症患者UA与HDL-C相关性散点图

图5 青少年强迫症患者TBIL与HAMD总分相关性散点图 图6 青少年强迫症患者TBIL与HAMA总分相关性散点图

2.4 研究组非酶类抗氧化物与HAMD和HAMA量表评分相关性分析

研究组61例完成HAMD和HAMA量表评分的患者TBIL水平与HAMD总分和HAMA总分均呈负相关(r=-0.440、-0.277,P均<0.05),见表4,图5-6。

表4 强迫症患者非酶类抗氧化物与HAMD以及HAMA量表评分的相关性

3 讨论

氧化应激是指机体氧化自由基生成和抗氧化防御机制之间失衡的一种状态。内源性抗氧化防御系统可以缓解氧化应激,使机体达到氧化还原稳态,该系统包括酶抗氧化剂和非酶抗氧化剂。非酶抗氧化剂具有迅速灭活自由基特征,主要由TBIL,ALB,UA等成分组成,约占血浆总抗氧化能力的85%以上[9]。在临床中,可通过检测以上这些指标来监测体内氧化应激损伤情况[10]。研究表明强迫症患儿具有更高抗氧化水平和氧化DNA损伤情况,提示氧化应激可能在强迫症发病机制中具有某些作用[11]。本研究通过检测首发青少年强迫症患者TBIL,ALB,UA浓度水平,以探讨氧化应激参与青少年强迫症发病的可能性,并进一步分析这些非酶类抗氧化物与其脂质代谢及临床症状的可能关联关系。

ALB为细胞外主要抗氧化剂,具有清除自由基特性,可以通过结合金属离子起到抑制脂质过氧化作用[12]。本研究结果显示青少年强迫症患者ALB水平显著高于正常对照组,提示患者氧化应激损伤可能在加重。体内单核吞噬细胞系统可以降解血红蛋白产生TBIL,其通过有效清除过氧自由基从而参与抗氧化机制[13]。TBIL在体内含量虽较少,但作用却很强大,抗氧化能力甚至优于白蛋白,可以在氧化应激中起到重要保护作用[14]。本研究中,青少年强迫症患者TBIL水平显著低于正常对照组,可能是由于强迫症患者在发病过程中氧化应激有所增加,从而导致TBIL消耗也在增加。此外,有研究报道焦虑和抑郁障碍也会导致氧化应激[15,16],同样本研究结果显示TBIL水平与患者汉密尔顿抑郁及焦虑量表评分呈负相关,表明青少年强迫症患者抑郁焦虑症状可能和氧化应激也存在一定关联关系。UA具有清除活性自由基和保护红细胞膜脂质过氧化的能力,适当增加UA可以提高身体抗氧化能力[17]。本研究青少年强迫症患者UA水平与正常对照组比较差异无统计学意义,这一结果可能是由于患者尚处于疾病的早期,非酶类抗氧化系统还有部分尚未被完全激活所致。

血清脂质异常越来越多地出现在“冲动”中,而这一表现正是强迫症一个重要子构造。据我们所知,血脂紊乱在强迫症患者中研究尚不够充分,因此本研究对青少年强迫症患者进行了血脂水平检测,结果显示ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1水平均高于正常对照组,这与Vats P等研究相似[18]。其中ApoB/ApoA1增加被证明是与儿童超重、体脂和脂质谱改变有关的重要指标[19]。此前有研究表明胆红素除具有清除过氧自由基作用之外,还有抑制LDL氧化的能力[20],且与肥胖、代谢综合征(MetS)、2型糖尿病(T2DM)等氧化应激介导的疾病(包括动脉粥样硬化)呈负相关[21]。与此相似,本研究结果显示青少年强迫症患者TBIL与TG和LDL-C也呈负相关。另外,结果还显示其他非酶类抗氧化物与不同脂质组分的关联,例如,ALB与ApoB/ApoA1呈正相关,UA与HDL-C呈负相关,提示青少年强迫症患者部分脂质异常可能和氧化应激存在关联。

综上所述,首发青少年强迫症患者可能存在氧化应激状态,进而促使机体抗氧化系统激活亢进,同时这也可能与其伴发抑郁和焦虑症状以及部分脂质谱异常有关联。据此,我们可以大胆推测,这一状态可能会随着病程进展而变化,因此,将来可以在更大样本群体中进一步研究强迫症不同进程下非酶类抗氧化物的变化情况。