接种BNT162b2 的个体在Omicron BA.1 突破性感染后,对Omicron BA.1、BA.2 和先前的SARS-CoV-2相关变异株(VOCs)具有较强的血清中和活性,但对取代先前变异株的高传染性Omicron 亚系BA.4 和BA.5的血清中和活性较低。由于后一种亚系来源于Omicron BA.2,因此研究人员对经历BA.2突破性感染、三次接种COVID-19 mRNA 疫苗的个体的血清中和活性进行了表征。结果证明,这些个体的血清对以前的相关变异株以及所有试验的Omicron 亚类,包括BA.2 衍生的变异株BA.2.12.1、BA.4/BA.5,具有广泛的中和活性。此外,应用抗体耗竭法,证明BA.2 恢复期血清对BA.2 和BA.4/BA.5 亚系的中和,在很大程度上是由靶向刺突糖蛋白N-末端结构域(NTD)的抗体驱动的。然而,Omicron BA.1恢复期血清的中和作用仅取决于靶向受体结合结构域(RBD)的抗体。这些发现表明,与BA.1 刺突糖蛋白相比,暴露于Omicron BA.2 会在接种个体中触发显著的NTD 特异性回忆反应,从而增强对BA.4/BA.5 亚系的中和作用。鉴于当前流行病学以BA.2衍生亚系(如BA.4/BA.5)为主且正在迅速演化,这些发现有助于为Omicron BA.4/BA.5适配疫苗的开发提供信息。