活血补肾汤各药物现代研究进展

马德欣 颜 冰

激素性股骨头坏死(Steroid-induced Aavascular Necrosis of Femoral Head，SANFH)是骨科常见疾病，是长时间大剂量使用激素导致股骨头局部血液运行不畅，最终股骨头生理结构改变，正常功能丧失的过程。在糖皮质激素使用逐渐增多的今天，SANFH的发病率逐渐提高，且该病早期不易发现，中期又治疗困难，最终关节疼痛严重，正常活动丧失，甚者生活不能自理，给患者带来极大的心理和生活负担。目前针对该病的临床试验研究已经取得一定进展，但对于其发病机制尚不完全明确，也缺乏有效的治疗方法[1]。随着中医学对SANFH不断地认识和大量临床工作者的研究，中医药为主的治疗方法在防治SANFH中发挥了越来越积极的作用，也总结出一些颇有疗效的经验方[2，3]。

活血补肾汤是在大量临床经验的基础上，由原山东省中医院梁铁民等骨伤科名老中医结合股骨头坏死的病因病机总结而成的经验方，具有活血化瘀，补肾壮骨的作用。主要方药组成为: 鹿茸、川芎、丹参、当归、淫羊藿、骨碎补、白芍、茯苓、牛膝。其中鹿茸温阳补肾，强筋壮骨，补益精血，针对肝肾亏虚之本，即可祛瘀又可补虚，为君药。丹参入肝经，可活血祛瘀、凉血消痈，主治血瘀气滞之标，与淫羊藿、川芎、当归协助鹿茸发挥通络活血、补肾益肝之功效，合为臣药。茯苓、白芍、骨碎补具有利水消肿、养血柔肝、缓中止痛、散瘀壮骨之功，可缓解关节疼痛，改善关节活动僵硬无力等症状，共为佐药。牛膝既可活血化瘀，补肝肾强筋骨，又能引血下行，帮助其他药物到达患处，为使药。本文即为总结近年来针对方内各味中药的现代药理学研究，为临床采用活血补肾汤方治疗激素性股骨头坏死提供一定的依据。

1 鹿茸

龚伟等[4]用鹿茸治疗去卵巢骨质疏松模型大鼠，发现鹿茸可通过上调BMP-2/Smad1,Smad5/Runx2信号通路，治疗骨质疏松。孙成涛等[5]提取鹿茸多肽研究其对绝经后雌性小鼠的作用，发现鹿茸多肽可通过BMP-2/Runx2信号通路，提升小鼠骨密度，改善骨小梁结构，最终防治绝经后骨质疏松症。张洪长等[6]研究发现，鹿茸多肽可通过促进人骨髓间充质干细胞BMP-2和Runx2的表达，来加速新骨形成，促进骨折愈合。

综上所述，现代研究认为鹿茸具有提升骨密度，改善骨小梁结构，加速新骨形成，促进骨折愈合，治疗骨质疏松等作用。

2 丹参

黄丽婷等[7]从丹参中提取出3种不同的成分进行细胞实验，发现3种提取物均具有良好的抗炎效果。孙晓娟等[8]研究丹参酮对大鼠膝关节炎的作用，发现丹参酮能够修复内皮细胞，抵抗炎症。张友平等[9]研究丹参酮ⅡA对脓毒症小鼠脑微血流和神经炎症反应的干预作用，发现丹参酮可明显加快小鼠动静脉血流速度，减轻炎症反应。

综上所述，现代研究认为丹参抵抗炎症，修复内皮细胞，加快动静脉血液流动等作用。

3 川芎

敬晓鹏等[10]探究川芎素对神经痛大鼠模型的保护作用，经过慢性坐骨神经压迫损伤法制备神经病理性痛大鼠模型，试验后发现川穹可通过上调γ-氨基丁酸通路中γ-氨基丁酸表达从而发挥良好镇痛作用。俞茹云等[11]用无糖低氧方法建立缺氧HM模型研究川芎提取物对缺氧状态下神经小胶质细胞的保护作用，发现川芎提取物对供氧不足的神经细胞有非常显著的保护效果。马宁宁等[12]采用UPLC-Q-TOF/MS对8种不同的川芎提取物的成分进行研究,以人支气管上皮细胞为研究对象,考察川芎不同提取物的抗炎作用，发现川芎中3种具有抗炎药效的成分为洋川芎内酯A,Z-藁本内酯和新蛇床内酯,3种提取物可阻碍炎症的信号传递,并且各有不同的作用靶点，最终影响后续蛋白的表达,从而发挥抗炎作用。

综上所述，现代研究认为川芎具有镇痛，保护神经细胞，阻碍炎症信号传递，影响炎性蛋白表达等作用。

4 当归

张静等[13]用化学方法制备再生障碍性贫血小鼠模型，研究探讨当归多糖对再生障碍性贫血小鼠骨髓单个核细胞线粒体自噬造成的影响，发现当归多糖能够缩减小鼠骨髓造血功能恢复正常的时间。王东等[14]从当归中提取当归多糖，讨论当归多糖对小鼠酒精性肝损伤的作用，发现当归多糖可提升受损伤的肝组织的恢复能力,对肝脏具有一定的保护作用。王改琴等[15]通过小鼠实验研究当归多糖对基质细胞表面细胞间黏附分子1水平及小鼠骨髓造血干细胞的影响，发现当归多糖可增强细胞间黏附分子1的表达,进而促进造血干细胞增殖并影响其功能活动。

综上所述，现代研究认为当归具有促进造血干细胞增殖并影响其活动，减少骨髓造血功能恢复时间，提升受损肝组织恢复能力，保护肝脏细胞等作用。

5 淫羊藿

李文等[16]用大鼠实验研究淫羊藿苷对维甲酸致骨质疏松大鼠血清中骨钙素(OC)、大鼠骨骼组织中OC mRNA及蛋白表达的影响,发现淫羊藿苷可以调节骨钙素，对骨质疏松有治疗作用。陈伟等[17]通过大鼠实验研究淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏基因mRNA表达的影响，发现淫羊藿苷可以干预衰老大鼠维生素D活化表达水平,抵抗衰老。王程成等[18]建立C57BL6小鼠Lewis肺癌模型,对淫羊藿中提取的多糖进行肿瘤免疫活性的研究，发现淫羊藿多糖可以维持荷瘤机体免疫功能, 抗肿瘤活性显著，作用机制可能与影响免疫因子有关。

综上所述，现代研究认为淫羊藿具有调节骨钙素，治疗骨质疏松，促进维生素D表达，抵抗衰老，抗肿瘤，提升免疫力等作用。

6 骨碎补

孙景春等[19]用大鼠实验研究骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中骨硬化蛋白(SOST)表达的影响，发现骨碎补总黄酮可通过抑制骨细胞合成SOST进而促进骨形成。李明等[20]通过动物实验研究骨碎补总黄酮对膝骨关节炎模型兔滑膜组织及软骨组织/细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子表达的影响，发现骨碎补可下调滑膜组织及软骨组织/细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的表达，减轻膝骨关节炎模型兔软骨及滑膜的受损程度。史岩等[21]从细胞分子水平观察骨碎补总黄酮对骨髓间充质干细胞成骨或成脂分化中的影响，发现骨碎补可上调Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达，对骨髓间充质干细胞的成骨分化有一定促进作用。

综上所述，现代研究认为骨碎补具有促进骨形成，促进血管内皮生长因子表达，促进骨髓间充质干细胞成骨分化等作用。

7 白芍

曹文婷等[22]通过小鼠实验研究白芍总苷(TGP)通过白细胞介素-6/信号转导及转录激活蛋白3(IL-6/STAT3)信号通路对脂多糖诱导的急性肺炎小鼠炎症反应的影响，发现白芍总苷可有效降低LPS诱导的急性肺炎小鼠肺组织炎症水平,并抑制IL-6/STAT3信号通路的活化,进而改善肺组织损伤。朱宝安等[23]通过大鼠实验观察白芍总苷对缺血后再灌注乳鼠心肌细胞细胞焦亡的影响，发现其可通过caspase-1途径来抑制缺血再灌注心肌细胞的焦亡。崔丽等[24]通过大鼠实验研究白芍总苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护性作用及机制，发现其可下调硫氧还蛋白相互作用蛋白表达，显著抑制肾小管上皮细胞凋亡,促进细胞增殖并诱导自噬减轻糖尿病大鼠肾损伤。

综上所述，现代研究认为白芍具有抑制组织炎症，抑制细胞焦亡，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，保护肾脏等作用。

8 茯苓

石振国等[25]研究茯苓多糖对大鼠肠道损伤和炎性反应的作用，通过造模急性胰腺炎大鼠，发现茯苓多糖可抑制JAK2/STAT3通路，减轻急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能损伤和炎性反应。刘成等[26]探索茯苓多糖退黄作用，通过建立异硫氰酸-α-萘酯大鼠黄疸模型,试验表明茯苓多糖可发挥退黄作用，作用机制可能是通过影响免疫调节。程玥等[27]诱发小鼠急性肝损伤后观察茯苓不同提取部位对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用及作用机制，发现茯苓多糖可以通过增强肝脏抗氧化能力，减轻肝脏炎症来保护小鼠肝脏，效果显著。

综上所述，现代研究认为茯苓具有减轻炎症，保护肠道，退黄，保护肝脏等作用。

9 牛膝

马玉环等[28]为探究牛膝提取物对大鼠膝关节表面软骨细胞的影响，采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法，获取大鼠膝关节软骨细胞，研究后发现牛膝多糖可促进软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的表达，以此促进软骨细胞分裂增殖。王昌盛[29]通过卵巢摘除手术建造大鼠原发性骨质疏松模型,运用血清相关指标检测、力学检测，骨骼密度测试和Micro-CT测试等方法研究怀牛膝提取物对骨质疏松的作用。结果表明怀牛膝提取物明显提升模型大鼠的骨骼密度,明显提升实验组大鼠的骨骼体积,显著提升大鼠骨生物力学性能，改善大鼠骨小梁排列稀疏和容易断裂等症状。

综上所述，现代研究认为牛膝具有促进软骨细胞分裂增殖，提升骨密度，骨体积，改善骨小梁结构等作用。

10 小结

活血补肾汤不仅在中医方面具有组方严谨，搭配合理，通补并用，气血兼顾的优点，在现代药理研究中，也发现了其中各味药物的诸多功效，既有如鹿茸、牛膝等可以抵抗骨质疏松提高骨密度、促进骨折愈合的药物，又有如丹参、川芎等可以修复内皮细胞，抵抗炎症，促进血液流动的药物，还有如茯苓、白芍等可以保护肝肾功能的药物。药物的这些作用均对治疗股骨头坏死有很好效果，可以促进股骨头血运恢复，减缓塌陷速度，减轻关节疼痛，减轻关节炎症反应，减轻药物不良作用。综上所述，可以发现，活血补肾汤的中医研究和各药物的现代研究相互佐证，彼此验证，用药搭配科学合理，药物作用点细致入微又面面俱到，为临床工作者采用活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死提供了新的依据。