独活寄生汤加减治疗痹证的研究进展

王旭光，程吉东，杨大男，温淑云，李云，李晓娟

近几年，伴随着医学技术水平的进一步发展，在医学领域上，我国对中医学的发展越来越重视。中医认为肌纤维炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、反应性关节炎及增生性骨关节炎等疾病属“痹症”的范畴内，该病具有反复发作、进行性发展等特征，发病机制主要是人体正气不足，免疫功能下降时，湿邪风寒侵入，并流窜经络，进而影响关节，痛则不通，阻碍气血运行，形成痹症。痹证患者的临床症状主要体现在机体筋骨、关节、肌肉等位置发生麻木、屈伸不利、酸痛等，还有的患者会产生关节肿大等现象，严重危及患者的健康安全。独活寄生汤是当前治疗痹证患者的一种常用汤剂，有补气血、止痹痛、益肝肾、祛风湿的效果，具有非常重要的借鉴价值。

1 独活寄生汤组方

独活寄生汤组方：细辛2 g，桑寄生、杜仲、牛膝、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、人参、甘草、当归、干地黄各10 g，独活15 g，芍药20 g，用水煎服，口服(分早、中、晚3次用药)，每天1剂。并通过辨证的方式加减中草药，伴有寒湿症状患者加用桂枝、川乌；伴有关节不利症状患者加用萆薢、土茯苓；伴有偏湿热症状患者加用寒水石、虎杖；伴有骨质疏松症状患者加用鹿衔草、骨碎补；病在脊柱患者加用猪或狗脊柱骨、鹿角片；病在颈部患者加用葛根；病在腰部患者加用断续、狗脊；伴有类风湿性关节炎症状患者加用露蜂房、淫羊藿；病在四肢患者加用猪或狗四肢骨；顽痹患者加用白花蛇或乌梢蛇；伴有关节变形症状患者加用僵蚕、露蜂房；伴有剧烈疼痛症状患者加用蜈蚣、全蝎[1]。

在独活寄生汤的组方中，独活具有散阴经风寒的效果；细辛具有止痛的效果；肉桂、干地黄、防风具有祛风邪的效果；秦艽具有舒筋、祛风湿的效果；牛膝、杜仲、桑寄生具有祛风湿、补益肝肾的效果；芍药、熟地、川芎、当归具有养血活血的效果；茯苓、人参具有健脾补气的效果；甘草则调和诸药。十几种药物联合应用，可充分发挥祛邪扶正、标本兼治的功效[2]。表明独活寄生汤治疗痹证患者可有效提高临床治疗效果，改善患者的临床症状，并有效减少不良反应，安全可靠，有利于提高患者的生活质量，改善预后效果。

2 治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎是临床较常见的一种自身免疫性疾病，具有侵蚀性、对称性、全身性的特征。资料显示，类风湿关节炎的发病机制主要与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)及蛋白酶等炎性因子息息相关[3]。类风湿关节炎的临床症状主要包括机体多关节发生炎性反应，并伴有关节外器官受累，极易导致关节畸形甚至功能丧失，严重影响患者的生活质量。西药治疗原则以消炎为主，极易导致患者产生一系列不同程度的不良反应[4]。而中医认为类风湿关节炎属“痹证”的范畴内，有“鹤膝风”“历节风”“骨痹”等称谓，该病的病机主要是痰瘀互结、正气不足、本虚标实[5]。独活寄生汤治疗类风湿关节炎可有效抑制炎性因子的生成、释放，并明显减轻滑膜组织炎性反应，从而进一步改善关节肿胀[6]。

应用独活寄生汤的作用机制：(1)抗炎、镇痛：动物实验研究显示，独活寄生汤可有效抑制大鼠足跖肿胀，抑制毛细血管通透性上升，缓解小鼠耳郭肿胀度，具有较好的抗炎、镇痛的作用。(2)骨保护作用：独活寄生汤可有效上调模型鼠血清中关于骨保护素(OPG)的表达，进而有效提高细胞核因子KB受体活化因子配基(OPG/RANKL)的比例，竞争性地阻止RANK结合RANKL受体，进一步延缓由于疾病进展造成的骨侵蚀。

3 治疗膝骨性关节炎

膝骨性关节炎是临床多发的一种慢性关节病，该病的发病机制主要是由于膝关节软骨的变性、破坏、骨质增生所致，多发群体主要是老年群体[7]。中医认为膝骨性关节炎属“骨痹”的范畴内，有“膝痹”的称谓，该病的病机主要是创伤劳损、肝肾亏虚、风寒湿侵袭夹瘀夹痰流注关节，进而阻滞气血流通，筋骨失养，骨失滑润变得粗糙生贅，最终导致患者关节活动不力，而且伴有疼痛肿胀[8]。独活寄生汤治疗膝骨性关节炎患者可有效抑制关节滑液内的炎性递质因子，阻止释放，从而达到消除炎性反应，缓解临床症状的效果[9]。

应用独活寄生汤的作用机制：(1)抗炎、镇痛：独活寄生汤可通过下调p38 MAPK信号通路中Caveolin-1、P-p38的表达，抑制介导炎性反应的细胞(p38 MAPK、JNK、NF-κB等)信号通路激活，并有效抑制介导炎性细胞信号通路合成，维持MMPs与TIMP平衡，确保软骨ECM稳态，延缓关节软骨退变，降低炎性因子水平，控制炎性反应。同时，独活寄生汤可有效调控G蛋白偶联信号传导系统，抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎性反应。独活寄生汤可降低佐剂诱发关节炎大鼠血清中致痛物质5-羟色氨酸(5-HTP)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量，发挥抗炎镇痛的效果。(2)促进软骨细胞增殖：独活寄生汤可直接作用于核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)系统，保护软骨，促进成骨细胞增殖。而且，独活寄生汤通过影响软骨细胞G1期调节因子mRNA的表达，可有效促进软骨细胞增殖。

4 治疗强直性脊柱炎

临床上，强直性脊柱炎属炎症性慢性全身性疾病，主要是由于骶髂关节、脊柱中轴关节强直、畸形所致[10]。强直性脊柱炎的多发群体是青年男性，该病起病隐匿，且病程时间较长，临床症状主要包括腰骶关节疼痛、脊柱僵硬及颈项屈伸不利等，严重影响患者的生活质量。中医认为强直性脊柱炎属“龟背风”“腰痹”等范畴，该病的病机主要是由于先天、后天不足，使督空肾虚，外邪乘虚直中伏脊之脉，引起气血凝滞，筋骨失养，长时间就会导致败骨伤筋，萎废不用[11]。独活寄生汤治疗强直性脊柱炎患者可达到标本兼治的目的，通过强筋骨、补肝肾、益气血，针对性治疗肝肾亏虚证，从根本上延缓病情发展速度，并有效减轻患者的疼痛程度，改善患者的肢体功能，改善预后效果[12]。

应用独活寄生汤的作用机制：(1)抗炎：强直性脊柱炎发生、进展的原因主要是炎性反应。有研究资料显示，独活寄生汤可有效降低患者机体中的炎性因子(ESR、CRP等)水平，降低血管通透性，发挥抗炎、镇痛的效果。(2)调节免疫功能：强直性脊柱炎属自身免疫性疾病，有资料显示，独活寄生汤可有效减少患者机体中的免疫活性细胞分泌的细胞因子，延缓疾病进展。(3)调节骨代谢：骨量丢失是诱发强直性脊柱炎病变的一个重要因素，也是导致患者残疾的一个重要原因。独活寄生汤可有效降低血清fyrH、BGP水平，增强成骨细胞增殖，抑制破骨细胞活性，促进骨质修复。

5 治疗肩周炎

肩周炎是一种软组织慢性无菌性炎性反应，该病的发病机制主要是肩周肌肉、肌腱、滑囊、关节等部位出现炎性反应而导致的化学物质、代谢产物刺激所致，该病的临床症状主要表现为小血管痉挛、纤维组织增生、筋膜组织缺氧、软组织痉挛、肩关节疼痛及肩关节功能障碍等[13]。中医认为肩周炎属“漏肩风”“肩凝症”的范畴内，该病的病机主要是慢性劳损、气血不足[14]。应用独活寄生汤治疗肩周炎患者，具有扶正祛邪，补肝肾气血，祛风寒湿邪，温通经络，祛除风寒湿邪，强健肝肾，气血充足，改善痹痛的功效[15]。有资料显示，独活寄生汤与针刺结合治疗肩周炎患者，通过针刺特定穴位，包括臂臑、合谷、肩髃、肩井、肩髎及外关等，可有效促使气血流通，肌肉得养，正气充实，驱出外邪，从而改善肩周疼痛等临床症状，强筋健骨，松解肩关节组织粘连情况，促进肩关节活动，增强肩关节功能，进一步促进关节功能恢复[16]。

应用独活寄生汤的作用机制：(1)调节免疫系统：独活寄生汤可有效提高单核吞噬细胞的吞噬功能，并抑制T细胞介导的免疫反应，从而松解肩关节组织粘连，抑制体液免疫。(2)抑制滑膜炎：独活寄生汤可抑制病变四周组织炎性因子的浸润，阻止纤维组织增生。

6 治疗腰椎间盘突出症

在临床腰部疾病中，腰椎间盘突出症是其中一种较常见且具有高发病率的疾病，该病的发病机制主要是腰椎间盘在退行改变的同时，加上外因作用，导致患者腰部纤维环膨出或破裂，髓核脱出，神经根受累[17]。腰椎间盘突出症的临床症状主要包括坐骨神经痛、腰痛及神经功能障碍等。中医认为腰椎间盘突出症属痹证的范畴内，该病的病机主要是精血不足、肾气亏虚、筋骨缺乏濡养或风寒湿热，导致气机郁结，经络闭阻，血瘀不畅，或跌扑闪挫，使经络受损，气血不通[18]。独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症患者具有抗炎、镇痛、扩张毛细血管等作用，可有效改善微循环，缓解突出椎间盘的肿胀程度，改善受压迫神经根炎性水肿情况，解除对神经根的压迫，进而达到治愈的作用[19]。

应用独活寄生汤的作用机制：缓解受压迫神经根炎性水肿，抑制软骨细胞凋亡。独活寄生汤可有效调控线粒体凋亡通路调节因子Caspase-9、Caspase-3的表达，上调抗凋亡基因，减少软骨细胞细胞色素C的合成与释放，增强蛋白Bcl-2表达，下调促凋亡基因Bax表达，阻止软骨细胞线粒体凋亡信号通路，从而发挥抑制软骨细胞凋亡的作用。

7 治疗骨质疏松症

骨质疏松症是临床较常见且多发于老年群体的一种全身性骨骼疾病，该病的发病机制主要是由于骨量下降、骨微观结构退化所致[20]。骨质疏松症的临床症状主要包括骨的脆性增加、易骨折等。中医认为骨质疏松症属“骨枯”“骨痹”“骨痿”的范畴，该疾病的病机主要是主骨生髓，肾藏精，肾虚髓不充骨，脾胃虚弱后天失养，导致瘀血阻络，气血障碍、脉络疲滞，骨骼失养，脆弱无力。独活寄生汤治疗骨质疏松症可有效益气健脾、补养肝肾、祛风除湿、养血活血、蠲痹止痛。有资料显示，独活寄生汤可有效改善骨质疏松症患者的腰背疼痛等临床症状，阻止破骨细胞活性，减少骨转换速度，促进成骨，同时，还可改善患者的激素水平，增加骨密度，降低骨转换，避免骨质丢失，降低发生骨折的风险，从而发挥治疗疾病的目的。

应用独活寄生汤的作用机制：(1)减少破骨细胞活性：独活寄生汤中含药血清可有效抑制RANKL分泌，减少破骨细胞活性，促进成骨细胞分泌OPG。(2)增加骨密度，调节骨代谢：独活寄生汤可有效改善骨代谢标志物HVD、I型原胶原N-端前肽(PINP)及Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)，调节骨代谢。

8 小 结

应用独活寄生汤加减方治疗痹证患者可明显增强治疗疗效，改善临床症状，并有效减少不良反应，安全性高，且医疗费用低，有利于提高患者的生活质量，进一步改善预后效果，具有非常重要的应用意义。经研究现代药理发现，独活寄生汤可有效阻止毛细血管通透性增加，改善肢体肿胀程度，从而充分发挥镇痛抗炎的作用，同时，还可减少西药治疗痹证时激素类药物的应用，进而有效减少不良反应。而且，独活寄生汤治疗血液、血管、神经病变、妇科产后身痛、皮肤病症等疾病中均有一定的作用，临床医师通过联合针灸、西药、按摩等治疗方法，可明显提高治疗效果。综上所述，在临床应用独活寄生汤的过程中，需汲取祖国传统药学的精华，并结合新时代科学方法，对症治疗，明确作用机制，从而不断发扬传统药学的特色。但独活寄生汤在药效机制及药物代谢过程还存在一些挑战，仍需进一步的深入研究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。