艾地苯醌联合奥拉西坦治疗血管性痴呆临床观察*

刘亚林，孟文娟，郭医杰，孔咏梅，张文涛

（河北省邢台市第三医院，河北 邢台 054000）

血管性痴呆（VD）是一种多发于老年群体的记忆、认知功能障碍综合征，因脑部缺血、缺氧、脑血管病变所致［1-2］。我国发病率为1.1%～3.0%，且在不断升高，严重危害患者的身心健康［3］。临床研究表明，VD是唯一可预防与治疗的痴呆性疾病，早期、及时、有效治疗可较好地控制病情进展［4］。奥拉西坦为新型脑代谢改善药物，可促进神经功能恢复，提高记忆与学习能力［5］，对VD 有一定疗效，但单用疗效欠佳［6］。艾地苯醌为新型脑保护剂，可改善脑缺血、中枢神经系统损伤及痴呆症状［7-8］。基于此，本研究中探讨了艾地苯醌联合奥拉西坦治疗VD 的临床疗效，以及对患者认知功能、日常生活能力、血清炎性因子和凋亡因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合VD 诊断标准［9］；临床资料完整；入组前1 个月内未接受治疗；营养状况良好，电解质处于稳定状态。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为2017-5），患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：既往有抑郁症、精神分裂症；先天认知功能障碍；伴严重肢体障碍、感觉障碍及意识障碍；因脑外伤、帕金森病、阿尔茨海默病等致痴呆或认知障碍；既往有酒精、药物依赖史；对本研究中所用药物存在禁忌证或过敏；合并免疫系统疾病、肿瘤、感染性疾病；发生感染。

病例选择与分组：选取我院2018年1月至2020年5月收治的VD 患者106 例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各53 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=53）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=53）

1.2 方法

所有患者均接受常规基础治疗，包括血压、血糖控制，抗血小板聚集，调脂，稳定斑块，改善循环等。对照组患者在此基础上给予奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033，规格为每粒0.4 g）口服治疗，每次0.8 g，每天3次。研究组患者在对照组基础上加用艾地苯醌片（深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363，规格为每片30 mg）口服治疗，每次30 mg，每天3次。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

认知能力、日常生活能力、痴呆程度：采用简易精神状态检查（MMSE）量表［10］、日常生活能力评定（ADL）量表［11］和临床痴呆评定（CDR）量表［12］评估两组患者治疗前1 d、治疗3 个月后的认知功能、日常生活能力和痴呆程度。其中，MMSE量表包括视空间能力、计算力、注意力、记忆力、定向力及语言能力6 个维度，总分30 分，评分越高，精神状态越好；ADL量表包括2个维度、14个计分条目，采用1～4 分计分法，分值范围14～56 分，评分越高，认知能力和日常生活能力越差；CDR 量表包括记忆、定向力、判断与解决问题、家庭生活与个人爱好、社会事务5个维度，总分0～5分，评分越高，痴呆越严重。

血清学指标：分别于治疗前、治疗后采集患者的空腹静脉血各3 mL，置离心管中，离心（转速为3 000 r/min）10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清中炎性因子［肿瘤坏死因子- α（TNF - α）、白细胞介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）］，D-二聚体（D-D），同型半胱氨酸（Hcy）及凋亡因子［血红素加氧酶1（HO-1）、可溶性凋亡相关因子（sFAS）、可溶性凋亡相关因子配体（sFASL）］的水平。试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，所有操作均严格按说明书进行。

疗效判定：显效，MMSE量表评分升高40%及以上；有效，MMSE 量表评分升高21%～39%；无效，MMSE 量表评分升高不超过20%。总有效=显效+有效。

安全性：记录两组患者治疗期间失眠、食欲不振、头晕恶心等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.00统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=53］

表3 两组患者认知能力、日常生活能力、痴呆程度比较（±s，分，n=53）Tab.3 Comparison of cognitive ability，ADL，and dementia degree between the two groups（±s，point，n=53）

表3 两组患者认知能力、日常生活能力、痴呆程度比较（±s，分，n=53）Tab.3 Comparison of cognitive ability，ADL，and dementia degree between the two groups（±s，point，n=53）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before the treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

组别研究组对照组t值P值MMSE量表评分治疗前16.34±1.81 16.72±1.86 1.066 0.289治疗后21.43±2.33*19.71±2.17*3.933 0.000 ADL量表评分治疗前36.23±4.02 35.98±3.88 0.326 0.745治疗后24.15±2.45*26.18±2.82*3.956 0.000 CDR量表评分治疗前2.35±0.30 2.28±0.32 1.162 0.248治疗后1.06±0.15*1.32±0.16*8.631 0.000

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=53）

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=53）

组别研究组对照组t值P值TNF-α（ng/L）治疗前171.34±18.81 172.02±19.06 0.185 0.854治疗后112.65±13.19*121.79±13.06*3.585 0.001 CRP（mg/L）治疗前7.83±0.82 7.78±0.84 0.310 0.757治疗后3.47±0.40*4.08±0.46*7.285 0.000 IL-6（ng/L）治疗前37.15±4.03 36.98±3.92 0.220 0.826治疗后16.76±1.85*18.01±2.04*3.304 0.001

表5 两组患者血清Hcy和D-D水平比较（±s，n=53）Tab.5 Comparison of serum Hcy and D - D levels between the two groups（±s，n=53）

表5 两组患者血清Hcy和D-D水平比较（±s，n=53）Tab.5 Comparison of serum Hcy and D - D levels between the two groups（±s，n=53）

组别研究组对照组t值P值Hcy（μmol/L）治疗前23.95±2.62 24.03±2.56 0.159 0.874治疗后18.69±2.08*20.13±2.15*3.504 0.001 D-D（mg/L）治疗前1.85±0.23 1.90±0.21 1.169 0.245治疗后1.36±0.15*1.61±0.19*7.518 0.000

表6 两组患者血清凋亡因子水平比较（±s，n=53）Tab.6 Comparison of serum apoptosis factor levels between the two groups（±s，n=53）

表6 两组患者血清凋亡因子水平比较（±s，n=53）Tab.6 Comparison of serum apoptosis factor levels between the two groups（±s，n=53）

组别研究组对照组t值P值HO-1（ng/L）治疗前486.34±50.16 492.02±50.26 0.582 0.562治疗后604.65±62.39*545.79±55.49*5.132 0.000 sFAS（pg/mL）治疗前221.83±24.12 222.08±23.97 0.054 0.957治疗后156.47±16.40*164.08±17.76*2.292 0.024 sFASL（pg/mL）治疗前146.85±15.23 147.10±15.19 0.085 0.933治疗后108.25±11.65*114.67±12.18*2.773 0.007

表7 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=53］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=53］

3 讨论

VD 是由急性、慢性脑血管发生病变而造成的脑局部灌注不足，主要表现为记忆力、认知能力衰退等，及早进行有效治疗可控制VD进展及改善预后［13］。奥拉西坦为临床常用痴呆治疗药物，但单用疗效欠佳。艾地苯醌为抗氧化剂和脑保护剂，可阻止自由基产生，激活线粒体电子传递系统，促进三磷酸腺苷生成，从而激活中枢神经系统功能。本研究结果显示，研究组患者总有效率显著高于对照组，表明艾地苯醌可提高VD 的临床疗效。

本研究结果显示，治疗3 个月后，研究组患者的MMSE 量表评分均显著高于对照组，ADL 量表和CDR量表评分均显著低于对照组，表明艾地苯醌联合奥拉西坦治疗VD 效果更好，可促进患者精神状态的恢复，提升日常生活能力，减轻痴呆症状，这与胡晓颖等［14］的研究结果一致。这可能是由于艾地苯醌可升高胆碱水平，减轻氧化应激反应，具有较强的抗氧化、脂质过氧化抑制作用，还可改善脑代谢，激活脑线粒体呼吸活性。

当机体发生VD 时，脑组织释放大量炎性物质，加速神经细胞凋亡，导致智力减退，最终影响患者的精神状态。当机体出现炎症且不断加重时，炎性因子大量释放入血，在血清中异常表达［15］。Hcy 可直接损害脑血管内皮细胞功能，是心脑血管疾病的独立危险因子。D-D水平高表达表示纤溶活性增加，可显著升高VD 发病率［16］。本研究结果显示，治疗3 个月后，两组患者的TNF - α，CRP，IL - 6，Hcy，D- D 水平均显著降低，且研究组均显著低于对照组，表明艾地苯醌联合奥拉西坦治疗VD，可能通过修复受损的神经细胞而减轻炎性反应。这可能是由于艾地苯醌可有效抑制Hcy 氧化损伤脑组织过程，促进局部血流循环；口服可迅速被机体吸收，清除脑组织自由基，且其抗氧化活性较强，可改善VD 患者脑能量代谢，促进恢复，从而减轻炎性反应。

HO - 1 是一种重要的抗氧化酶，有助于减轻氧化应激损伤及炎性损伤［17］。FAS 系统与机体细胞凋亡调控密切相关，sFAS 和sFASL 水平可反映神经细胞凋亡状态及VD 患者神经功能缺损状况［18］。本研究结果显示，治疗3个月后，两组患者的HO-1水平均显著升高，sFAS 和sFASL 水平均显著降低，且研究组变化均更显著，表明艾地苯醌联合奥拉西坦可有效改善VD 患者的凋亡因子水平。这可能是由于艾地苯醌联合奥拉西坦可通过促进HO-1表达而影响血管损伤及氧化损伤进程，保护神经，恢复患者的认知功能。两组患者不良反应发生率相当，表明艾地苯醌安全性良好。

综上所述，艾地苯醌联合奥拉西坦治疗VD 的临床疗效良好，可改善患者的精神状态，提高认知功能及日常生活能力，降低痴呆程度，调节炎性因子和凋亡因子水平，且安全性良好。但本研究存在局限性，纳入样本量较小，对患者炎性状态、凋亡因子表达水平的影响机制尚需进一步验证。