刘金哲 蒋绚
胃食管反流(GERD)的诊断检查方法主要包括胃镜、食管阻抗-pH测定、食管测压和钡餐造影等。
胃镜检查有助于确定有无反流性食管炎、Barrett食管、食管裂孔疝、食管炎性狭窄和食管癌等。根据内镜所示食管黏膜外观,GERD可分为糜烂性反流病(ERD)和非糜烂性反流病(NERD)。ERD镜下有食管远端黏膜破损,NERD虽存在GERD症状,但镜下无食管黏膜损伤。
24小时食管pH监测是证实有无胃食管酸反流的可靠方法,能详细显示酸反流、昼夜酸反流规律、酸反流与症状的关系。食管测压能帮助评价食管功能。阻抗-pH监测是目前监测GERD的新技术,可有效判断反流物为酸反流、弱酸反流或非酸反流,并可区分反流物的性状。钡餐造影是GERD患者与食管其他器质性疾病鉴别诊断的主要检查方法。对多数GERD患者,结合典型的临床表现(如轻度烧心、反流,每周出现≥2日;或中重度烧心、反流,每周出现≥1日)即可做出初步诊断。
质子泵抑制剂(PPI)试验是让疑诊患者服用标准剂量PPI,1日2次,1~2周。服药后如症状明显改善,支持酸相关GERD的诊断;如症状改善不明显,则可能有酸以外的因素或不支持GERD的診断,需进一步行胃食管反流的以下相关检查,以做出比较可靠的诊断与鉴别诊断。
内镜可直接观察食管炎症情况,并取黏膜活检,是诊断胃食管反流病最准确的方法。有的病例食管炎症处于愈合期,但组织学上仍有改变。GERD在内镜下表现包括反流性食管炎、食管狭窄和食管肠上皮化生(经病理活检证实为Barrett食管),尤其适用于ERD的诊断(洛杉矶分型)。一部分GERD患者内镜下无糜烂或Barrett食管,因此限制了内镜作为GERD初诊手段的作用。食管活检用于GERD的诊断主要是为了与嗜酸性粒细胞性食管炎(EOE)鉴别,但是仅靠活检鉴别这两者并不可靠。远端食管黏膜活检嗜酸性粒细胞计数低;而且GERD患者亦可有嗜酸性粒细胞计数升高,且存在PPI反应型嗜酸性粒细胞增多症。根据内镜检查,肉眼所见严重程度不同。常用的分级方法为:洛杉矶分型,正常食管黏膜没有破损;A级,一个或一个以上食管黏膜破损,长径<5毫米;B级,一个或一个以上黏膜破损,长径>5毫米,但没有融合性病变;C级,黏膜破损融合,但<75%食管周径;D级,黏膜破损融合,至少达到75%的食管周径。
食管反流监测可检测食管腔内有无胃内容物反流,为胃食管反流提供客观的诊断证据。具有典型的反流症状但内镜检查正常、症状不典型、药物治疗无效或拟行抗反流手术的患者需行食管反流监测。食管pH测定是将一个微型腔内pH传感器直接送入食管内,然后由体外记录装置记录pH变化。目前主要有鼻管式传感器和胶囊式传感器两种方法。
图1食管内pH连续监测,餐后可有反流,反流发生出现烧心症状,pH<4。
1.食管内pH连续监测 是指在一定时间内连续测定食管内pH变化,以确定是否存在胃食管反流;区分生理性反流和病理性反流,以及确定临床症状与反流的关系。常用的6个参数即:①总pH<4的时间百分率(%);②直立位pH<4的时间百分率(%);③卧位pH<4的时间百分率(%);④反流次数;⑤pH<4长于5分钟的次数;⑥最长反流持续时间。正常人食管内pH <4的总时间占监测时间约为1.2%~5%,主要发生在站立位。有研究认为正常人pH <4长于5分钟的次数<3次,而反流发作最长时间不大于9分钟,如超过上述标准为病理性反流。
24小时食管pH监测表明,白天站立位有反流者食管炎较轻,夜间卧位有反流者食管炎较重,而白天、夜间均有反流者食管炎最重。食管炎程度与反流症状并非完全一致。
自动胶囊式pH监测提高了患者的耐受性,使监测时间延长至48小时,甚至96小时。食管pH监测主要用于酸性反流的诊断,对碱性反流诊断有一定提示。
2.食管阻抗-pH监测 动态阻抗监测探头通过监测反流物的电阻值来确定反流物的性质,同时联合pH监测探头,可有效判断反流物为酸反流(pH<4)、弱酸反流(pH 4~7)或非酸反流(pH>7),并可区分反流物的性状。食管阻抗-pH监测可以使反流监测的灵敏度提高至90%,被认为是目前检测胃食管反流的最好工具,功能优于单纯24小时食管pH监测。对确诊症状不典型GERD、难治性GERD及GERD治疗后效果的评估,均是较好的选择。
图2 高分辨率食管测压.10~15秒的LES一过性松弛。注:纵轴颜色表示压力大小,颜色越红表示压力越高;横轴表示时间。
目前建议在未使用PPI的患者中进行单纯食管pH监测,以明确CERD的诊断和指导治疗。若患者正在使用PPI,则需进行食管阻抗-pH监测,以评估患者症状难以控制的原因。食管反流监测的主要指标为酸暴露时间百分比(AET),定义为24小时内食管pH<4的时间百分比,研究提示AET为GERD患者治疗的有效预测因子。通常以AET> 4.2%作为异常酸反流的标准。2018年GERD诊断的里昂标准提出将阳性标准提高至AET>6%,目的是更好地筛选出真正的反流患者。还可使用反流症状指数和症状相关概率来评估反流与症状的关联性,预测抑酸治疗的疗效,辅助GERD诊断。食管阻抗-pH监测过程中反流后吞咽诱导蠕动波指数(PSPWI)可反映患者的食管收缩储备情况,辅助GERD诊断并有效鉴别RE、NERD、功能性烧心和健康人。夜间基线阻抗(MNBI)反映食管炎症情况,可辅助GERD诊断,鉴别RE、NERD、功能性烧心和健康人,并可预测抗酸治疗疗效。这些新指标目前尚未作为反流检测的主要参数,但值得进一步研究其临床应用价值。
CERD测压往往有食管下括约肌(LES)压力降低。LES松弛时间明显延长,说明LES为低张状态。部分患者的食管体部蠕动为减幅收缩且有运动障碍,导致食管清除酸能力减弱,加剧GERD的发生。部分患者伴有食管裂孔疝,食管测压可见LES高压带呈双峰曲线(即有两个高压带),对诊断食管裂孔疝有一定帮助。文献报道CERD患者的LES自发性松弛常为间断发生,因而有些患者需较长时间的观察才能发现,此时应用便携式24小时压力监测仪,有利于连续观察。
上消化道X线吞钡检查可提供食管蠕动情况,并可发现憩室、裂孔疝和肿瘤等病变。气钡双重对比造影可发现部分食管炎的患者,可见黏膜粗糙、溃疡等改变,但敏感性极低,故对无吞咽困难症状怀疑为GERD的患者不推荐应用吞钡试验辅助诊断。
综上,对伴有典型反流症状群又缺乏报警症状的患者,可行质子泵抑制剂(PPI)诊断性治疗:服用标准剂量PPI一日两次,疗程1~2周;服药后症状明显改善则为PPI试验阳性,支持GERD的诊断;若症状改善不明显则为PPI试验阴性,不支持该诊断。PPI试验简便、无创、敏感,但特异性较低。PPI试验阴性有以下几种可能:①抑酸不充分;②存在酸以外的诱发因素;③症状非反流引起。对PPI治疗无效或具有报警症状(吞咽困难、吞咽痛、出血、体重减轻或贫血)的患者应进一步检查。若内镜发现食管下段有明显黏膜破损及病理支持的炎症表现,则明确诊断反流性食管炎。
NERD的诊断主要依赖于症状。患者以反流、胃灼热为主诉时,如能排除可能引起胃灼热症状的其他疾病,且内镜检查未见食管黏膜破损及其他器质性疾病,即可做出NERD的诊断。根据24小时食管pH测定结果,NERD可分为下列3个亚型:①食管有异常酸暴露;②食管测酸在正常范围,但超过50%的胃灼热症状发作与“生理性”酸反流相关,推测食管对酸敏感;③胃灼热症状与酸反流无关,这被认为是功能性烧心,主要与内脏敏感性增高有关。