复方守宫散治疗癌症恶病质52例临床疗效观察*

张凯旋，李崇慧

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

恶病质是以肌肉、骨骼肌和脂肪的消耗为特征，其主要表现为体重下降、食欲不振、肌肉萎缩、贫血等症状，影响能量代谢、炎性因子的相关过程[1]，无论肿瘤部位如何，恶病质引起的癌症患者的发病率与死亡率均处于较高水平。据统计，超出一半的癌症患者具有恶病质发生的潜能，大约20%癌症患者的死因是恶病质[2-3]。目前，主要治疗癌症恶病质的营养支持模式传统且单一，很难逆转癌症恶病质状态，且药物治疗所导致的肝肾功能损害等副作用不容小觑[4]。众多研究表明，中医药对癌症恶病质患者的治疗具有一定的经验和独特的治疗效果[5-8]，笔者采用复方守宫散治疗治疗癌症恶病质患者，取得较好临床疗效，现报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 恶病质的诊断标准[9]①渐进性消瘦连续3个月，与原始体重（诊断时）相比，体重下降≥ 7.5%，或 BMI＜20kg·m2；②总蛋白 ＜55g/L，或者白蛋白＜35g/L；③食欲不佳伴全身乏力、疲倦者；④以上三项当中满足其中两项者，即可诊断为恶病质。

纳入标准 ①组织学明确诊断为恶性肿瘤，分期在III期至IV期，病理类型、病种不限，年龄18～80岁，性别不限。②满足癌症恶病质诊断标准；③患者卡氏评分≥30分；生存期预计≥3个月；④知情同意且自愿合作；⑤无意识障碍、精神疾病，能够配合医生完成疾病相关的检查和评估；⑥能够坚持服用中药。

排除标准 ①不符合纳入标准条件者；② 非肿瘤及相关因素导致其恶病质；③严重感染的患者；④有药物依赖、毒品依赖的患者；⑤处于妊娠期或者哺乳期状态的女性患者；⑥既往或现有精神病的患者。

2 一般资料

病例来源于自2021年1月—2022年4月就诊于安徽省中医院肿瘤科的癌症恶病质患者，自愿加入且符合条件的52例癌症恶病质患者，按照随机对照原则，分成2组，其中治疗组26例，对照组26例。2组一般资料相比较，差别无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

3 治疗方法

3.1 对照组 基础治疗处理，临床观察。（基础治疗：①营养支持：为患者提供营养膳食指导，同时根据情况予肠内营养制剂及静脉输注氨基酸、脂肪乳等；②对症处理：根据病情予相应护胃、止呕、止痛等对症处理。）

3.2 治疗组 对照组+复方守宫散，复方守宫散5g，早晚饭后冲服（复方守宫散由本院中药房制作并提供，皖药制字Z20080001）。2组均每服4周，即停止服用1周，连续4周为一个周期，两个周期后来评估癌症恶病质的相关指标。

4 观察指标

4.1 体重 清晨排尿后空腹情况下，测量患者体重，分别于治疗前后各测量1次。

4.2 生活质量 使用卡氏评分来评价生活质量，得分范围为0～100分，治疗前后评测并记录。

4.3 营养状态 采用整体主观PG-SGA来评价癌症恶病质患者的营养状态，分数范围为0～35分，患者得分越高，说明营养状况越差[10]。

4.4 蛋白指标检测 在患者治疗前后，采空腹静脉血，检测患者的血红蛋白、白蛋白水平，统一由安徽省中医院检验科进行检测。

5 统计学方法

结 果

1 2组患者治疗前后体重变化比较

治疗前后进行对比，据统计结果表明，治疗组可明显提高患者体重（P＜0.05），且2组相比，治疗组更具优势。说明复方守宫散可以提高患者体重。见表2。

表2 2组患者治疗前后体重变化比较（）

表2 2组患者治疗前后体重变化比较（）

注：同组治疗前后比较，△P＜0.05，组间比，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前/kg 治疗后/kg治疗组 26 49.52±4.28 53.29±3.52△*对照组 16 49.85±4.82 49.91±4.28

2 2组患者生活质量比较

根据统计结果表明，治疗前后进行对比，治疗组和对照组均能改善患者生活质量，但对照组无统计学意义（P＞0.05），治疗组相比于对照组更具优势（P＜0.05），说明复方守宫散能够有效提高患者生活质量。见表3。

表3 2组患者生活质量比较（）

表3 2组患者生活质量比较（）

注：同组治疗前后比较，△P＜0.05，组间比，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 26 59.23±15.21 70.00±10.20△*对照组 26 57.31±13.43 60.00±11.66

3 2组患者营养状态变化比较

治疗前后进行对比，根据统计结果表明，治疗组可明显提高患者PG-SGA分数（P＜0.01），治疗组较对照组具有显著优势（P＜0.01）。说明复方守宫散可在一定程度上改善癌性恶病质患者的营养状况。见表4。

表4 2组患者营养状态变化比较（）

表4 2组患者营养状态变化比较（）

注：同组治疗前后比较，△P＜0.05，组间比，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前PG-SGA评分 治疗后PG-SGA评分治疗组 26 7.12±1.90 3.50±1.90△*对照组 26 6.96±1.78 5.92±1.87△

4 2组患者血红蛋白、血清白蛋白变化比较

治疗前后进行对比，据统计结果表明，治疗组可明显提高血红蛋白、白蛋白水平（P＜0.05），且2组相比，治疗组更具优势。表明复方守宫散对于癌性恶病质患者蛋白质合成、减轻患者消耗性代谢方面有积极影响。见表5。

表5 2组患者血红蛋白、血清白蛋白变化比较（）

表5 2组患者血红蛋白、血清白蛋白变化比较（）

注：同组治疗前后比较，△P＜0.05，组间比，*P＜0.05。

组别 例数 时间 血红蛋白/g·L-1血清白蛋白/g·L-1治疗组 26 治疗前 86.54±8.82 31.93±2.30 26 治疗后 97.04±10.11△* 40.78±4.74△*对照组 26 治疗前 86.12±8.22 31.49±2.23 26 治疗后 89.23±10.95△ 34.71±2.79△

讨 论

癌症恶病质的发生与发展，离不开肿瘤细胞所分泌的外泌体的重要参与[11-12]。恶病质与癌症密切相关，其不仅出现在癌症的末期，有些癌症患者在疾病早期也可能出现恶病质，恶病质患者的心情、生活质量受到负面影响，甚至直接影响其治疗效果。不仅使癌症恶病质患者对放疗、药物、化疗等抗癌治疗的耐受性与敏感度下降；提高了并发症发生的概率，降低癌症恶病质患者的存活率[13-14]。鉴于癌症恶病质的伴随临床表现多不典型，影响因素较多，涉及多器官、多系统的病变，且缺乏特异性的客观指标进行支撑，目前能阐明癌症恶病质的分子机制的研究尚不完全明确，对癌症恶病质进行客观评价的手段及诊断标准有待进一步完善，而且大量文献研究表明，使癌症恶病质这一疾病具有复杂性和多样性，是因为这些机制之间相互耦联作用造成的。故对于恶病质的治疗增加更多的难度[15-16]。从生理病理角度来看，癌症恶病质与全身炎症反应、能量代谢异常、骨骼消耗等方面相关[17]。在临床上，目前还未发现有效治疗手段去逆转癌症恶病质的状态，且癌症恶病质的治疗方法传统且有限，常采取营养支持疗法来治疗癌症恶病质，如氨基酸、脂肪乳、各种维生素、激素类药物、抗焦虑类药物、心理支持等，但是往往疗效不佳[18-19]。也有大量研究证实，一定程度的规律性运动锻炼不仅能够改善癌症恶病质患者的生活质量，抑制肌肉萎缩，改善患者的抑郁状态，还能够使放化疗产生的毒副作用得到一定的缓解，但许多患者因恶病质相关原因无法实现[20-23]。因此更要寻求中医药治疗癌症恶病质患者。

因为古代科学技术发展受到限制，纵观古籍，中医学并无“恶病质”病名，但查阅相关记载，如《素问·玉机真藏论篇》有载：“大骨枯槁……目不见人，立死，其见人者，至其所不胜之时则死”，此处所描述的症状与现代所讲的癌症恶病质状态十分相似，结合其一系列脏腑功能低下、形体消瘦、乏力、全身衰竭等临床症状，因而被中医学归属于“虚劳”“癌病”“癥瘕”的范畴。现代多位学者通过临床研究，赞同把恶病质当以“虚劳”立论[24-25，27]。葛洪《肘后备急方》：“凡症坚之起，多以渐生……腹中症有结积，便害饮食，转贏瘦。”由此可看出恶病质治疗难度大，且预后不理想。中医学认为其发病机制为五脏阴阳气血亏损，且涉及到五脏，虽病位在五脏，以脾肾为甚。癌症恶病质患者因痰、湿、瘀、毒等邪实因素久伏，耗伤人体气血阴阳，久虚不复。癌症恶病质在其发展过程中，病机并非单纯实证，也非单纯虚证，多为虚实夹杂，因此中医学认为治病当求其本，治疗癌症恶病质的基本原则扶正补虚。

复方守宫散乃院内特色制剂，其临床使用时间较久，疗效得到肯定的经验方，该方由生晒参、制首乌、三七、守宫、醋没药、梅花6味中药研制而成。有研究表明复方守宫散不仅可以稳定瘤体，减轻其疼痛，有效改善患者的生活质量，还能降低患者因化疗所致的副作用[26-27]。其中重用生晒参，发挥培补元气，益气扶正固本的功效，且其补而不滞，固为君药。生晒参的主要活性成分是人参皂苷，不仅具有抗肿瘤作用，还有增强免疫力之效[28]。制首乌、三七乃共为该方臣药，《本草拾遗》中提出三七乃为补血第一，人参补气当为第一，味同而功亦等，被称为“北参南七”。两药不仅可补血，仍有养血活血之功效，提高生晒参扶正培元之效，加强全方扶正祛邪之功。药理学研究阐明制首乌、三七均含多种抗癌成分，可有效抑制癌细胞增殖，诱导自身免疫系统对其产生杀伤作用[29-30]。守宫攻毒散结、通络止痛，没药活血祛瘀止痛，共为佐药。现代研究证实守宫抗肿瘤作用明确，其可达到抑瘤效果主要是通过诱导细胞凋亡，抗肿瘤成分主要是低毒性，而且高活性[31]。现代药理研究表明，没药具有抗癌止痛的药理作用，没药挥发油是其发挥作用的主要物质，重要参与多种恶性肿瘤细胞的增殖凋亡过程，对其发挥抑制功能[32]。梅花畅通气血和中，理气疏肝，为使药，以助君臣攻毒散结祛邪之力，抗肿瘤之功效。本研究发现，复方守宫散在改善患者恶病质体重、血红蛋白及血清白蛋白方面具有较好的疗效，在改善营养状态、生活质量方面具有积极作用（P＜0.05），证实复方守宫散在改善癌症恶病质方面具有较高的临床使用价值，为其治疗提供一种实用、简单、经济的方法。但本研究因样本量较小，且观察时间有限，在未来研究中，则需多中心、大样本的研究来弥补本次研究的不足，进一步探讨证实其联合治疗癌症恶病质的临床疗效。