胡 珊,庄一渝,朱炜琴,沈祺静,王 洋,徐建华
甲状腺结节(thyroid nodule,TN)是一种常见的临床疾病,指由于各种原因导致的甲状腺内形成一个或多个结构异常团块。流行病学调查显示在世界范围内甲状腺结节约占人群的4% ~ 7%[1-4]。高分辨率超声检查发现甲状腺结节在成人人群中的患病率从19%上升至68%[5], 现在甲状腺结节性疾病已成为影响人类健康的常见病与多发病。一般甲状腺结节及早期甲状腺癌无明显临床症状,因此对甲状腺疾病的早期筛查非常重要。本研究收集空军杭州特勤疗养中心健康体检人员9 522 例信息, 调查甲状腺结节在健康体检人群中的患病情况,并分析可能的相关因素,现报道如下。
1.1 对象 选取2021 年1 月~12 月在空军杭州特勤疗养中心健康体检者9 522 例, 其中男5 838例,女3 684 例,年龄22 ~77 岁,平均年龄(33.41 ±5.82)岁。纳入标准:(1)知情同意本次调查;(2)无精神疾病史,有自主行为能力。(3)近期未服用抗精神病药物。排除标准:(1)既往有甲状腺手术史;(2)甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症者;(3) 妊娠期或哺乳期妇女;(4)有严重的心、肝、肾损害者。
1.2 方法 采用问卷调查收集所有健康体检者基本资料,内容包括年龄、性别、家族史、个人史、饮食习惯、精神压力等。采用“SK-CK 双佳”超声波体检机测量身高、体重,并计算体质量指数(BMI,kg/m2);采用日本爱安德株式会社生产的 “TM-2655P 全自动血压计”测量血压。所有健康体检者均进行甲状腺B 超检查,记录甲状腺结节的数量、大小、部位、结节形态、边界及内部回声和钙化等情况。清晨空腹状态下采集静脉血5 ml, 检测血常规和生化16项。另按照随机数表法选取2 980 例做甲状腺功能检测,包括血清促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)、血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)。于体检后1和3 个月内追踪随访甲状腺结节(C-TIRADS 4a 级及以上)患者及其他重要阳性指标复查情况,并将回访情况录入健康管理系统,每一次随访都有系统记录,对未及时去医院复查或复查后未出明确诊断结果的患者作好标注,由健康管理系统自动提示检后医生按时间结点循环追踪回访并完善患者复查数据资料。健康管理系统设置患者自体检之日开始,两年内未追踪回访到相应复查结果者则系统自动将该人员退出循环追踪名单,在健康管理系统里归为“失访”类人群,显示为“无复查结果”;回访到具体诊断结果者归为相应疾病类别人群,系统显示为具体诊断名称。
1.3 诊断标准 血脂异常依据《中国成人血脂异常防治指南》,高胆固醇(TC) > 5.69 mmol/L,高甘油三酯> 1.7 mmol/L, 高密度脂蛋白1.10 ~ 1.75 mmol/L,低密度脂蛋白1.80 ~ 3.61 mmol/L。以第四版《超声学》中甲状腺疾病声像为标准诊断甲状腺结节。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2021年版》,体质量指数(BMI) >23.9 kg/m2为超重。
1.4 统计学处理 应用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析,计量正态分布资料以(±s)表示,采用t 检验;计量偏态资料以中位数M(P25,P75)表示,采用秩和检验;计数资料采用χ2检验;相关影响因素用logistic 回归分析。以P <0.05 为差异有统计学意义。
2.1 甲状腺结节检出率 以体检结果是否患有甲状腺结节分为对照组(5 634)例和结节组(3 888)例,两组年龄、性别、食用加碘盐人数占比情况比较,差异有统计学意义(P <0.05),见表1。9 522 例体检者中有3 888 例检出患有甲状腺结节, 检出率为40.83%;男性检出率为33.27%(1 939 例),女性检出率为52.76%(1 949 例), 差异有统计学意义(χ2=355.518,P <0.05)。各年龄段女性发病率均高于男性,且男、女发病率均随年龄增长而增长,差异有统计学意义(P <0.05)。≥50 岁年龄段与各年龄段比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。见表2。
表1 两组一般资料分析结果(例,±s)
表1 两组一般资料分析结果(例,±s)
项目 对照组(n=5 634) 结节组(n=3 888) t/χ2 值 P 值年龄(岁) 33.10 ± 5.37 33.85 ± 6.38 5.950 <0.001性别 346.38 <0.001男3889 1939女1745 1949吸烟 1059 830 0.012 0.869加碘盐 1690 1633 6.630 0.017
表2 9 522 例不同性别、年龄段体检人员甲状腺结节检出率比较
2.2 甲状腺癌发病率 3888 例甲状腺结节患者中,C-TIRADS 分类达到4a 级及以上患者共216例,其中4a 级197 例,4b 级17 例,4c 级2 例(甲状腺结节C-TIRADS 分类同时含有两个级别患者以高级别分类算)。经追踪随访C-TIRADS 分类达到4a 级及以上患者,截止2022 年6 月底4a 级及以上患者经医院复查做甲状腺穿刺活检并出具病理报告, 共确诊甲状腺癌患者17 例,3 888 例甲状腺结节患者癌症患病率为0.44%(17/3 888),C-TIRADS分类达到4a 级及以上患者甲状腺癌患病率为7.87%(17/216)。
2.3 对照组与结节组单因素分析 两组白细胞计数、血小板、总胆固醇浓度总体均数差异无统计意义(P >0.05)。其他指标比较,总体均数差异有统计学意义(P <0.05)。见表3。
表3 两组体检者单因素分析[M(P25,P75)]
2.4 甲状腺功能结果分析 随机数表法选取2 980例做甲状腺功能检测,其中对照组1 257 例,结节组1 723 例。两组总体TSH、FT3 浓度比较,差异有统计学意义(P <0.05);两组总体T3、T4、FT4、TGAb、TGAb 浓度差异无统计学意义(P >0.05)。见表4。
表4 两组体检者甲状腺功能结果分析[M(P25,P75)]
2.5 甲状腺结节患病的多因素Logistic 回归分析以甲状腺结节为因变量, 以单因素分析中P <0.05的因素年龄、性别、加碘盐、体重指数、收缩压、舒张压、红细胞计数、空腹血糖、尿酸、肌酐、尿素、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶、 谷草转氨酶和谷氨酰转酞酶为自变量,构建多因素logistic 回归方程,结果显示性别、年龄、加碘盐、体重指数、红细胞计数、空腹血糖和甘油三酯是甲状腺结节发生的相关因素。见表5。
表5 甲状腺结节多因素logistic 回归分析表
因性别、年龄以及检测方法的不同,有调查显示甲状腺结节超声检出率为19% ~35%,欧洲健康人群甲状腺结节患病率为19% ~34.7%, 美国为4% ~7%,巴西为17%[2]。左媛媛等[6]报道呼和浩特市检出率为75.42%; 吴玉梅等[7]报道上海市为41%。本研究对本地区健康体检人群甲状腺结节调查发现甲状腺结节检出率40.83%,与文献[7]报道一致。本研究显示甲状腺结节检出率女性高于男性,男性检出率为33.27%,女性检出率为52.76%,各年龄段女性发病率均高于男性,且男、女发病率均随年龄增长而增长。有报道显示女性在月经期、妊娠期及哺乳期时,通过内分泌周期性的变化来增加甲状腺素需求量[8-9]。也有报道女性较敏感,特别是40 岁以上年龄段的女性,激素水平波动较大,自身面对外界刺激或压力时更容易出现内分泌系统紊乱[10]。
张旭刚等[8]报道甲状腺结节大多为良性,结节中甲状腺癌的患病率为5% ~10%。Bukasa Kakamba 等[11]报道结节中甲状腺癌的患病率为20%,62%的患者年龄在40 岁以上。本研究中CTIRADS 分类达到4a 级及以上患者甲状腺癌患病率为7.87%,研究结果与张旭刚等[8]报道一致。由此可见, 甲状腺癌在4a 级及以上甲状腺结节患者中发生较高,40 岁及以上年龄段的女性是甲状腺结节高发危险人群,应加强甲状腺结节相关知识的宣教提高此类人群对甲状腺结节疾病的警惕性,早发现早治疗。
甲状腺结节患者的甲状腺激素和腺体代谢情况随年龄增长而出现显著改变,临床上甲状腺激素水平是判定疾病异常状况的首要指标[12]。Li 等[13]报道在一定范围内甲状腺结节患病率随TSH 水平增加而下降。本研究中,健康体检人群按甲状腺B 超结果分为结节组与对照组,其TSH 和FT3 水平比较存在统计差异,说明TSH 和FT3 与甲状腺结节的发生密切相关。赵秋玲等[14]研究发现女性、年龄、 超重和血糖偏高是甲状腺结节患病的危险因素,Wong等[5]研究发现BMI 是甲状腺结节的独立危险因素。另有报道糖尿病史人群甲状腺结节患病风险增加23.7%,高血压病史风险增加17.6%[8]。也有报道显示年龄和碘缺乏是甲状腺疾病的危险因素并且与甲状腺癌的发展密切相关[15]。佟丽喆等[16]研究发现血糖与甲状腺功能相关,甲状腺功能异常发生率与糖化血红蛋白(HbA1c)水平、糖尿病有无及其病程相关,HbA1c 越高、糖尿病病程越长,甲状腺功能异常发生率越高。本研究显示性别、年龄、体重指数、空腹血糖和甘油三酯是甲状腺结节患病的危险因素。女性比男性甲状腺结节患病风险增加将近1.535 倍;年龄每增加1 岁,风险增加将近0.022 倍,可能与衰老引起甲状腺功能下降有关;体质量指数每上升1 个等级,风险将近增加0.035 倍;空腹血糖每增加1 个单位,风险约增加0.10 倍;三酰甘油每增加1 个单位,风险约增加0.94 倍,可能是高脂血症刺激甲状腺细胞增生和血管生成引发甲状腺结节。加碘盐和红细胞计数是甲状腺结节患病的保护因素,食用加碘盐者比未加碘盐者患病风险降低约0.40 倍,红细胞计数每增加1 个计量单位,风险约下降0.40 倍。
综上所述,较高的体质量指数、空腹血糖和三酰甘油是甲状腺结节患病的危险因素,加碘盐和红细胞计数偏高是保护因素。健康人群应加强体育锻炼,控制BMI 和改变生活行为方式(食用加碘盐、清淡饮食控制血糖和血脂等),特别是40 岁及以上年龄段的女性尤为重要。定期进行健康体检,以甲状腺B 超、甲状腺功能TSH 和FT3、生化及血常规作为常规体检项目,以便早期筛查甲状腺疾病。