丹参注射液联合低分子肝素治疗对高凝状态复发性流产患者凝血功能及妊娠结局的影响

钱秋然，张圆圆，王杰平，张艳荣

（河南大学第一附属医院 产科，河南 开封 475000）

复发性流产（RSA）发生于妊娠28 周内，与机体高凝状态密切相关。妊娠期高凝状态会导致胎盘血管栓塞，进而导致胚胎丢失，多数患者无明显症状表现，但随着高凝状态不断加剧，患者可出现反复流产，影响其生命健康［1］。目前，临床针对RSA 患者主要采用药物治疗。低分子肝素由普通肝素解聚制备而成，可抑制凝血酶、凝血活性因子Ⅹa 等，发挥抗凝作用，防止胎盘微血栓形成［2］。丹参注射液是一种纯中药制剂，含有丹酚酸、丹参素等多种水溶性酚酸类物质，可通脉养心、活血化瘀，改善机体微循环［3］。基于此，本研究探讨丹参注射液联合低分子肝素对高凝状态RSA 患者凝血功能及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年10 月至2021 年9 月我院收治的98 例高凝状态RSA 患者，随机分为对照组和观察组各49 例。对照组年龄23～38 岁，平均（28.64 ± 3.25）岁；孕周5～14周，平均（8.01 ± 1.29）周；流产次数2～3 次，平均（2.53 ±0.14）次。观察组年龄22～39 岁，平均（28.75 ± 3.17）岁；孕周5～13 周，平均（7.92 ± 1.22）周；流产次数2～4 次，平均（2.57 ± 0.15）次。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合 《复发性流产诊治的专家共识》［4］中高凝状态RSA 的诊断标准；②同一伴侣连续自然流产≥2 次；③夫妻双方染色体正常、男方精子质量正常；④沟通能力正常、依从性良好；⑤对本研究知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能障碍；②合并子宫畸形、子宫内膜息肉等子宫疾病；③合并内分泌疾病、严重感染、血液系统疾病；④合并精神疾病或依从性极差；⑤纳入研究前8 周内使用过抗凝药、促纤溶药物、避孕药；⑥对本研究所用药物过敏或存在用药禁忌证。

1.3 方法对照组给予低分子肝素治疗：脐周皮下注射低分子肝素（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060190，规格：1.0 mL ∶5 000 AXa 单位），5 000 IU／次，1次／d，10 d 为1 个疗程，根据患者实际情况治疗1～2 个疗程。观察组在对照组基础上采用丹参注射液治疗：静脉滴注丹参注射液（生产厂家：四川升和药业股份有限公司，国药准字：Z51021303，规格：每支装10 mL），20 mL／次，1 次／d，10 d为1 个疗程，根据患者实际情况治疗1～2 个疗程。

1.4 观察指标①凝血功能：于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，使用全自动凝血分析仪检测活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及纤维蛋白原（FIB）水平。②妊娠结局：比较两组患者足月产、早产、流产发生情况，其中活产率＝（足月产例数+早产例数）／总例数× 100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能治疗前，两组的APTT、PT 及FIB 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组的APTT、PT 长于治疗前，FIB 水平低于治疗前（P ＜0.05）；观察组APTT、PT 长于对照组，FIB 水平低于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的凝血功能指标比较（）

表1 两组的凝血功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

2.2妊娠结局观察组活产率为91.84%，明显高于对照组的65.31%（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组的妊娠结局比较 ［n（%）］

3 讨论

随着人们婚育观念的改变，越来越多女性选择晚婚晚育，加之受到工作压力大、不良生活习惯等因素的影响，高凝状态RSA 发生率呈明显上升趋势。高凝状态RSA 对患者生殖健康危害较大，若不及时解除高凝状态，还易再次发生流产。低分子肝素是治疗RSA 的常用药物，具有组分均一、分子量小的结构特点，经皮下注射后可被机体快速且规则地吸收，能够抑制血栓过度形成、促进滋养细胞增殖，对胚囊正常发育有保护作用［5－6］。中医认为高凝状态RSA 属于 “滑胎” 范畴，病机为母体冲任受损、胎元不固，治则以活血养胎、祛瘀消积为主。丹参注射液作为一种中药制剂，含有从中药材丹参中提取的成分，可活血化瘀、养心通脉，而且能够扩张血管，解除小血管痉挛现象，从而降低外周血管阻力，使机体组织得到有效血流灌注；丹参注射液还对血小板聚集有明显抑制作用，可改善血液黏度，同时启动机体纤溶系统，促进FIB 裂解，缓解胎盘梗阻，增加子宫、胎盘血流灌注，加快蜕膜发育，为胚胎提供良好的生长发育环境；丹参注射液也具有抗氧化、抗炎、免疫调节作用，能够加快氧自由基清除，减轻血管内皮损伤，同时促进组织修复和再生，调节患者体液及细胞免疫功能，防止胎盘受到免疫病理性损伤［7－8］。丹参注射液联合低分子肝素治疗高凝状态RSA，可明显发挥协同作用，提升临床疗效。本研究结果显示，观察组治疗后的APTT、PT 明显长于对照组，FIB 水平明显低于对照组（P ＜0.05），提示丹参注射液联合低分子肝素可明显改善高凝状态RSA 患者的凝血功能。此外，本研究结果亦显示，观察组活产率明显高于对照组（P ＜0.05），提示丹参注射液联合低分子肝素治疗可更有效提升活产率，减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，丹参注射液联合低分子肝素治疗可明显改善高凝状态RSA 患者的凝血功能，提高最终活产率。