布地格福吸入气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

陈秋吕 李肖

[摘要] 目的 探讨布地格福吸入气雾剂在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者中的应用效果。方法 选取宜春市第二人民医院2021年1～10月收治的AECOPD患者70例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组各35例。在常规治疗的基础上，对照组予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗，研究组予布地格福吸入气雾剂治疗，比较两组的临床疗效、慢性阻塞性肺疾病（chronic obslructive pualmonary disease，COPD）患者自我评估测试（COPD assessment test，CAT）评分、血清学指标[C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin，IL-6）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase，MMP-9）]及肺功能指标[肺活量（vitalcapacity，VC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV1）、FEV1占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、血气指标[动脉血氧分压（partial pressure of arterial oxygen，PaO2）、血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）]、pH值和不良反应。结果 治疗后，研究组患者的临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）；且研究组患者的CAT评分、CRP、IL-6、PCT、MMP-9、PaCO2低于对照组（P<0.05）；研究组患者的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、PaO2高于对照组（P<0.05）；研究组患者的pH值高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 使用布地格福吸入气雾剂治疗AECOPD患者可有效提高临床疗效，改善CAT评分、血清学各指标水平、血气指标及肺功能，且用药安全性较好。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地格福吸入气雾剂；布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂；CAT评分；血清学指标；肺功能；血气指标

[中图分类号] R974      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.016

Effects of budesonide inhalation aerosol in the treatment of acute exacerbation of COPD

CHEN Qiulyu， LI Xiao

Department of Pharmacy， Yichun Second People's Hospital， Yichun 336000， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of budesonide inhalation aerosol in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods A total of 70 patients with AECOPD in Yichun Second People's Hospital from January to October 2021 were selected and randomly divided into study group and control group， 35 patients in each group. The patients were given routine treatment，the control group was treated with budesonide formoterol inhalation powder spray， and the study group was treated with budesonide inhalation aerosol，the clinical efficacy， CAT scores serological indicators [CRP， IL-6，&nbsp;PCT， MMP-9]， pulmonary function indicators [VC， FEV1， FEV1/FVC， PEF] and blood gas index PaO2， PaCO2， and pH， adverse reactions were compared. Results After treatment， the total clinical effective rate of patients in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The CAT score， CRP， IL-6， PCT， MMP-9 and PaCO2 of patients in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The VC， FEV1， FEV1/FVC， PEF and PaO2 of patients in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The pH of patients in the study group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The adverse reaction rate of patients in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The treatment of AECOPD patients with budesonide of inhalation aerosol can effectively enhance the therapeutic effect， improve the CAT score， the level of serological indicators and pulmonary function， and the drug safety is good.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Budesonide inhalation aerosol; Budesonide formoterol inhalation powder spray; CAT score; Serological indicators; Lung function; Blood gas index

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有病程長、难以根治、反复发作等特点。COPD发病机制较复杂，与肺部异常发育、气道反应性增高及生活方式等密切相关[1-2]。COPD患者的主要临床表现为咳嗽、咳痰、喘息不止、胸闷、气短等，部分患者伴有发热。因长期的气道气流循环受阻，导致患者出现支气管炎、肺气肿等；若治疗不及时，会导致患者病情加重发展至急性加重期，患者因呼吸困难而出现呼吸衰竭、肺功能持续损伤等症状，严重影响患者的生命安全。目前常用的治疗COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者的方法是吸入糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）和长效β2受体激动剂（long acting beta-agonists，LABA）的双重治疗[3]，但对使用双重治疗后病情仍加重的患者，COPD全球会议倡导建议使用ICS、长效抗胆碱能拮抗剂（long-acting muscarine anticholinergic，LAMA）和LABA三联组合治疗。布地格福作为三联复方制剂是近期国内上市的COPD 治疗药物，但用于AECOPD治疗的报道较少。本研究选择2021年1～10月就诊于宜春市第二人民医院的70例AECOPD患者作为研究对象，旨在分析布地格福吸入剂对AECOPD患者COPD病评估测试量表（cOPD assessment test，CAT）、血清学指标及肺功能的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年1～10月宜春市第二人民医院收治的AECOPD患者70例作为研究对象。纳入标准：①符合COPD诊断标准，处于急性加重期；②临床资料完整；③均签署知情同意书[4]。排除标准：①近1个月发生呼吸道感染者；②伴有其他严重呼吸疾病或心脑血管疾病者；③肝肾功能异常者；④对本研究药物过敏者；⑤妊娠及哺乳期者；⑥意识障碍者；⑦精神疾病患者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组各35例。对照组男17例，女18例，年龄48～88岁，平均（63.28±3.32）岁，病程2～10年，平均（5.52±1.36）年；研究组男16例，女19例，年龄45～89岁，平均（63.42±3.20）岁，病程3～12年，平均（5.61±1.27）年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经宜春市第二人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2021L45）。

1.2  治疗方法

患者入院后均予抗感染、祛痰、止喘、解痉等基础对症治疗，必要时行持续低流量吸氧治疗。对照组在此基础上予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（批准文号：国药准字HJ20160447，生产单位：AstraZeneca，规格：320mg∶9mg）2吸/次，2次/d；研究组予布地格福吸入气雾剂（批准文号：国药准字H20190063，生产单位：AstraZeneca AB，规格：160mg：7.2mg：4.8mg）治疗，2次/d，2吸/次。7d为1个疗程，两组均持续治疗3个疗程。

1.3  观察指标及疗效评价

①临床疗效。显效：患者咳嗽、呼吸困难等症状完全消失，肺部哮鸣音完全消失；有效：患者发病症状得到缓解，肺部哮鸣音基本消失；无效：治疗后症状均未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②CAT评分。共8个问题，包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪6项主观指标和运动耐力、日常运动影响2项耐受力评价指标；每个项目均采用0～5分的6级评分法，总分0～40分。得分越低，提示综合症状越少，患者身体受疾病影响越低；得分越高，提示综合症状越多，患者身体状况越差。③血清学指标。采集患者治疗前后晨空腹静脉血3ml，离心处理后获得上层血清，应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）测定C反应蛋白（C- reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin，IL-6）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase，MMP-9）水平。④肺功能指标。检测两组患者治疗前后的肺活量（vital capacity，VC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV1）、FEV1占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）比值（FEV1/FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）。⑤血气分析指标。收集患者的股动脉血，检测动脉血氧分压（partial pressure of arterial oxygen，PaO2）、血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、pH值。⑥观察患者治疗过程中出现的不良反应，包括咽喉不适、头痛和心悸。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床疗效比较

治疗后，研究组患者的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.285，P<0.05），见表1。

2.2  两组患者治疗前后的CAT评分比较

治疗后，两组患者的CAT评分均低于治疗前，且研究组患者的CAT评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者治疗前后的血清学指标比较

两组患者治疗后的CRP、IL-6、PCT、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组患者的CRP、IL-6、PCT、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者治疗前后的肺功能各项指标比较

两组患者治疗后的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治疗前，且研究组患者治疗后的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5  两组患者治疗前后的各项血气指标比较

两组患者治疗后的PaO2均高于治疗前，且研究组患者的PaO2高于对照组；治疗后两组患者的PaCO2均低于治疗前，且研究组患者的PaCO2低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后的血pH值均高于治疗前，且研究组患者的血pH值高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6  两组患者的不良反应发生率比较

研究组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.285，P<0.05），见表6。

3  讨论

COPD的发病因素较多，吸烟、空气感染、吸入有害颗粒等为常见因素，自身免疫力、遗传因素等为重要的影响因素[5]。COPD发病机制较复杂，其治疗关键在于控制慢性气道炎症。COPD虽难根治，但可预防和控制；若控制不佳则会进入急性加重期，患者出现气道及全身性炎症，长期治疗不佳会导致患者肺部出现恶化，引发肺心病和呼吸衰竭。

PaCO2反映酸碱平衡呼吸因素，PaO2反映患者细胞利用氧的能力，由吸入气体的氧分压和外呼吸的功能状态决定。PaCO2/PaO2值反映患者的换气功能及通气功能。AECOPD患者多常采用抗炎、化痰、支气管扩张治疗，但相关研究显示气雾剂吸入治疗也可用于急性加重期，并获得良好的治疗效果[6-7]。气雾剂具有松弛患者的气道、扩张平滑肌、增加支气管黏膜纤毛运动等作用，被广泛用于治疗AECOPD。气雾剂种类较多，主要包括支气管扩张剂、糖皮质激素等，目前我国推广应用1种或2种支气管扩张剂联合ICS，其中吸入支气管扩张剂是治疗的核心，ICS可抑制局部气道炎症因子，从而达到疾病治疗效果。有研究表明，ICS联合LABA+LAMA治疗可显著改善患者的临床症状[8]。

布地奈德福莫特罗吸入剂是一种复方吸入剂，其中的布地奈德成分属于第二代糖皮质激素，具有较强的受体结合能力[9]。布地奈德抗炎效果显著，能有效减轻呼吸道黏膜和肺组织小气管的水肿，抑制机体的免疫反应，阻止组胺的形成，抑制支气管平滑肌收缩。此外，布地奈德还可抑制气道高反应性，减少患者咳嗽、咳痰、喘息，为治疗AECOPD患者的常规药物之一[10]。但以往研究表明，布地奈德单独使用有一定的不良反应，因此常与其他药物联用。福莫特罗作为长效β2受体激动剂，作用时间长达12h，可防止组胺分泌，扩张支气管平滑肌，改善毛细血管通透性，加强上皮纤毛摆动，发挥平喘作用，二者联用可起到舒张支气管及抗炎的作用。Tang等[11]研究认为，以布地奈德为主辅以其他药物可增强治疗效果，降低单一用药的不良反应。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂在急性加重期使用后具有一定效果，可抑制病情恶化。

对联合治疗后病情仍无好转或恶化、或治疗后仍出现呼吸困难及AECOPD患者，GOLD建议采用ICS、LABA及LAMA三联疗法；三联疗法可显著降低患者的恶化程度和全因病死率。布地格福吸入气雾剂是由吸入ICS、LABA及LAMA组成的三联复方制剂，其中格隆铵作為一种高耐受抗胆碱药物，可通过抗炎作用阻断支气管平滑肌上分布的M3型乙酰胆碱受体同时作用于M1受体。此外，由于肺中央及外周气道的受体密度不同，布地格福吸入气雾剂还具有松弛中央气道及外周气道的双重作用，能以高亲和力与毒蕈碱受体结合，吸入5min后即可达血浆浓度峰值，且肺组织吸收率高达90%，可长时间扩张支气管，缓解痉挛[12]。布地格福吸入气雾剂采用创新共悬浮给药方式，经口吸入后药物到达肺脏，药物浓度沉积率高，且用药操作方法简单，起效快，患者接受程度高。本研究结果显示，两组患者的CAT评分、血清学指标、PaCO2及不良反应发生率均低于治疗前，临床疗效、PaO2 及肺功能指标均高于治疗前。且研究组患者的CAT评分、血清学指标、PaCO2及不良反应发生率均低于对照组，临床疗效、PaO2及肺功能指标均高于对照组，治疗后两组患者的血pH值均高于治疗前且研究组高于对照组，但差异无统计学意义，说明布地格福吸入气雾剂治疗AECOPD患者具有显著效果，可抑制支气管及肺部炎症因子，显著改善通气、换气功能，且不良反应少。

综上所述，布地格福吸入气雾剂可有效缓解AECOPD患者的临床症状，并减轻气道及全身炎症症状，改善患者的血清学指标和血气指标，改善患者的肺功能，安全性好。

[参考文献]