丁苯酞联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死临床疗效分析

范丽丽,佟亚男,金 凤,陈 蕊,孙鲁生,陈锦荣,傅艳芬,张淑丽

(河北省秦皇岛市第一医院,河北 秦皇岛 066000)

急性脑梗死(ACI)发病机制复杂,可以是血管、血液、血液动力学的异常造成大脑动脉的狭窄和堵塞,如果患者脑梗死面积很大,患者会出现意识障碍,甚至昏迷,还可能出现继发性癫痫和大小便失禁,此外还伴有不同程度的肢体偏瘫,严重影响患者的日常生活和生命健康[1,2]。目前临床上对ACI最有效的治疗药物为静脉溶栓药物治疗,常见溶栓药物包括阿替普酶、替奈普酶等,但存在着一定的出血风险。此外,还有可以改善侧支循环的丁苯酞注射液,对于治疗中度ACI有较好的治疗效果,可在一定程度上降低脑梗死患者的致残率,其主要成分为丁苯酞,可以缩小局部脑梗面积,减轻脑水肿,改善脑能量代谢及缺血区的微循环和血流量,抑制神经细胞的凋亡,在一定程度上可抵抗脑血栓形成和血小板聚集。[3,4]。阿伐托他汀也能治疗ACI,可以降低血脂,改善血管动脉硬化情况,对预防疾病加重和脑梗复发有着重要的临床意义[5,6]。但临床将该两种药物联合起来使用治疗ACI的研究并不多见,通常为单一治疗,药效存在局限性,如何提升ACI临床急救效果近几年来已成为临床研究的热点。本研究收集101例ACI患者临床资料,旨在分析丁苯酞联合阿托伐他汀治疗ACI临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月至2021年12月在我院就诊的101例ACI患者,纳入标准:①符合ACI诊断标准[7];②临床资料完整;③患者同意参加本研究。排除标准:①存在严重脏器类疾病者;②存在精神问题和意识障碍者;③合并恶性肿瘤或患有其他脑部疾病者;④对本次研究药物过敏者。根据治疗药物不同分为对照组48例与研究组53例,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究通过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法对照组给予阿司匹林肠溶片(云南白药集团股份有限公司,国药准字H53021845)口服,300 mg/次,1次/天;辛伐他汀片(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H20094087)口服,1次/天,20 mg/次。按照以上方案治疗2周后,继续口服阿司匹林肠溶片和辛伐他汀,其中阿司匹林肠溶片100 mg/次,1次/天,辛伐他汀20 mg/次,1次/天。连续治疗12周。研究组在对照组基础上给予丁苯酞氯化钠注射液(商品名:恩必普,石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041)静脉滴注,100 ml/d,分2次使用;按照以上方案治疗2周后,再空腹口服阿托伐他汀钙,20 mg/次,3次/天。连续治疗12周。

1.3 观察指标①临床疗效[8]:显效:临床症状消失,神经递质、侧支血液循环恢复正常;有效:临床症状基本消失,神经递质、侧支血液循环有所改善;无效:临床症状、神经递质、侧支血液循环均无改善。总有效=显效+有效。②神经递质水平:抽取患者4 ml静脉血,放置于抗凝试管内低温保存待测。使用脑神经递质检测仪(上海羽哚生物科技有限公司)检测5-羟色胺、谷氨酸、多巴胺等。③患者侧支血液循环:治疗前后分别采用经颅脑多普勒超声检查对患者侧支血液循环进行评价,包括大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉。④不良反应:包括血压异常、心律失常以及短暂性脑缺血等。

1.4 统计学方法应用SPSS 28.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料以例数(%)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.122,P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组神经递质水平比较与治疗前相比,两组5-羟色胺、谷氨酸、多巴胺水平均上升,研究组各指标水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组神经递质水平比较 (μg /L)

2.3 两组侧支循环血流比较与治疗前比较,两组侧支循环血流各项指标均有所改善,研究组各指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组侧支循环血流比较 (cm/s)

2.4 两组不良反应比较两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.491,P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

ACI也称作缺血性脑卒中,约占脑卒中的80%,对于ACI的治疗需要控制好血压、血糖及血脂,戒烟戒酒,低盐低脂,清淡饮食,适当运动,这也可以有效预防动脉粥样硬化,进而预防脑梗复发和发生[9]。

以往有研究表明,丁苯酞氯化钠注射液能在一定程度上降低ACI的发生[10,11]。而阿托伐他汀钙主要用于降低胆固醇,而据国内研究发现该药物具有稳定斑块的作用,缺血性脑卒中的患者血管危险因素的处理也是非常非常重要的,高血脂患者和有血管斑块的患者需要使用阿托伐他汀,来降低ACI的复发[12,13]。

王月娟等[14]将125例ACI患者纳入研究,随机分成观察组和对照组,分别给予阿托伐他汀治疗和丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗,研究结果显示观察组有效率高于对照组,炎性因子水平各项含量低于对照组,γ-氨基丁酸、乙酰胆碱、谷氨酸脑电S谱值低于对照组,多巴胺脑电S谱值高于对照组。本次研究纳入101例ACI患者,分成两组,分别给予常规治疗和丁苯酞联合阿托伐他汀治疗,研究结果发现研究组疗效要更好,其总有效率高于对照组,且两组不良反应无差异。推测其原因可能与拮抗炎症反应,改善脑内神经递质水平等因素有关。此外,与治疗前相比,各治疗组5-羟色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究组上升长度最为显著,该结果与王月娟等[14]的研究结果相接近。以往有研究发现,5-羟色胺水平升高反映了ACI的严重程度,且5-羟色胺与ACI的发病机制有着重要联系[15]。ACI患者病灶脑组织会抑制5-羟色胺、多巴胺等单胺类神经递质水平,从而刺激兴奋性氨基酸谷氨酸分泌,而此种抑制与刺激程度与脑组织损伤程度具有一定联系[16]。同时脑缺血时谷氨酸水平异常上升,作用于其受体从而造成神经损伤。对此本研究分析两组患者神经递质水平,结果显示与治疗前相比,各治疗组5-羟色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究组上升长度最为显著。另一方面,研究显示与治疗前相比,各治疗组侧支循环血流各项指标均有改善,其中研究组波动幅度更大。究其缘由主要是因为丁苯酞的主要作用机制是建立侧支循环,促使血管生长,从而改善血液循环并使血管再通,它可以促进梗死部位的血管压升高,改善脑部微循环的重构,进而增加缺血区灌注[17,18]。

综上,针对ACI患者应用丁苯酞联合阿托伐他汀治疗能够充分提升治疗效果,还可改善侧支血液循环,且用药安全,值得临床推广应用。