抑郁症的针灸作用机制及疗效研究进展

孙继飞　陈丽梅　王智　郭春蕾　何家恺　高德强　方继良

摘要 抑郁症是以持久而显著的情绪低落、兴趣减少为主要临床特征的情感性障碍类疾病，其发病率逐年攀升，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。当前，对于抑郁症的治疗主要以抗抑郁药物为主，但存在着程度不一的不良反应、药物依赖以及停药后复发等不足之处。针灸作为一种非药物疗法，与抗抑郁西药相比，具有多层次、多靶点、多系统的调节作用，能够起到疏通经络、激发经气、运行气血、调和阴阳等作用，可明显改善抑郁症患者的失眠、焦虑和情绪低落等症状。现通过参阅近5年针灸治疗抑郁症的相关研究文献，从实验研究及临床研究为出发点，总结针灸治疗抑郁症日趋丰富的研究成果，同时指出其在实验研究及临床研究中存在的一些不足之处，为针灸治疗抑郁症的科研及临床工作提供一定借鉴意义。

关键词 抑郁症；针灸；实验研究；作用机制；临床疗效；文献；综述

Efficacy of Acupuncture and Moxibustion against Depression and the Mechanism：A Review

SUN Jifei1，CHEN Limei1，WANG Zhi1，GUO Chunlei1，HE Jiakai2，GAO Deqiang1，FANG Jiliang1

（1 Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China; 2 Institute of Acupuncture and Moxibustion，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Depression is a mood disorder that causes a persistent feeling of sadness and loss of interest.The incidence has been on the rise，and this disease has brought heavy burden to patients，families，and society.At the moment，antidepressants are mainly used，which，however，have disadvantages，such as side effects，drug dependence and relapse after withdrawal.Acupuncture and moxibustion，as a non-drug therapy，has multi-level，multi-target，and multi-system regulatory effects compared with the western medicine，which can dredge meridian and collateral，stimulate meridian qi，promote the movement of qi and blood，and regulate yin and yang，and significantly improve the symptoms of insomnia，anxiety，and black mood in patients with depression.This study summarized the achievements in experimental research and clinical research on acupuncture and moxibution in the treatment of depression in recent five years and pointed out the limitations，so as to provide a reference for the scientific research and clinical work of acupuncture and moxibustion in the treatment of depression.

Keywords Depression; Acupuncture and moxibustion; Experimental study; Mechanism; Clinical efficacy; Literature; Review

中图分类号：R245；R749.4文獻标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.02.026

抑郁症（Depression）是一种复杂而常见的情感性精神障碍疾病，患者以显著而持久的情绪低落、思维迟缓、精力缺乏及意志活动减退为主要临床表现，严重时可出现自杀倾向［1］。2017年世界卫生组织报告表明，全世界已有超过3亿患者受抑郁症困扰，患病率达4.4%，我国抑郁症患病率约为4.2%，且抑郁症具有高发病率、高致残率、高死亡率、病因复杂的特点，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担［2-3］。当前，抗抑郁药物是治疗抑郁症的主要疗法，具有一定疗效，但临床只有不到40%的患者在初始治疗后获得缓解，且存在着不良反应大、药物依赖性强以及停药后复发率高等不足之处［4-5］。根据抑郁症的临床表现，可将其归为中医“郁证”范畴。其病机多是情志不调，气机不畅。本病病位在脑，涉及五脏，以肝、心、肾为主。其中，针灸作为一种非药物疗法，具有简、便、验、廉的优势，在治疗抑郁症方面应用有优势，值得推广。通过检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、PubMed、GeenMedical等数据库中近5年针刺治疗抑郁症的国内外实验研究及临床研究文献，介绍其代表性研究成果。现综述如下。

1 实验研究

实验研究多以大鼠为研究对象，制备抑郁症大鼠模型，以神经、内分泌及免疫系统为切入点，分别从相关神经递质、炎症介质、神经内分泌、相关信号转导通路、脑源性神经营养因子等方面进行针灸机制研究。

1.1 对相关神经递质影响

抑郁症的发生与单胺类神經递质含量分泌紊乱有着密切的联系，如去甲肾上腺素（NE）降低会引起神经运动性阻滞，多巴胺（DA）缺少可影响神经元的生长与分化，5-羟色胺（5-HT）缺少可导致抑郁心境及体征的发生［6］。李学勇等［7］对卒中后抑郁模型大鼠予以蒙医顶会穴、额叶组穴进行针刺，对照组给予蒸馏水灌胃，药物组给予盐酸氟西汀灌胃治疗，结果发现针刺组在改善抑郁模型大鼠额叶皮质5-HT、NE、BDNF水平方面优于药物组（P<0.05），且针刺对缓解抑郁症状有明显疗效。GUO等［8］对绝经期抑郁障碍（PDD）模型大鼠予电针刺激，取百会、肾俞、三阴交穴，发现电针能明显增加PDD模型小鼠的自发活动次数，改善脑组织5-HT、DA、NE含量，从而起到抗抑郁的作用。

1.2 对炎症介质的影响

炎症反应是抑郁症发病的重要假说之一，炎症细胞因子分泌紊乱会在多个层面扰乱中枢神经系统，并引发免疫抑制和免疫激活现象，从而易导致抑郁症的发生［9-10］。LU等［11］将抑郁症大鼠随机分为4组，对照组不处理，慢性不可预测温和应激（CUMS）组连续4周每天给予1次应激模式，针刺组给予CUMS模式并针刺百会、内关穴，氟西汀组给予CUMS模式并予以氟西汀治疗。结果发现与对照组相比，针刺组可显著降低海马、前额叶皮质和血清中的炎症介质水平（P<0.01），并能够缓解CUMS诱导的抑郁大鼠抑郁样行为。YUE等［12］观察电针治疗对抑郁症大鼠模型海马神经炎症的影响，电针取百会、阳陵泉穴，隔日1次，30 min/次，治疗4周，得出电针能够有效减轻海马神经炎症反应，并具有一定的抗抑郁作用。

1.3 对神经内分泌的影响

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）是一种可以维持人体应激反应应答和内稳态并具有重要调节功能的神经内分泌轴，HPA轴的压力反馈障碍和活动亢进与抑郁症的发生发展密切相关［13］。TANAHASHI等［14］采用针刺百会、印堂穴治疗轻度抑郁症模型大鼠，结果发现针刺可缩短大鼠不动时间，降低血清皮质酮水平，提示针刺可改善抑郁症大鼠轻度抑郁状态，其机制可能与影响应激激活的HPA系统有关。张力旋等［15］对12只PPD模型大鼠采用电针百会、印堂穴，1次/d，30 min/次，治疗6周，发现电针百会、印堂穴能够改善PPD模型大鼠的卵泡刺激素、促黄体生成素等神经内分泌激素，并能够有效改善PPD模型大鼠的抑郁症状。LI等［16］发现对迷走神经进行耳电针刺激能够改善抑郁模型大鼠的抑郁行为，其机制可能与调制HPA轴功能有关。

1.4 对相关信号转导通路的影响

抑郁症发病与信号转导通路被抑制或过度激活有关，信号转导通路能够调节神经干细胞自我更新、分化，对信号转导通路进行干预，有利于促进神经生物效应产生和神经突触的再生，从而发挥抗抑郁作用［17］。李少源等［18］采用耳甲电针对抑郁模型大鼠进行干预，电针选取耳甲区“神门”和“心”的位置，观察对每组抑郁大鼠模型海马Raf、p-Raf、CREB、p-ERK、RSK、ERK、p-CREB蛋白相对表达量的影响，治疗28 d，得出耳甲电针可能调节海马内Raf/ERK/RSK/CREB信号通路，从而发挥了抗抑郁作用。牟埈辉等［19］也通过研究发现，电针百会、印堂穴可调节抑郁大鼠中缝核脑区P11-tPA-BDNF通路，从而达到抗抑郁的作用。

1.5 对脑源性神经营养因子影响

脑源性神经营养因子对维持神经网络功能和结构稳定起着重要的调节作用，其中，BDNF是重要的中枢神经系统神经营养因子，对调控信息传递的突触发育、脑神经的生长及成活起着重要作用［20］。LI等［21］采用针刺干预观察对抑郁大鼠模型抑郁行为及前额叶皮质细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、p-ERK1/2和脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响，得出针刺干预对抑郁大鼠具有抗抑郁作用，其机制可能与上调前额叶组织中p-ERK1/2和BDNF的表达有关。

2 临床研究

针灸治疗抑郁症在临床中具有广泛的应用，在调节抑郁症患者经络、脏腑功能的同时，也可调节患者的内分泌紊乱和躯体症状，起到多层面、多系统、多靶向的作用［22］。其临床应用不仅体现在针灸治疗抑郁症种类的多样性，也体现针灸方法多样性，包括单纯针刺（腹针、耳针、头针、火针、眼针）、电针、针药联合、针灸联合及其他特殊疗法等。

2.1 单纯针刺

2.1.1 腹针 腹针疗法是基于传统中医理论与现代腹脑学说相结合而提出的针刺疗法，通过作用于腹部，可协调大脑兴奋肠神经系统的神经元，对于缓解抑郁症状具有较好的临床疗效［23］。李冠男和王玲姝［24］采用孙氏腹针治疗30例失眠症伴焦虑抑郁患者，腹针取腹一区及腹八区，每周治疗6 d，治疗4周，总有效率93.3%。姜浩等［25］发现腹针疗法能够明显降低抑郁症患者的汉密顿抑郁量表（HAMD）评分，提高生命质量，值得临床推广。腹针疗法在临床中可用于治疗多种疾病，但仍需加强对腹针作用机制上深入挖掘，如结合功能影像学探寻其腹脑学说中脑机制变化等，以提高腹针疗法的国际接受度。

2.1.2 耳针 耳针疗法是在中医针灸学基本理论以及西医神经解剖学指导下，通过对耳皮外表面进行刺激来达到缓解身体各部位病理状态的一种物理疗法［26］。王红等［27］采用耳皮内刺治疗33例抑郁症患者，对三角窝内、耳甲艇内、耳甲腔处进行针刺，24例安慰针刺组取穴同耳皮内刺组，用胶布将针贴敷平坦处，但不予刺入，2组均留针4 h，1次/d，治疗3周，结果发现耳皮内刺组在汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及抑郁自评量表（SDS）的减分率优于安慰针刺组。PIRNIA等［28］通过研究发现耳针可通过调节抑郁症患者皮质醇水平，从而达到抗抑郁的疗效。耳部含有丰富的神经感受器和神经组织，生物全息理认为耳部为人体整体的缩影，但在临床研究中对于耳针的留针时间及刺激强度需要进一步研究［29］。

2.1.3 头针 《素问·脉要精微论》云：“头者精明之府”，头部与人体各脏腑器官功能有着密切的关系，对头部穴位进行腧穴针刺有利于调理头部经脉之气，改善与大脑经脉相关联的脏腑功能［30］。夏青和李磊［31］采用头针治疗肿瘤相关性抑郁患者23例，对照组23例采用百忧解胶囊治疗，结果发现头针组在改善患者抑郁状态方面明显优于对照组（P<0.05）。王秋花和刘兰兰［32］采用头针联合六神穴针刺治疗卒中后抑郁患者40例，头针额中线及额旁1线，并予六神穴针刺：神道、神门、神藏、神庭、神封和四神聪，结果发现六神穴联合头针疗法能够明显改善卒中后抑郁患者抑郁评分，并降低血清炎症介质水平。头针疗法有的是根据脏腑经络理论进行经穴选取，有的是根据大脑皮质功能定位进行取穴针刺，但其神经通路及作用机制尚缺乏系统性研究［33］。

2.1.4 火针 火针疗法历史悠久，早在《灵枢·官针》云：“淬刺者，刺燔针则取痹也。”火针是将烧红的针尖迅速刺入腧穴内，起到激发经气、疏通经络、行气活血、温补阳气的作用，有利于通调气机，鼓舞正气［34］。田静［35］采用毫针联合火针疗法治疗心肾不交型中风后抑郁患者30例，毫针取百会、太冲、印堂等穴，火针取涌泉穴、少冲穴，治疗3周，总有效率为93.33%。火针疗法作为针刺中独特疗法之一，其操作简便，疗效明显，但同时要注意血管及主要神经分布区不宜施用火针，且火针临床研究多缺乏对照组，对于火针机制研究也亟待多方面、深层次的研究［36］。

2.1.5 眼针 眼针疗法是由国医大师彭静山教授基于《证治准绳》“五轮八廓”所创，彭老认为眼区与人体经络、脏腑联系十分密切，通过对眼球周围、眼眶边缘的腧穴进行针刺，可以起到疏经通络、调节脏腑的作用［37］。王姿俏［38］采用眼针治疗中风后抑郁患者30例，选取肾区和肝区为主穴，对照组30例采用氟西汀治疗，结果发现观察组在改善患者抑郁方面明显优于对照组（P<0.05）。眼针疗法因其手法轻、取穴少、用针少、疗效好而被临床广泛应用，但随着科学的进步，临床的逐步发展，眼针疗法也需要大量的循证医学证据，以促进其更好的提高临床疗效。

2.2 电针

电针疗法是将电刺激和单纯针刺相结合针刺疗法，不仅保留了传统针刺的优势，也融合了电刺激的生理效应［39］。林虹樱［40］采用电针关元、天枢、三阴交等穴治疗围绝经期轻中度抑郁障碍患者42例，对照组45例予草酸艾司西酞普兰治疗，结果发现观察组在改善患者密尔顿抑郁量表（HAMD）评分方面明显优于对照组（P<0.05）。张民英等［41］采用电针联合归脾汤治疗焦虑、抑郁情绪的心脏神经官能症患者42例，取穴百会、印堂、四神聪等穴，1次/d，20～30 min/次，总有效率88.10%。电针的脉冲电流刺激加强了腧穴针感效应，因此电针刺激作用较普通针刺感强，但也具有一定局限性，如样本量较少，治疗时间较短，未来还需进一步扩大样本量、延长治疗时间及并进行随访，以评估电针的长期疗效。

2.3 针药结合

当前，采用针药联合治疗抑郁症主要分为针刺联合中成药、针刺联合中药汤剂以及针刺联合抗抑郁西药3种。马素兰等［42］采用针刺联合逍遥丸治疗50例脑卒中后抑郁患者，针刺取百会、四神聪等穴，对照组采用口服盐酸氟西汀胶囊治疗。治疗8周后，得出观察组较对照组更能改善HAMD评分及血清中脑源性神经营养因子（BDNF）及神经生长因子（NGF）含量（P<0.05）。周智恩等［43］采用针刺联合安神解郁汤治疗脑卒中后抑郁患者140例，安神解郁汤结合辨证进行药物加减，同时予以百会穴针刺，1次/d，12 d为1个疗程，总有效率93.57%。付巍［44］采用醒脑开窍针法联合盐酸氟西汀胶囊治疗卒中后抑郁症患者48例，针刺取百会、印堂、水沟、内关、三阴交，对照组单纯口服盐酸氟西汀胶囊治疗，治疗4周，发现观察组较西药组更能改善卒中后抑郁症患者的抑郁程度、神经功能、脑电图情况及炎症反应（P<0.05）。当前，针药联合疗法是针刺联合其他疗法中治疗抑郁症的主要疗法，但在临床研究中缺少假针联合抗抑郁药物作为对照组的比对，不利于凸显基于中医理论的针灸疗法的有效性，同时对于中药抗抑郁的活性成分及毒理学的报道鲜见，安全性与有效性评价机制尚不成熟。

2.4 针灸联合

灸法是通过艾火作用于腧穴，起到疏风透气、温经通络作用，达到防病治病的目的，针法有补泻，灸法亦有补泻，《医学入门·针灸》提到艾灸的补泻与施灸方法、腧穴特性以及被施灸者功能状态有关［45］。同时，针法与灸法虽属不同疗法，但都在阴阳五行生克理论的指导下治疗疾病［46］。郑琳等［47］对40例围绝经期抑郁症患者采用针刺联合艾灸治疗，针刺取内关、三阴交、太冲等穴，艾灸取神阙穴，对照组采取盐酸氟西汀分散片口服。2组各治疗1个月，发现观察组总有效率明显优于对照组（P<0.05）。曹永康等［48］也通过研究发现，经络氧电针联合药线灸能够改善抑郁症患者失眠症状，疗效优于西药氟西汀组（P<0.05）。针灸疗法在古籍文献记载中以灸为主，针为辅，但现在临床应用中多以针法为主，这可能与灸法原始、机制不明、痛处较大及临床操作不规范等因素有关，未来还需从基因、分子等角度展开更深入的研究，阐明其内在的科学内涵及其疗效作用机制，规范临床操作，以促进灸法的应用与推广。

2.5 其他特殊療法

张丹等［49］治疗脑卒中抑郁患者采用子午流注法杵针开穴治疗，对照组采用常规杵针疗法。结果发现观察组的HAMD评分、FMA评分、Barthel指数明显优于对照组（P<0.05）。皇甫丽等［50］对脑卒中后抑郁患者予董氏“怪三针”治疗，取穴选董氏次白穴、正会穴、鼻翼穴，对照组采用盐酸帕罗西汀片治疗，结果发现董氏“怪三针”更能有效改善脑卒中后抑郁患者的抑郁症状。耳迷走神经刺激术是临床上一种新型的抗抑郁治疗技术，已获得FDA认证，因其存在有创且费用高昂等不足之处，应用有限［51］。耳甲部迷走神经刺激术类似于耳电针，且具有非侵入性、无痛和方便携带等优势［52］。临床研究发现，对抑郁症患者进行迷走神经耳甲部迷走神经刺激，对缓解患者抑郁症状，提高生命质量具有较好的临床疗效［53-54］。

综上所述，纵观近5年针灸治疗抑郁症的国内外相关文献，发现针灸治疗抑郁在实验研究及临床治疗中具有广泛的应用，且疗效独特，价格低廉，无不良反应。与抗抑郁西药相比，针灸可通过多层次、多靶点、多系统对抑郁症及其兼症起到很好的调节作用。

3 问题与展望

但同时存在一些不足之处。

3.1 实验研究

1）抑郁症动物模型的选择和制备，与人体患有抑郁症的诱因、时间、程度及证型等方面很难达到完全统一；2）抑郁症相关伴随症状机制研究较少，功能影像学、生物化学、基因组学等研究急需开展；3）许多特殊手法在实验研究中难以进行。

3.2 临床研究

1）样本量偏小，缺乏多中心、大量本以及标准化的随机对照研究。目前，纳入病例样本量偏小，多以单中心研究为主，因此存在实验可重复性差和病例选择的偏倚性问题。2）质量控制设计不够严谨，对抑郁症患者是否做到专人辨证分型、专人施灸，文中缺乏报道，对照组选择缺乏统一规范标准，使结果缺乏说服性。3）操作方案存在差异，缺乏统一规范标准。针刺的刺激量、艾灸的施灸量以及针灸的操作时间存在不统一性；临床取穴繁杂，腧穴配伍多样，缺乏单穴或穴位配伍之间的疗效比较，多以临床经验为主。这些都对临床研究结果产生一定影响。4）临床研究设计缺乏完整性。病例脱落例数、不良事件发生以及远期疗效观察报道相对匮乏，其真实性存疑。

因此，在今后我们需要制定严谨科学的设计方案。在实验研究中，随着功能影像学、生物化学及基因组学等相关学科的发展，规范严谨地制作抑郁症大鼠模型，对其机制及抑郁症相关伴随症状进行深入研究。在临床研究中，进一步完善统一的针灸操作标准及辨证分型，开展多中心、大样本的临床随机对照研究，寻求针灸治疗抑郁症的循证医学证据，以提升针灸治疗抑郁症的有效性。注重病例脱失率的报道以及远期疗效评测观察，增强研究的完整性，以期更好地提高针灸治疗抑郁症的科研及临床成果。

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（2021-03-21收稿 本文编辑：张雄杰）

基金项目：国家重点研发计划项目（2018YFC1705802）;国家自然科学基金面上项目（8177151933）作者简介：孙继飞（1994.11—），男，博士研究生在读，研究方向：针灸治疗脑病脑功能成像机制研究，E-mail：zysunjifei@163.com通信作者：方继良（1966.11—），男，博士，主任医师，研究方向：针灸治疗脑病脑功能成像机制研究，E-mail：Fangmgh@163.com