达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗心力衰竭的临床效果

李荣伟,王齐芳,谢起贵,王庆福,谢东阳

心力衰竭为多种原因引发的心脏泵血功能降低性疾病,老年人属高发群体,其中高血压、冠心病及老年退行性心瓣膜疾病等均为诱发原因。心力衰竭患者主要症状为机体各器官血液灌注不足、肺循环淤血,慢性衰竭患者则会出现乏力、呼吸困难、肢体水肿及运动耐力降低,少数患者甚至会出现肺水肿等问题。全世界范围内每天数百万人出现心力衰竭,患者5年生存率仅为50%。现阶段主要采用药物治疗,使用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等均可有效控制疾病发展。沙库巴曲缬沙坦钠片为新型心力衰竭治疗药物,属血管紧张素受体抑制剂和脑啡肽酶抑制剂,有双重作用机制[1]。达格列净片最早用于治疗糖尿病,随着研究深入发现对心力衰竭也有一定治疗效果。本研究观察达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗心力衰竭的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2020年9月赣南医学院第二附属医院收治的心力衰竭患者94例,按摸球法随机分为观察组和对照组,各47例。观察组患者男26例,女21例;年龄32～87(61.86±5.28)岁;病程2～8(4.28±0.30)年;NYHA分级:Ⅱ级16例,Ⅲ级18例,Ⅳ级13例。对照组患者男25例,女22例;年龄31～86(61.73±5.17)岁;病程2～7(4.15±0.27)年;NYHA分级:Ⅱ级15例,Ⅲ级19例,Ⅳ级13例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓本研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《内科学》内心力衰竭的诊断标准[2];(2)患者存在疲劳性呼吸困难或咳嗽等表现;(3)存在右心室增大;(4)X线片显示心脏显著扩大,肺部存在淤血。排除标准:(1)合并严重脏器疾病患者;(2)合并严重心脑血管病变患者;(3)合并严重代谢性疾病患者;(4)存在意识障碍,无法正常沟通患者;(5)对本研究相关药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组患者予沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.生产)口服,初始剂量每次50 mg,每天2次,连续治疗2周后可增加剂量至每次100 mg,最高剂量每次200 mg。观察组患者在对照组基础上加用达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产)5 mg口服,每天1次。2组患者均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 心室功能:包括左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及左室舒张末内径(LVEDD),采用Philips iE33型彩色多普勒超声进行诊断。

1.4.2 心力衰竭标志物:包括N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与血浆内脑钠肽(BNP),采用电化学法进行检测。

1.4.3 神经内分泌激素活性:包括醛固酮、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素(NE)。

1.4.4 肾功能指标:包括24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)。24 h尿蛋白则需取尿之后搅拌均匀,测定100 ml尿蛋白总量,后计算24 h尿蛋白总量;采用放射免疫法检测BUN;采用肌酐酶法检测SCr。

1.4.5 不良反应:包括酮症酸中毒、低血压及肾功能损害。

2 结 果

2.1 心室功能比较 治疗前,2组患者LVESD、LVEF及LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者LVESD较治疗前减小,LVEF、LVEDD较治疗前增加,且观察组减小或增加的程度大于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后心室功能比较

2.2 心力衰竭标志物比较 治疗前,2组患者BNP与NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者BNP与NT-proBNP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后心力衰竭标志物比较

2.3 神经内分泌激素活性比较 治疗前,2组患者醛固酮、AngⅡ及NE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者醛固酮、AngⅡ及NE水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后神经内分泌激素活性比较

2.4 肾功能指标比较 治疗前,2组患者24 h尿蛋白、BUN及SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者24 h尿蛋白、BUN及SCr水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后肾功能指标比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组患者不良反应总发生率(4.26% vs.8.51%)比较差异无统计学意义(χ2=0.712,P=0.399),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

心力衰竭指心脏收缩、舒张功能受损,动脉系统血液灌注不足,静脉系统血瘀,进而导致的心脏循环障碍综合征[3]。疾病常见诱发原因为感染、严重心律失常、心脏负荷加大、药物作用、不当活动、情绪及其他疾病等。常见临床表现为疲乏、运动耐力明显减低、呼吸困难、干啰音和哮鸣音、端坐呼吸、喘息不止、烦躁不安、低氧血症、心源性休克及代谢性酸中毒等。患者需及时入院接受检查与治疗,防止疾病恶化增加治疗难度的同时,对患者生活质量、机体健康及生命安全等均产生严重威胁[4-5]。临床研究结果显示,心力衰竭为严重心脏疾病,可直接影响生命安全,随着我国老龄化发展,患者入院病死率呈逐步升高趋势。一般患者主要采用利尿强心药物治疗,虽可改善临床症状,但整体治疗效果不佳,较难实现心肌损伤控制[6-7]。

沙库巴曲缬沙坦为AngⅡ受体拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂组成的双向制剂。当患者发生心力衰竭时,心肌壁可随着心脏容量负荷提升而逐步提升,也可牵拉心肌细胞使得利钠肽分泌量提升,最终通过神经体液、内分泌调节提升疾病治疗效果[8-9]。沙库巴曲缬沙坦由两种成分组成,其中一种成分为缬沙坦,该药物是一种抗高血压药物,作为血管紧张素受体抑制剂,对各种类型的高血压均有降压作用。此外,患者用药后可逆转高血压引起的左心室肥厚,有助于改善高血压性心力衰竭,对疾病治疗及预后均有促进作用[10]。沙库巴曲对血液循环中利钠肽水平的提升具有积极意义,是一种脑啡肽酶抑制剂,具有舒张血管、排钠、引流的作用,可有效抵抗交感神经激活、肾素—血管紧张素系统产生的有害影响,对改善心功能和胸闷症状、减缓左心室重塑等均具显著疗效,可最大限度地延缓心力衰竭的进展,加快疾病恢复速度,提升患者生活质量[11-12]。其药代动力学研究结果显示,患者口服给药后分解为沙库巴曲、LBQ657、缬沙坦,血浆峰浓度时间分别为0.5 h、1.5 h及2 h。沙库巴曲绝对生物利用度≥60%,缬沙坦为23%,该药物与血浆蛋白的结合率高,数据研究结果显示在94%～97%。口服给药后,沙库巴曲、缬沙坦经尿液排泄,占比分别为52%～68%、13%。沙库巴曲均血浆消除半衰期为1.43 h、LBQ657为11.48 h、缬沙坦为9.90 h[13-14]。达格列净则为钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,可有效减少肾脏对葡萄糖吸收,减少水钠滞留及发挥抗炎作用[15]。临床研究结果显示,达格列净具有全面的降血糖作用,是一种新型降糖药物,在肾小管中有钠—葡萄糖转运体,是一种重要的人体保护机制,可使钠、葡萄糖和其他从肾脏排出的重要物质被吸收回血液中,防止流失。此外,达格列净可通过排泄尿液中的糖帮助患者改善血糖,包括糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后血糖。相关研究学者表示,该药治疗心脑血管疾病较安全[16-18]。

本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者LVESD与BNP及NT-proBNP水平较治疗前减小或降低,LVEF、LVEDD较治疗前增加,且观察组变化程度大于对照组。主要原因为联合治疗时可充分控制利钠肽降解,也可提升药物生物活性,加速尿钠排出,帮助心肌重构,改善心力衰竭,进而有效改善患者心功能等指标。神经内分泌激素活性主要通过醛固酮及AngⅡ水平展现,当患者疾病加重时各指标逐步提升。NE则逐步提升血流动力障碍及心脏压力能耗;AngⅡ则可促使组织灌注,也为心力衰竭患者重要代偿机制。本研究中,治疗3个月后,2组醛固酮、AngⅡ、NE水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组。此种情况和药物可有效阻断AngⅡ受体以及代谢有关,同时也会阻碍NE,最终帮助血管扩张,降低心脏负荷。BUN、SCr水平则可有效反映患者肾功能和治疗安全性。本研究结果中,2组患者治疗3个月后24 h尿蛋白、BUN及SCr水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组。此种情况和患者接受治疗后肾功能指标逐步改善,药物安全性较高有关。本研究结果表明,观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗时不仅可控制心力衰竭发展,也可提升安全性。与郝启萌等[19]的研究结果一致。

综上所述,达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗心力衰竭的效果较好,可有效提升患者心功能,改善心力衰竭标志物、肾功能指标水平及神经内分泌激素,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。