血清白细胞介素-6和降钙素原水平与急性淋巴细胞白血病患儿预后的关系

尚 楠 铁 峰 刘鹏飞

开封市儿童医院检验科 (河南 开封 475000)

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)为常见恶性血液类肿瘤疾病之一[1]。此类疾病主要特征为骨髓造血肝细胞异常、恶性增殖或者淋巴祖细胞分化异常等，患者常见症状为贫血、发热等[2]。近几年，由于医疗技术水平的进步，关于ALL治疗效果也得到发展，但因ALL复发率无明显改善，且依旧呈现上升趋势，同时耐药性的增加，一定程度上使得ALL患儿预后恢复不理想[3]。多项研究均报道[4-5]，ALL患者机体内炎性因子水平出现明显异常。白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)属于一类促炎因子，主要由活化T细胞、成纤维细胞分泌，在免疫反应、炎性反应中均具有关键作用[6]。降钙素原(procalcitonin，PCT)属于降钙素的前体，常作为细菌感染的早期标志物[7]。相关研究称[8]，正常人群中PCT水平极低，甚至无PCT，但全身严重感染后，尤其感染后8hPCT水平达到峰值，且PCT水平与机体炎性反应程度有关，PCT水平越高，机体炎性反应程度越重。本次研究主要探讨血清IL-6和PCT水平与ALL患儿预后的关系，现将内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2019年6月至2021年11月在本院就诊的ALL患儿68例纳入观察组。

纳入标准：均经过骨髓细胞形态学检查、白血病免疫分型及遗传学检查等诊断为ALL；年龄均不超过14岁；入院资料齐全；均无化疗治疗史。排除标准：合并免疫系统类、恶性血液病以及其他恶性肿瘤；对化疗药物不耐受。其中男性人数为46例，女性人数为22例，年龄分布范围为2～13岁，平均年龄(6.58±2.15)岁。同时期收取非恶性血液病患儿36例作为对照组，纳入标准：年龄均不超过14岁；均诊断为非恶性血液病。排除标准：合并恶性肿瘤、免疫系统类疾病等；近期内服用过影响血液系统的药物；中途退出本次研究。其中男性人数为24例，女性人数为12例，年龄分布范围为2～13岁，平均年龄(6.41±1.76)岁。两组一般资料在性别、年龄方面比较，P＞0.05。

1.2 研究方法治疗前，采集患儿外周静脉血溶液4mL，将其置于4℃下进行离心处理，3000r/min，10min后，获取上层血清溶液，分离期间注意溶血。采用化学发光法检测白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)和降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，具体操作步骤按照说明书。以电话形式进行1年的随访，并记录无进展生存期(progression free survival，PFS)。

1.3 观察指标统计两组患者血清IL-6、PCT水平，并分析观察组患者血清IL-6、PCT水平与临床特征及与预后的关系。

1.4 统计学方法将本次研究中所涉及到的两组病人的数据均录入到SPSS 25.0软件中，针对两组中的计量资料进行表述时，通过t值对检验结果进行检验，通过(±s)进行，对于计数资料进行表述，通过χ2对结果获取，当P＜0.05表明存在显著性差异。

2 结 果

2.1 IL-6、PCT水平观察组IL-6、PCT水平高于对照组，P＜0.05，见表1。

表1 IL-6、PCT水平

2.2 IL-6、PCT水平与临床特征的关系血清IL-6、PCT水平与性别、年龄、免疫表型无关(P＞0.05)，与Risk分层、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、原始细胞比例有关(P＜0.05)，见表2。

表2 IL-6、PCT水平与临床特征的关系

2.3 IL-6、PCT水平与预后的关系将IL-6≥22.17pg/ml水平纳入高表达组(n=42)，将IL-6＜22.17pg/ml纳入低表达组(n=26)，IL-6高表达组PFS短于低表达组(χ2=32.588，P＜0.001)；将PCT≥25.38ng/mL水平纳入高表达组(n=44)，将PCT＜25.38ng/mL水平纳入低表达组(n=24)，PCT高表达组PFS短于低表达组(χ2=66.004，P＜0.001)，见图1～图2。

图1 IL-6水平与PFS的关系；图2 PCT水平与PFS的关系。

3 讨 论

ALL主要特点为发病急、死亡率高等。目前临床关于ALL疾病的发病机制尚且需要进一步探讨，包括造血干细胞异常增殖、凋亡等，且目前大多数研究学者均认为其发生与遗传因素、环境因素存在关系[9]。对于ALL患者，若不及时进行治疗，ALL生存时间缩短，严重威胁患者生命健康。由此，积极提高ALL疗效，寻找可用于评估ALL患者预后指标尤为重要。大部分研究学者表示，炎性因子水平异常上升可能促进ALL疾病的发生和发展[10-11]。

IL-6属于促炎因子，可通过诱导B细胞、T细胞、自然杀伤细胞的增殖分化水平，导致造血祖细胞增殖异常，最终促进肿瘤疾病进展。本次研究结果发现，与对照组比较，观察组IL-6水平明显更高，且发现IL-6水平与与Risk分层、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、原始细胞比例有关。此项研究结果说明IL-6水平异常增加可能参与ALL进展。PCT属于降钙素前肽物质，在细菌感染诊断方面具有较高应用价值。目前PCT常被作为败血症、全身炎性反应综合征等疾病预测标志物。又有研究称[12]，PCT可经细菌内毒素作用被释放至血液循环。本次研究结果发现，与对照组比较，观察组PCT水平明显更高，且发现PCT水平与与Risk分层、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、原始细胞比例有关。说明PCT可能参与了ALL的发生和发展。进一步发现，IL-6、PCT高表达组患者PFS均短于对应低表达组。表明高水平IL-6、PCT与ALL患者预后不良存在关系，也可通过检测血清IL-6、PCT水平预测患者预后。

综上所述，ALL患儿IL-6、PCT水平均出现明显上升的现象，且IL-6、PCT水平可能与ALL进展有关，通过检测IL-6、PCT水平可预测患者短期预后。本次研究结果存在一些不足，因条件受到限制，纳入的样本例数较少，虽采用的统计学方法得到较高的精准性，但是此项研究可靠性有待进一步探讨。另外本研究仅仅纳入本地区人员，无法纳入全国范围内人群，一定程度上限制了本次研究结果在其他人群中的适应性，期待后续研究弥补本研究不足，提高研究结果准确性。