达格列净对急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI术后患者心功能的影响

魏方勇,陈静静,王伟荣

急性心肌梗死是一种对人们身体健康危害极大的心血管内科系统常见疾病,随着生活水平的提高,急性心肌梗死合并2型糖尿病的患者逐年增多,患者不但冠脉病变复杂,而且病情更加凶险。研究显示,糖尿病患者首次发生急性心肌梗死后发生心力衰竭的风险较非糖尿病患者高10%[1]。因此,积极控制血糖是改善急性心肌梗死合并2型糖尿病患者预后的重要环节。研究发现,钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗心血管疾病可在有效降低血糖的同时对心肌细胞有显著的保护作用[2]。达格列净是钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的典型代表药物,目前关于达格列净对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的预后影响研究较少。本研究观察达格列净对急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI术后心功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年5月于潍坊医学院附属诸城市人民医院进行治疗的急性心肌梗死合并2型糖尿病患者84例为研究对象,将所有研究对象依据随机分组原则分为达格列净组和常规组,每组42例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。所有患者及家属均知情同意并签署同意书,经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)首次确诊为急性心肌梗死,发病至就诊时间≤12 h,确诊为2型糖尿病;(2)接受急诊PCI术。排除标准：(1)血流动力学不稳定或症状性低血压,收缩压<90 mmHg;(2)恶性肿瘤;(3)严重的肝肾功能不全;(4)反复低血糖;(5)自身免疫性疾病;(6)出血性疾病;(7)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组入院后均行急诊PCI术,术后均按要求绝对卧床休息、吸氧、心电监测,2组均常规给予拜阿司匹林、氯吡格雷、瑞舒伐他汀及低分子肝素钠。常规组给予门冬胰岛素30注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司生产]12～48 U/d皮下注射,具体剂量根据患者体质量及血糖结果调整。达格列净组给予达格列净片(阿斯利康制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)应用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪检测患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD);(2)采用酶联免疫吸附法测定N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及脂联素水平,采用免疫散射比浊法测定白介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;(3)随访统计主要心血管不良事件;(4)药物不良反应。

2 结 果

2.1 心功能指标比较 2组治疗前LVEF、LVEDD及LVESD比较无显著差异(P>0.05);治疗3个月后,2组LVEF均高于治疗前,LVEDD及LVESD均小于治疗前,且达格列净组变化幅度大于常规组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表1 常规组与达格列净组临床资料比较 [例

表2 常规组与达格列净组治疗前后心功能指标比较

2.2 脂联素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比较 2组治疗前脂联素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比较无显著差异(P>0.05);治疗3个月后,2组脂联素水平均高于治疗前,NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平均低于治疗前,且达格列净组变化幅度大于常规组(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.3 主要心血管不良事件比较 达格列净组主要心血管不良事件总发生率为4.76%,低于常规组的21.43%(χ2=5.126,P=0.024),见表4。

表4 常规组与达格列净组主要心血管不良事件比较 [例(%)]

2.4 药物不良反应比较 常规组与达格列净组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(14.29%vs. 9.52%,χ2=0.454,P=0.500),见表5。

表5 常规组与达格列净组药物不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

2型糖尿病患者血糖控制不佳是急性心肌梗死的重要危险因素,目前虽药物和再灌注等治疗方法取得很大的进展,但仍有相当一部分患者发生心力衰竭,从而导致预后不佳[3]。预防和减少急性心肌梗死合并2型糖尿病患者的主要心血管不良事件是目前临床治疗的热点和难点,传统的降糖药物仅具有降糖作用,在患者心血管获益方面作用有限,钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的典型代表药物是达格列净,在降低血糖的同时还可预防主要不良心血管事件[4]。

研究显示,高水平的脂联素具有保护冠状动脉的作用[5-6]。2型糖尿病患者长期处于慢性炎性反应状态,以IL-6、hs-CRP等炎性因子水平升高为主要特征,炎性因子可促进动脉粥样硬化斑块的形成、破裂,增加急性心肌梗死的发生风险,而急性心肌梗死发生后炎性因子水平进一步升高。既往研究发现,钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可降低主动脉炎性因子,改善内皮功能,有一定的抗炎作用[7]。

本研究结果显示,达格列净组患者治疗后脂联素水平高于常规组,而IL-6、hs-CRP水平低于常规组,提示达格列净可通过改善代谢、抑制炎性反应等多种途径实现心血管方面的获益。本研究结果显示,治疗后达格列净组LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平均改善,可能的机制为：抑制钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对钠离子的重吸收,达到渗透性利尿的目的,从而降低患者心脏前负荷,降低动脉压减轻患者心脏后负荷[8-9]。钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可减少纤维蛋白I的表达,有利于逆转与纤维化有关的分子过程,改善或延缓心肌重构[10-11]。Furtado等[2]研究显示,达格列净可降低主要心血管不良事件风险,有效改善心肌梗死患者的心血管结局。本研究结果显示,达格列净组患者主要心血管不良事件发生率低于常规组,与国外研究一致。本研究结果显示,2组患者药物不良反应总发生率无明显差异,表明用药安全性较高。

表3 常规组与达格列净组患者治疗前后脂联素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比较

综上所述,达格列净可改善急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI术后患者心功能、左室重构和血清学指标,减轻炎性反应,降低主要心血管不良事件发生风险,并且具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。