纳米微针经皮导入传明酸精华液治疗黄褐斑疗效观察

马文萍 李孟君 李灿桦 李睿

[摘要]目的：觀察纳米微针经皮导入传明酸精华液治疗黄褐斑的临床疗效和安全性。方法：选取福州市第一医院皮肤科60例面部黄褐斑患者，采取随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组仅涂抹传明酸精华液，观察组采用纳米微针经皮导入传明酸精华液进行治疗。两组均1次/周，共治疗8周。分别于治疗前、治疗8周后进行黄褐斑面积及严重程度（Melasma area severity index，MASI）评分、生活质量（Dermatology life quality index，DLQI）评分、皮肤色斑（VISIA）评分；于治疗过程中观察不良反应发生情况，治疗结束后评估临床疗效。结果：与治疗前比较，观察组治疗后MASI评分明显降低，两组治疗后DLQI、VISI评分均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后MASI、DLQI、VISIA评分均明显更低，临床疗效明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：纳米微针导入传明酸精华液经皮给药治疗颜面部黄褐斑可以有效去除色斑，改善肤质，临床疗效好、安全性高，值得临床推广应用。

[关键词]黄褐斑；传明酸精华液；纳米微针；经皮导入治疗

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0018-03

Effect of Transmingic Acid Essence in the Treatment of Melasma by Transdermal Introduction of Nano-microneedles

MA Wenping，LI Mengjun，LI Canhua，LI Rui

（Department of Dermatology，the Fuzhou First Hospital，Fuzhou 350003，Fujian，China）

Abstract： Objective  To observe the clinical effect and safety of transdermal transmingic acid essence in the treatment of melasma with nano-microneedle therapy. Methods  A total of 60 patients with facial melasma in the Department of Dermatology of Fuzhou First Hospital were selected and divided into control group and observation group by random number table， 30 cases in each group. The control group was smeared with tranmingic acid extract only;The observation group was treated with transmingic acid extract by transdermal introduction of nano-microneedles. Both groups were treated once a week for 8 weeks. The area and severity of melasma score，the DLQI score and skin color spot （VISIA） score were compared with those before treatment and 8 weeks after treatment.The occurrence of adverse reactions was observed during treatment. Clinical efficacy was evaluated after treatment. Results  Compared with before treatment，the MASI score of the observation group was significantly decreased after treatment， and the DLQI and the VISIA scores of the two groups were significantly decreased after treatment， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Compared with the control group， the scores of MASI， DLQI and VISIA in the observation group after treatment were significantly lower， and the clinical efficacy was significantly higher， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion  The transdermal administration of nano-microneedle transmingic acid essence in the treatment of facial melasma can effectively remove the stain and improve skin quality， with good clinical efficacy and high safety， which is worthy of clinical application.

Key words： melasma; transmingic acid extract; nano-microneedles; percutaneous introduction for treatment

黄褐斑是皮肤科常见的面部色素沉着性疾病，好发于中青年女性。黄褐斑的发病机制尚不明确，但遗传易感性、紫外线照射、性激素水平是黄褐斑三大重要发病因素[1]，皮损处血管增生、皮肤炎症、皮肤屏障功能紊乱、精神因素均有可能导致黄褐斑发生和加重[2-3]。目前治疗黄褐斑的方法包括局部治疗、药物治疗、光电治疗和化学剥脱治疗等[4]，其目的是抑制黑色素形成，降低色素沉着。治疗方法虽较多样化，但各自有优劣之处，多种方法的联合治疗已成为主流。近年研究发现，传明酸与酪氨酸的化学结构部分相似，能竞争性抑制络氨酸与酶结合，从而减少酪氨酸代谢的最终产物黑色素的合成，并具有褪色的作用。但单一且长疗程的口服药物，许多女性（尤其是育龄期女性）担心药物引起的副作用，如增加血栓风险、痉挛、胃肠反应、过敏反应等，治疗依从性不强。有研究表明，多种方式的联合治疗能取得更好的临床疗效[5-6]。本研究采用纳米微针联合传明酸精华液治疗黄褐斑患者，临床疗效较好，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年5月-2022年4月就诊于福州市第一医院皮肤科的女性黄褐斑患者60例。按随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组30例。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究方案患者知情同意并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①符合《中国黄褐斑治疗专家共识》[2]有关黄褐斑的诊断标准；②患者病情处于稳定期；③未曾口服氨甲环酸；④患者知情同意并能积极配合治疗及随访。

1.3 排除标准：①病变部位有渗出、破溃、出血、疼痛等皮肤感染表现；②有血栓史，凝血功能异常或抗凝药物使用者；③光敏性皮肤或正在服用光敏性药物者；④严重心肺功能不全、糖尿病者；⑤黑素细胞性疾病者；⑥合并有自身免疫性疾病或者患其他系统疾病者；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧无法严格防晒者；⑨无法定期复诊者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：对照组仅在黄褐斑皮损处给予涂抹传明酸精华液（烟台仙瑟商贸有限公司，国妆特字G20200272），1周/次，共治疗8周。治疗期间嘱患者做好皮肤保湿和防晒工作，日常涂抹防晒霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴晒。

1.4.2 观察组：采用纳米微针（苏州纳通生物纳米技术有限公司，型号：3DL-D）、纳晶促渗仪（苏州纳通生物纳米技术有限公司，型号：SEP-10，生产批号：TH20171116）导入传明酸精华液经皮给药治疗。治疗前患者面部清洁后仰卧平躺，于局部皮损处涂抹传明酸精华液，配合纳米微针经皮给药，治疗过程中手具与皮肤表面垂直，采用点提拉法，从左至右，轻轻贴紧皮肤，治疗以皮肤表面微红为终点，术后予以医用修复面膜湿敷20 min。1周/次，共治疗8周。治疗期间嘱患者做好皮肤保湿和防晒工作，日常涂抹防晒霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴晒。

1.5 观察指标

1.5.1 黄褐斑面积及严重程度评分[2]：两组分别于治疗前和治疗结束后进行MASI评分。由固定的两位及以上皮肤科医生对两组患者进行MASI评分。MASI评分将面部分为前额部、右颧部、左颧部、颏部，以色素斑的颜色深度、均一性和面积3个指标对不同部位进行评分，总分48分，分数越高，代表黄褐斑症状越严重。

1.5.2 临床疗效评价：疗效评估参考《中国黄褐斑治疗专家共识》的诊疗标准[2]，以MASI评分下降百分比进行临床疗效评价。痊愈：MASI评分下降百分比≥90%；显效：MASI评分下降百分比50%～89%；有效：MASI评分下降百分比10%～49%；无效：MASI评分下降百分比≤10%。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.3 生活质量评分：采用DLQI评估患者治疗前后生活质量[7]，主要包括症状感受、日常活动、休闲娱乐、工作学习、人际关系、治疗6个维度，共10个条目，分值越高则表示生活质量越差。

1.5.4 皮肤色斑变化评分：分别于治疗前后采用Metis全脸皮肤检测仪VISIA数字皮肤分析系统（德国DJM公司）拍摄患者面部皮损照片，由系统自动对皮损照片进行分析并评分[8]。

1.5.5 不良反應发生率：比较两组患者治疗过程中脱屑、发红、刺痛、继发色素沉着等不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，数据采用（x?±s）表示，组内治疗前后采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验进行数据分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后MASI评分比较：与治疗前比较，对照组治疗后MASI评分无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后MASI评分明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后MASI评分明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。观察组典型病例见图1。

2.2 两组临床疗效比较：观察组临床有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后DLQI评分比较：与治疗前比较，观察组治疗后DLQI评分均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后DLQI评分明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后VISIA评分比较：与治疗前比较，两组治疗后VISIA评分均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后VISIA评分明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应比较：两组患者治疗过程中均各有1例患者发生局部色素沉着，给予局部对症治疗后，皮损颜色逐渐改善，其余无明显不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3  讨论

传明酸，又称氨甲环酸，是一种人工合成的赖氨酸类似药物，主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，也可用于弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态。近年来，氨甲环酸也被用作治疗黄褐斑，在皮肤科有较好的应用前景[9]。

本研究结果显示，观察组治疗后MASI、VISIA评分均明显低于对照组，观察组临床疗效明显高于对照组，这提示纳米微针经皮导入传明酸精华液治疗黄褐斑临床疗效较高。这可能与以下因素有关：①氨甲环酸与酪氨酸具有相似的化学结构，可直接与酪氨酸竞争，干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用[10]；在体外角质形成细胞-黑素细胞的共培养体系中，氨甲环酸通过降低纤溶酶活性，干扰角质形成细胞-黑素细胞间的相互作用，抑制角质形成细胞释放前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2），降低紫外线诱导的黑素细胞酪氨酸酶活性[11]。此外，氨甲环酸还能抑制黄褐斑的血管生成，减少红斑及血管数量，还能减少真皮肥大细胞的数量并抑制其活性，减少真皮弹性纤维变性[12]，从而有效减少黑色素的生成；②纳米微针采用化学促渗、物理打开通道及纳米载体等技术经皮给药，提高皮肤通透性，减少皮肤屏障阻力，从而更有效地提高药物在表皮的利用度[13]；③纳米微针可以促进传明酸精华液的渗透和吸收，大大提高了吸收率，可使皮损部位在短时间内蓄积大量氨甲环酸，抑制黑素细胞形成，减少黄褐斑的生成[14]，降低局部色素沉着的效果，且可有效地避免肝脏的首过效应，能有效地维持血液中药物的浓度从而提高治疗效果。

本研究结果显示，观察组治疗后DLQI评分明显低于对照组，这提示纳米微针经皮导入传明酸精华液可以有效改善黄褐斑患者生活质量。本研究采用3DL-D型号纳米微晶片，纳米晶片上细小的针头透过皮肤形成微小的药物运输通道，这些通道只有纳米级别大小，相比于微针、滚针，其更为细小，在促进药物吸收的同时不会触及血管，不会引起明显的疼痛[15]。纳米晶片由单晶硅材质制成，不会诱发皮肤炎症。治疗过程采用提拉和点提手法，患者自觉舒适感明显，仅有轻微的针刺感，无明显疼痛刺激感，术后无结痂、渗血的症状。周逸轩等[16]研究显示，纳米微针可以解决大分子化合物经皮给药的问题，是一种无痛、高效、便利的体外透皮给药方法，与本研究结果一致。

本研究在治疗过程中，两组各出现1例局部色素沉着，其余患者無明显不良反应。在局部色素沉着处使用传明酸精华液，并告知患者做好皮肤保湿工作，外出做好防晒，色素沉着处皮损逐渐消失，提示纳米微针经皮导入传明酸精华液治疗黄褐斑临床疗效及安全性较好。

综上，纳米微针导入传明酸精华液经皮给药治疗颜面部黄褐斑可以有效去除色斑、改善肤质，临床疗效好，安全性高，值得临床推广使用。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：马文萍，李孟君，李灿桦，等.纳米微针经皮导入传明酸精华液治疗黄褐斑疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（5）：18-21.